Terapia RAPA-501 para ELA

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
2. Pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable o definitiva respaldada por laboratorio según los Criterios de El Escorial de la Federación Mundial de Neurología.
3. Debe tener una fuente de células T autólogas potencialmente suficiente para fabricar células RAPA-501, según lo definido por un recuento de células T CD3+ periféricas ≥ 800 células por μl.
4. Los pacientes pueden continuar la terapia con riluzol (Rilutek®) y/o edaravona (Radicava®) si reciben una dosis estable durante ≥ un mes antes del ingreso al estudio.
5. Los pacientes deben tener ≥ dos semanas de una cirugía mayor, de la terapia con edaravone y de la participación en ensayos de investigación.
6. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades clínicas (resolución de la toxicidad CTCAE [versión 5] a un valor de ≤ 2).
7. Creatinina sérica ≤ menor o igual a 2,0 mg/dL.
8. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal.
9. Bilirrubina ≤ 1,5 (excepto si se debe a la enfermedad de Gilbert).
10. Capacidad vital lenta (SVC) pulmonar ≥ 50 % de lo normal previsto.
11. Sin antecedentes de tendencia al sangrado anormal.

12. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención futura.

    Para la acumulación en la Cohorte 3, los criterios de inclusión de elegibilidad adicionales son los siguientes:

13. Fracción de eyección por MUGA o ecocardiograma 2-D dentro de los límites normales de la institución (se aplica solo a los participantes del estudio en la cohorte).

Criterio de exclusión:

1. Infección activa no controlada.
2. Hipertensión no controlada adecuadamente por ≤ 3 medicamentos.
3. Antecedentes de embolia pulmonar documentada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
4. Patología cardíaca clínicamente significativa, definida por: infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
5. Los pacientes con antecedentes de injerto de derivación de la arteria coronaria o angioplastia recibirán una evaluación cardiológica y serán considerados caso por caso.
6. VIH, hepatitis B o hepatitis C seropositivos.
7. Pacientes embarazadas o lactantes.
8. Pacientes en edad fértil, o varones que tengan una pareja en edad fértil, que no deseen practicar la anticoncepción.

9. Los pacientes pueden ser excluidos a discreción del PI o si se considera que permitir la participación representaría un riesgo médico o psiquiátrico inaceptable.

   Para la acumulación en la Cohorte 3, los criterios de exclusión de elegibilidad adicionales son los siguientes:

10. Valor de aclaramiento de creatinina calculado de < 70 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Diagnóstico de malignidad (activo).
12. Obstrucción urinaria.
13. Hipersensibilidad a los agentes del régimen PC (pentostatina, ciclofosfamida).