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急性骨髄性白血病患者に対するNK細胞注入

2020年9月30日 更新者:Xiaojun Huang,MD、Peking University People's Hospital

急性骨髄性白血病患者におけるナチュラルキラー細胞注入の臨床研究

ナチュラル キラー (NK) 細胞は、臨床症状を呈することなく、細胞傷害性およびサイトカイン分泌能を介して抗腫瘍効果を発揮します。 近年、in vitro 増殖法の絶え間ない進歩、優れた品質管理技術の適用により、NK 細胞は、前精製、フィーダーフリー、無血清培養を必要とせずに臨床グレードの増殖が可能になりました。 この臨床試験では、治験責任医師は、リスクの高い AML 患者に対するドナー由来の in vitro 活性化 NK 細胞注入と組み合わせた化学療法の安全性と有効性を実証したいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

新薬と同種幹細胞移植 (allo-SCT) の改善にもかかわらず、急性骨髄性白血病 (AML) 患者にとって再発は依然として問題です。 ナチュラル キラー (NK) 細胞は、臨床症状を呈することなく、細胞傷害性およびサイトカイン分泌能を介して抗腫瘍効果を発揮します。

近年、in vitro 増殖法の継続的な進歩、優れた品質管理技術 (GMP 技術) の適用により、NK 細胞は、前精製、フィーダーフリー、無血清培養を必要とせずに臨床グレードの増殖が可能になりました。 . 前臨床研究では、養子注入を拡大して活性化した NK 細胞が、安全で効果的な治療法である GVHD を引き起こすことなく、マウスの腫瘍細胞を特異的に認識して殺すことができることが確認されています。

したがって、この臨床試験では、治験責任医師は、NCCN の標準的な化学療法レジメンに従って、未解決の状態が続いているか、寛解後に再発した急性 AML (APL を除く) 患者、または導入および地固め後に MRD 陽性であり続けた患者を登録したいと考えています。 化学療法は、ドナー由来の in vitro 活性化 NK 細胞注入と組み合わせて、NK 細胞の安全性と有効性を評価し、養子注入後の in vivo での NK のダイナミクスを調査しました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University Institute of Hematology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -標準的なNCCN導入および地固め化学療法を受けているAML患者;
  2. 年齢 > = 18 歳;
  3. 再発性および難治性 AML:NCCN 標準プロトコルによる導入および地固め化学療法後の継続的な非寛解、または寛解後の再発、または継続的な MRD 陽性。
  4. MDS-RAEB、MDS-AML、MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. 治療前2週間以内に重大な臓器機能障害がない場合:

    1. 心臓:不整脈なし、LVEF≧50%、心嚢液貯留なし。
    2. 肝臓:肝機能がALTの上限の2倍未満、総ビリルビンの上限の1.5倍未満、活動性肝炎なし。
    3. 腎臓:血清クレアチニン<1.5 mg / dl;または血清クレアチニンが上限を超える場合、血清クレアチニンクリアランスはCrCl> 50ml /分でなければなりません。
    4. 室内指先血中酸素飽和度≧92%;
  7. -予想生存期間が3か月以上;
  8. 再導入療法と NK 細胞療法の間隔は少なくとも 2 週間あり、すべての導入寛解療法の毒性と副作用は消失しています。患者がこのプログラムを受ける前に、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビンなどの非侵襲的化学療法を受けている場合は、その前に中止する必要があります。
  9. すべての患者とドナーは、この臨床試験に参加し、インフォームド コンセントに署名する意思があります。

除外基準:

  1. -5年未満の他の悪性腫瘍の病歴と組み合わせる(治癒した皮膚基底細胞癌、治癒した子宮頸部上皮内癌、および内視鏡的粘膜切除によって治癒が確認された胃腸腫瘍を除く);
  2. 骨髄または臓器移植を受けた;
  3. この治療に使用される生物剤にアレルギーのある方。
  4. 活動的な感染;
  5. DLI、CMV-CTL、EBV-CTLなどの他の細胞治療を受けた方。
  6. HBVキャリア;
  7. 髄外再発の患者;
  8. 肺の炎症を有する患者を決定するための胸部 X 線検査。
  9. 研究者は、この試験に参加することは適切ではないと考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:NK細胞注入を受けたAML患者
再発/難治性AML患者は、Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6d~-2d)、CTX 1.0g/m2 (-6d~-5d)) およびハプロ一致NK細胞注入を化学療法後に少なくとも48時間受けました。 NK 細胞の投与量は、3 回の連続注入で 1+E07/kg を超えていました。 NK細胞の注入間隔は1日でした。
NK細胞注入を併用した化学療法
他の名前:
  • シクロホスファミド (Cy、1000 mg/m2/日、-6 ~ -5 日目)、およびフルダラビン (インフルエンザ、25 mg/m2/日、-6 ~ -2 日目)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:NK治療2ヶ月後
注入後 48 時間は、患者の体温、発疹、血圧、およびその他の副作用を注意深く監視し、急性および慢性の GVHD に注意してください。注入後 6 か月以内に 1 ~ 2 週間に 1 回フォローアップし、血球数と生化学を確認します。 状況に応じて、関連する検査および検査頻度を適切に増減します。
NK治療2ヶ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NK治療後にCRを達成した参加者の数
時間枠:NK治療1ヶ月後
NK 治療の 1 か月後の CR 率を評価するには
NK治療1ヶ月後
NK 処理後の in vivo での NK 細胞の代謝、移動、再構築をモニタリング
時間枠:NK治療1ヶ月後
NK細胞の数は、注入の完了の前後に評価された。
NK治療1ヶ月後
NK 注入を併用した化学療法における末梢血の細胞数回復時間の評価
時間枠:NK治療2ヶ月後
血球数は、注入の完了の前後に綿密に評価されました。
NK治療2ヶ月後
NK治療後に再発した参加者の数
時間枠:NK治療後1年以内に毎月
NK治療後、毎月骨髄の状態を評価する
NK治療後1年以内に毎月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Xiao-Jun Huang, M.D.、Peking University People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2020年10月1日

一次修了 (予想される)

2021年4月1日

研究の完了 (予想される)

2022年4月1日

試験登録日

最初に提出

2019年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月7日

最初の投稿 (実際)

2020年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月30日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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