RAPA-501 Terapia ALS

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjenci ze sporadyczną lub rodzinną postacią stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) zdiagnozowaną laboratoryjnie jako możliwą, prawdopodobną lub pewną zgodnie z Kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial.
3. Musi mieć źródło autologicznych limfocytów T potencjalnie wystarczające do wytworzenia komórek RAPA-501, zgodnie z definicją liczby obwodowych limfocytów T CD3+ ≥ 800 komórek na μl.
4. Pacjenci mogą kontynuować terapię riluzolem (Rilutek®) i/lub edarawonem (Radicava®), jeśli przyjmują stabilną dawkę przez ≥ jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci muszą być ≥ dwa tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, od leczenia edarawonem i od udziału w badaniach naukowych.
6. Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności klinicznej (ustąpienie toksyczności CTCAE [wersja 5] do wartości ≤ 2).
7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ mniejsze lub równe 2,0 mg/dl.
8. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy.
9. Bilirubina ≤ 1,5 (z wyjątkiem choroby Gilberta).
10. Wolna pojemność życiowa płuc (SVC) ≥ 50% wartości należnej normy.
11. Brak historii nieprawidłowej skłonności do krwawień.

12. Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki.

    Dodatkowe kryteria włączenia do Kohorty 3 są następujące:

13. Frakcja wyrzutowa mierzona metodą MUGA lub echokardiogramem 2-D w granicach normy obowiązującej w placówce (dotyczy tylko uczestników badania w kohorcie).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna niekontrolowana infekcja.
2. Nadciśnienie tętnicze niedostatecznie kontrolowane przez ≤ 3 leki.
3. Historia udokumentowanej zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
4. Klinicznie istotna patologia serca, zdefiniowana jako: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
5. Pacjenci z historią wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub angioplastyki otrzymają ocenę kardiologiczną i będą rozpatrywani indywidualnie.
6. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C seropozytywne.
7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
8. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy mają partnera w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.

9. Pacjenci mogą zostać wykluczeni według uznania PI lub jeśli zostanie uznane, że zezwolenie na udział stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko medyczne lub psychiatryczne.

   W przypadku naliczania do Kohorty 3 dodatkowe kryteria wykluczenia kwalifikowalności są następujące:

10. Obliczona wartość klirensu kreatyniny < 70 ml/min, obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
11. Rozpoznanie nowotworu złośliwego (aktywne).
12. Niedrożność dróg moczowych.
13. Nadwrażliwość na środki w schemacie PC (pentostatyna, cyklofosfamid).