RAPA-501 Terapie ALS

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti se sporadickou nebo familiární amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) diagnostikovanou jako laboratorně podporovaná možná, pravděpodobná nebo definitivní podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial Criteria.
3. Musí mít zdroj autologních T buněk potenciálně dostačujících k výrobě buněk RAPA-501, jak je definováno počtem periferních CD3+ T buněk ≥ 800 buněk na μl.
4. Pacienti mohou pokračovat v léčbě riluzolem (Rilutek®) a/nebo edaravonem (Radicava®), pokud jsou na stabilní dávce ≥ jeden měsíc před vstupem do studie.
5. Pacienti musí být ≥ dva týdny po velkém chirurgickém zákroku, po léčbě edaravonem a po účasti ve výzkumných studiích.
6. Pacienti se musí zotavit z klinických toxicit (rozlišení toxicity CTCAE [verze 5] na hodnotu ≤ 2).
7. Sérový kreatinin ≤ nižší nebo rovný 2,0 mg/dl.
8. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (s výjimkou případů způsobených Gilbertovou chorobou).
10. Pomalá vitální kapacita plic (SVC) ≥ 50 % předpokládaného normálu.
11. Žádná anamnéza abnormální tendence ke krvácení.

12. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí péče.

    Pro akruální zařazení do kohorty 3 jsou další kritéria způsobilosti pro zařazení následující:

13. Ejekční frakce podle MUGA nebo 2-D echokardiogramu v rámci normálních limitů instituce (platí pouze pro účastníky studie v kohortě).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nekontrolovaná infekce.
2. Hypertenze není adekvátně kontrolována ≤ 3 léky.
3. Anamnéza zdokumentované plicní embolie do 6 měsíců od zařazení.
4. Klinicky významná srdeční patologie definovaná jako: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému.
5. Pacienti s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky budou podrobeni kardiologickému vyšetření a budou zvažováni případ od případu.
6. HIV, hepatitida B nebo hepatitida C séropozitivní.
7. Těhotné nebo kojící pacientky.
8. Pacienti v plodném věku nebo muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci.

9. Pacienti mohou být vyloučeni na základě uvážení PI nebo pokud se má za to, že povolení účasti by představovalo nepřijatelné lékařské nebo psychiatrické riziko.

   Pro akruální rozdělení do kohorty 3 jsou další kritéria vyloučení způsobilosti následující:

10. Vypočtená hodnota clearance kreatininu < 70 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
11. Diagnóza malignity (aktivní).
12. Obstrukce moči.
13. Hypersenzitivita na látky v PC režimu (pentostatin, cyklofosfamid).