Инфузия NK-клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом
30 сентября 2020 г. обновлено: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital
Клиническое исследование инфузии натуральных клеток-киллеров у пациентов с острым миелоидным лейкозом
Естественные клетки-киллеры (NK) оказывают противоопухолевое действие за счет своей цитотоксической и цитокин-секретирующей способности без проявления клинических симптомов.
В последние годы, благодаря постоянному совершенствованию методов размножения in vitro, применению хорошей технологии управления качеством, NK-клетки могут быть размножены до клинического уровня без необходимости предварительной очистки, культивирования без фидера и без сыворотки.
В этом клиническом испытании исследователи хотят продемонстрировать безопасность и эффективность химиотерапии в сочетании с инфузией донорских клеток, активированных in vitro, у пациентов с ОМЛ высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на усовершенствование новых лекарств и аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТСК), рецидив остается проблемой для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Естественные клетки-киллеры (NK) оказывают противоопухолевое действие за счет своей цитотоксической и цитокин-секретирующей способности без проявления клинических симптомов.
В последние годы, благодаря постоянному совершенствованию методов размножения in vitro, применению хорошей технологии управления качеством (технология GMP), NK-клетки могут быть размножены до клинического уровня без необходимости предварительной очистки, культивирования без фидера и без сыворотки. . Доклинические исследования подтвердили, что размноженные и активированные NK-клетки с помощью адоптивной инфузии могут специфически распознавать и убивать опухолевые клетки у мышей, не вызывая РТПХ, что является безопасным и эффективным методом лечения.
Таким образом, в это клиническое исследование исследователи хотят включить пациентов с острым ОМЛ (исключая ОПЛ), которые остаются неразрешенными, или рецидивируют после ремиссии, или продолжают быть МОБ-позитивными после индукции и консолидации в соответствии со стандартным режимом химиотерапии NCCN. Химиотерапию комбинировали с инфузией донорских активированных in vitro NK-клеток для оценки безопасности и эффективности эффекта NK-клеток и изучения динамики NK in vivo после адоптивной инфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Peking University Institute of Hematology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- пациенты с ОМЛ, получающие стандартную химиотерапию для индукции и консолидации NCCN;
- Возраст> = 18 лет;
- Рецидивирующий и рефрактерный ОМЛ: продолжающееся отсутствие ремиссии после индукционной и консолидирующей химиотерапии по стандартному протоколу NCCN, или рецидив после ремиссии, или продолжающееся положительное МОБ;
- МДС-РАИБ, МДС-ОМЛ, МПД-ОМЛ;
- ЭКОГ≤3;
Отсутствие серьезной органной дисфункции в течение 2 недель до лечения:
- Сердце: нет аритмии и ФВ ЛЖ ≥50% и перикардиального выпота;
- Печень: функция печени <в 2 раза превышает верхний предел АЛТ и <в 1,5 раза превышает верхний предел общего билирубина, активного гепатита нет;
- Почки: креатинин сыворотки <1,5 мг/дл; или если креатинин сыворотки превышает верхний предел, клиренс креатинина сыворотки должен быть CrCl > 50 мл/мин;
- насыщение крови кислородом на кончиках пальцев в помещении ≧ 92%;
- Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
- Интервал между реиндукционной терапией и терапией NK-клетками составляет не менее 2 недель, а токсические и побочные эффекты всех методов индукционной ремиссии исчезли; если пациент получает неинвазивную химиотерапию, такую как гидроксимочевина, низкие дозы цитарабина, до начала этой программы следует прекратить раньше;
- Все пациенты и доноры готовы присоединиться к этому клиническому испытанию и подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- В сочетании с другими злокачественными опухолями <5 лет в анамнезе (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, излеченного рака шейки матки in situ и опухолей желудочно-кишечного тракта, излечение которых подтверждено эндоскопической резекцией слизистой оболочки);
- Получили трансплантацию костного мозга или органов;
- Те, у кого аллергия на биологические агенты, используемые в этом лечении;
- активная инфекция;
- Те, кто получил другие методы лечения клеток, такие как DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- носители ВГВ;
- Пациенты с экстрамедуллярным рецидивом;
- Рентгенологическое исследование органов грудной клетки для выявления больных с воспалением легких;
- Исследователи не считают целесообразным участвовать в этом испытании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с ОМЛ с инфузией NK-клеток
Пациент с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ получал Flu+CTX (Flu 25 мг/м2 (от -6 дня до -2 дня), CTX 1,0 г/м2 (от -6 дня до -5 дня) и инфузию гаплоидентичных NK-клеток после химиотерапии в течение не менее 48 часов.
Доза NK-клеток превышала 1+E07/кг при 3 последовательных инфузиях.
Интервал инфузии NK-клеток составлял 1 день.
|
химиотерапия в сочетании с инфузией NK-клеток
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Через два месяца после лечения NK
|
Внимательно следите за температурой пациента, сыпью, АД и другими побочными реакциями в течение 48 часов после инфузии и обращайте внимание на острую и хроническую РТПХ; контроль один раз каждые 1-2 недели в течение 6 месяцев после инфузии, анализ крови и биохимия.
Увеличьте или уменьшите соответствующие проверки и частоту проверок в соответствии с условиями;
|
Через два месяца после лечения NK
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших CR после лечения NK
Временное ограничение: Через месяц после лечения NK
|
Оценить частоту ПО через 1 месяц после лечения НК.
|
Через месяц после лечения NK
|
|
Мониторинг метаболизма, миграции и реконструкции NK-клеток in vivo после лечения NK
Временное ограничение: Через месяц после лечения NK
|
Количество NK-клеток оценивали до и после завершения инфузии.
|
Через месяц после лечения NK
|
|
Оценить время восстановления числа клеток периферической крови при химиотерапии в сочетании с инфузией NK
Временное ограничение: Через два месяца после лечения NK
|
Анализ крови тщательно оценивали до и после завершения инфузии.
|
Через два месяца после лечения NK
|
|
Количество участников с рецидивом после лечения NK
Временное ограничение: Каждый месяц после лечения НК в течение 1 года
|
Каждые месяцы после лечения НК оценивать состояние костного мозга.
|
Каждый месяц после лечения НК в течение 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- 2019PHD005-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .