Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NK-soluinfuusio potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 30. syyskuuta 2020 päivittänyt: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Luonnollisten tappajasolujen infuusion kliininen tutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Luonnolliset tappajasolut (NK) aiheuttavat kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia sytotoksisten ja sytokiinien erityskykynsä kautta ilman kliinisiä oireita. Viime vuosina in vitro -laajentamismenetelmien jatkuvan kehityksen ja hyvän laadunhallintateknologian soveltamisen myötä NK-soluja on voitu laajentaa kliiniseen laatuun ilman esipuhdistusta, syöttölaitevapaata ja seerumitonta viljelmää. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat haluavat osoittaa kemoterapian turvallisuuden ja tehon yhdistettynä luovuttajaperäiseen in vitro -aktivoituun NK-soluinfuusioon korkean riskin AML-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta uusien lääkkeiden ja allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) parannuksista, uusiutuminen on edelleen ongelma potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). Luonnolliset tappajasolut (NK) aiheuttavat kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia sytotoksisten ja sytokiinien erityskykynsä kautta ilman kliinisiä oireita.

Viime vuosina in vitro -laajentamismenetelmien jatkuvan kehityksen ja hyvän laadunhallintateknologian (GMP-teknologian) avulla NK-soluja on voitu laajentaa kliiniseen laatuun ilman esipuhdistusta, syöttölaitevapaata ja seerumitonta viljelyä. . Prekliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että adoptioinfuusiona laajennetut ja aktivoidut NK-solut voivat spesifisesti tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja hiirissä aiheuttamatta GVHD:tä, joka on turvallinen ja tehokas hoito.

Siksi tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijat haluavat ottaa mukaan potilaita, joilla on akuutti AML (pois lukien APL), jotka ovat edelleen ratkaisemattomia tai uusiutuivat remission jälkeen tai jotka ovat edelleen MRD-positiivisia induktion ja konsolidoinnin jälkeen NCCN-standardin kemoterapia-ohjelman mukaisesti. Kemoterapia yhdistettiin luovuttajaperäisten in vitro -aktivoitujen NK-solujen infuusion kanssa arvioimaan NK-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta ja tutkimaan NK-solujen dynamiikkaa in vivo adoptiivisen infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. AML-potilaat, jotka saavat tavanomaista NCCN-induktio- ja konsolidointikemoterapiaa;
  2. Ikä> = 18 vuotta vanha;
  3. Relapsoitunut ja refraktaarinen AML: jatkuva ei-remissio NCCN-standardin mukaisen kemoterapian induktion ja konsolidoivan hoidon jälkeen tai relapsi remission jälkeen tai jatkuva MRD-positiivinen;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Ei vakavia elinten toimintahäiriöitä 2 viikkoa ennen hoitoa:

    1. Sydän: ei rytmihäiriöitä ja LVEF≥50 % eikä perikardiaalista effuusiota;
    2. Maksa: maksan toiminta < 2 kertaa ALAT:n yläraja ja < 1,5 kertaa kokonaisbilirubiinin yläraja, ei aktiivista hepatiittia;
    3. Munuaiset: seerumin kreatiniini <1,5 mg / dl; tai jos seerumin kreatiniini ylittää ylärajan, seerumin kreatiniinipuhdistuman tulee olla CrCl> 50 ml/min;
    4. sisätiloissa sormenpään veren happisaturaatio ≧ 92 %;
  7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
  8. Re-induktiohoidon ja NK-soluhoidon välinen aika on vähintään 2 viikkoa, ja kaikkien induktioremissiohoitojen toksiset ja sivuvaikutukset ovat kadonneet; jos potilas saa ei-invasiivista kemoterapiaa, kuten hydroksiureaa, pieniannoksista sytarabiinia, ennen tämän ohjelman saamista. On lopetettava ennen tämän ohjelman saamista;
  9. Kaikki potilaat ja luovuttajat ovat valmiita liittymään tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Yhdistettynä muiden alle 5-vuotiaiden pahanlaatuisten kasvainten historiaan (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä, parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ ja maha-suolikanavan kasvaimet, joiden on vahvistettu parantuneen endoskooppisella limakalvon resektiolla);
  2. olet saanut luuytimen tai elinsiirron;
  3. Ne, jotka ovat allergisia tässä hoidossa käytetyille biologisille aineille;
  4. aktiivinen infektio;
  5. Ne, jotka saivat muita soluhoitoja, kuten DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. HBV:n kantajat;
  7. Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen uusiutuminen;
  8. Rintakehän röntgentutkimus potilaiden määrittämiseksi, joilla on keuhkotulehdus;
  9. Tutkijat eivät pidä asianmukaisena osallistua tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AML-potilaat, joilla on NK-soluinfuusio
Relapsoitunut/refraktaarinen AML-potilas sai Flu+CTX (flunssa 25mg/m2 (-6pv - -2d)), CTX 1,0g/m2 (-6pv - -5d) ja haploidenttiset NK-solut infuusiona kemoterapian jälkeen vähintään 48 tunnin ajan. NK-soluannos oli yli 1+E07/kg kolmella peräkkäisellä infuusiolla. NK-solujen infuusioväli oli 1 päivä.
kemoterapia yhdistettynä NK-soluinfuusioon
Muut nimet:
  • syklofosfamidi (Cy, 1000 mg/m2/vrk, päivä -6 - -5) ja fludarabiini (Flu, 25 mg/m2/vrk, päivä -6 - -2)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta NK-hoidon jälkeen
Seuraa tarkasti potilaan lämpötilaa, ihottumaa, verenpainetta ja muita haittavaikutuksia 48 tunnin aikana infuusion jälkeen ja kiinnitä huomiota akuuttiin ja krooniseen GVHD:hen; seurata 1-2 viikon välein 6 kuukauden kuluessa infuusion jälkeen ja tarkistaa verenkuva ja biokemia. Lisää tai vähennä asianmukaisia ​​tarkastuksia ja tarkastustiheyttä tilanteen mukaan;
Kaksi kuukautta NK-hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat CR:n NK-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi NK-hoidon jälkeen
CR-nopeuden arvioimiseksi 1 kuukausi NK-hoidon jälkeen
Kuukausi NK-hoidon jälkeen
Seuraa NK-solujen aineenvaihduntaa, migraatiota ja rekonstruktiota in vivo NK-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi NK-hoidon jälkeen
NK-solujen lukumäärä arvioitiin ennen infuusion päättymistä ja sen jälkeen.
Kuukausi NK-hoidon jälkeen
Arvioi ääreisveren solumäärän palautumisaika kemoterapiassa yhdistettynä NK-infuusioon
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta NK-hoidon jälkeen
Verenkuva arvioitiin tarkasti ennen infuusion päättymistä ja sen jälkeen.
Kaksi kuukautta NK-hoidon jälkeen
Osallistujien lukumäärä uusiutui NK-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Joka kuukausi NK-hoidon jälkeen 1 vuoden sisällä
Luuytimen tilan arviointi kuukausittain NK-hoidon jälkeen
Joka kuukausi NK-hoidon jälkeen 1 vuoden sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa