RAPA-501 Terapi for ALS

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
2. Pasienter med sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS) diagnostisert som laboratoriestøttet mulig, sannsynlig eller definitivt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial Criteria.
3. Må ha en kilde til autologe T-celler som potensielt er tilstrekkelig til å produsere RAPA-501-celler, som definert av et perifert CD3+ T-celletall ≥ 800 celler per μl.
4. Pasienter kan fortsette behandlingen med riluzol (Rilutek®) og/eller edaravon (Radicava®) hvis de får en stabil dose i ≥ en måned før studiestart.
5. Pasienter må være ≥ to uker fra større operasjon, fra edaravonbehandling og fra deltakelse i undersøkelser.
6. Pasienter må ha kommet seg etter klinisk toksisitet (oppløsning av CTCAE [versjon 5] toksisitet til en verdi på ≤ 2).
7. Serumkreatinin ≤ mindre enn eller lik 2,0 mg/dL.
8. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense.
9. Bilirubin ≤ 1,5 (unntatt hvis det skyldes Gilberts sykdom).
10. Pulmonal langsom vitalkapasitet (SVC) ≥ 50 % av antatt normal.
11. Ingen historie med unormal blødningstendens.

12. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker fremtidig behandling.

    For opptjening til kohort 3 er ytterligere kvalifikasjonskriterier som følger:

13. Ejeksjonsfraksjon ved MUGA eller 2-D ekkokardiogram innenfor institusjonens normale grenser (gjelder kun for studiedeltakere på kohort).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ukontrollert infeksjon.
2. Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert av ≤ 3 medisiner.
3. Anamnese med dokumentert lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding.
4. Klinisk signifikant hjertepatologi, som definert av: hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, klasse III eller IV hjertesvikt i henhold til NYHA, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
5. Pasienter med historie med koronar bypasstransplantasjon eller angioplastikk vil motta en kardiologisk vurdering og vurderes fra sak til sak.
6. HIV, hepatitt B eller hepatitt C seropositiv.
7. Graviditet eller ammende pasienter.
8. Pasienter i fertil alder, eller menn som har en partner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke prevensjon.

9. Pasienter kan ekskluderes etter PIs skjønn eller hvis det anses at det å tillate deltakelse vil representere en uakseptabel medisinsk eller psykiatrisk risiko.

   For opptjening til kohort 3 er ytterligere utelukkelseskriterier for kvalifisering som følger:

10. Beregnet kreatininclearance-verdi på < 70 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.
11. Diagnose av malignitet (aktiv).
12. Urinobstruksjon.
13. Overfølsomhet overfor midlene i PC-kuren (pentostatin, cyklofosfamid).