RAPA-501 Terapia per la SLA

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. Pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile o definita supportata dal laboratorio secondo i criteri El Escorial della World Federation of Neurology.
3. Deve avere una fonte di cellule T autologhe potenzialmente sufficienti per produrre cellule RAPA-501, come definito da una conta di cellule T CD3+ periferiche ≥ 800 cellule per μl.
4. I pazienti possono continuare la terapia con riluzolo (Rilutek®) e/o edaravone (Radicava®) se a una dose stabile per ≥ un mese prima dell'ingresso nello studio.
5. I pazienti devono essere ≥ due settimane dalla chirurgia maggiore, dalla terapia con edaravone e dalla partecipazione a studi sperimentali.
6. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità cliniche (risoluzione della tossicità CTCAE [versione 5] a un valore di ≤ 2).
7. Creatinina sierica ≤ inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
8. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma.
9. Bilirubina ≤ 1,5 (tranne se dovuta alla malattia di Gilbert).
10. Capacità vitale lenta polmonare (SVC) ≥ 50% del normale previsto.
11. Nessuna storia di tendenza al sanguinamento anormale.

12. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudizio per cure future.

    Per l'arruolamento nella coorte 3, i criteri di inclusione di ammissibilità aggiuntivi sono i seguenti:

13. Frazione di eiezione mediante MUGA o ecocardiogramma 2-D entro i limiti normali dell'istituto (si applica solo ai partecipanti allo studio sulla coorte).

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva incontrollata.
2. Ipertensione non adeguatamente controllata da ≤ 3 farmaci.
3. Storia di embolia polmonare documentata entro 6 mesi dall'arruolamento.
4. Patologia cardiaca clinicamente significativa, come definita da: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo NYHA, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
5. I pazienti con anamnesi di bypass coronarico o angioplastica riceveranno una valutazione cardiologica e saranno considerati caso per caso.
6. HIV, epatite B o epatite C sieropositivi.
7. Pazienti in gravidanza o allattamento.
8. Pazienti in età fertile, o maschi che hanno un partner potenzialmente fertile, che non sono disposti a praticare la contraccezione.

9. I pazienti possono essere esclusi a discrezione del PI o se si ritiene che consentire la partecipazione rappresenterebbe un rischio medico o psichiatrico inaccettabile.

   Per l'attribuzione alla coorte 3, ulteriori criteri di esclusione di ammissibilità sono i seguenti:

10. Valore calcolato della clearance della creatinina < 70 ml/min, come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault.
11. Diagnosi di malignità (attiva).
12. Ostruzione urinaria.
13. Ipersensibilità agli agenti del regime PC (pentostatina, ciclofosfamide).