- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04221971
NK-celleinfusjon for pasienter med akutt myeloid leukemi
Klinisk studie av infusjon av naturlig mordercelle hos pasienter med akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for forbedringer i nye legemidler og allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT), er tilbakefall fortsatt et problem for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Natural killer (NK) celler utøver antitumoreffekter via deres cytotoksiske og cytokin-utskillende kapasitet uten tilstedeværelse av kliniske symptomer.
I de siste årene, med den kontinuerlige utviklingen av in vitro-ekspansjonsmetoder, bruk av god kvalitetsstyringsteknologi (GMP-teknologi), kunne NK-celler utvides klinisk karakter uten behov for forhåndsrensing, materfri og serumfri kultur . Prekliniske studier har bekreftet at adoptiv infusjon utvidede og aktiverte NK-celler spesifikt kan gjenkjenne og drepe tumorceller i mus uten å forårsake GVHD, som er en sikker og effektiv behandling.
Derfor ønsker etterforskerne i denne kliniske studien å registrere pasienter med akutt AML (unntatt APL) som fortsetter å være uavklart, eller får tilbakefall etter remisjon, eller som fortsetter å være MRD-positive etter induksjon og konsolidering i henhold til NCCN standard kjemoterapiregime. Kjemoterapi ble kombinert med donor-avledet in vitro aktiverte NK-celler infusjon for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til NK-celler og for å utforske dynamikken til NK in vivo etter adoptiv infusjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Peking University Institute of Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- AML-pasienter som får standard NCCN-induksjons- og konsolideringskjemoterapi;
- Alder> = 18 år gammel;
- Tilbakefallende og refraktær AML: fortsatt ikke-remisjon etter induksjon og konsolidering av kjemoterapi med NCCN standardprotokoll, eller tilbakefall etter remisjon, eller fortsatt MRD positiv;
- MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
- ECOG≤3;
Ingen alvorlig organdysfunksjon innen 2 uker før behandling:
- Hjerte: ingen arytmi og LVEF≥50 % og ingen perikardiell effusjon;
- Lever: leverfunksjon <2 ganger øvre grense for ALAT og <1,5 ganger øvre grense for total bilirubin, ingen aktiv hepatitt;
- Nyre: serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller hvis serumkreatinin overskrider den øvre grensen, bør serumkreatininclearance være CrCl> 50 ml/min;
- innendørs oksygenmetning i blodet på fingertuppene ≧ 92 %;
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
- Intervallet mellom re-induksjonsterapi og NK-celleterapi er minst 2 uker, og toksiske effekter og bivirkninger av alle induksjonsremisjonsbehandlinger har forsvunnet; hvis pasienten får ikke-invasiv kjemoterapi, slik som hydroksyurea, lavdose cytarabin, før han får dette programmet. Bør seponeres før;
- Alle pasienter og givere er villige til å bli med i denne kliniske studien og signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kombinert med en historie med andre ondartede svulster <5 år (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, kurert cervical carcinoma in situ og gastrointestinale svulster bekreftet å bli kurert ved endoskopisk slimhinnereseksjon);
- Har fått benmarg eller organtransplantasjon;
- De som er allergiske mot de biologiske midlene som brukes i denne behandlingen;
- aktiv infeksjon;
- De som mottok andre cellebehandlinger som DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- HBV-bærere;
- Pasienter med ekstramedullært residiv;
- Røntgenundersøkelse av brystet for å bestemme pasienter med lungebetennelse;
- Forskere anser det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AML-pasienter med infusjon av NK-celler
Den tilbakefallende/refraktære AML-pasienten fikk Flu+CTX (Influensa 25mg/m2 (-6d til -2d),CTX 1,0g/m2 (-6d til -5d) og haploidentiske NK-celler infusjon postkjemoterapi i minst 48 timer.
NK-celledose var over 1+E07/kg med 3 påfølgende infusjoner.
Infusjonsintervallet for NK-celler var 1 dag.
|
kjemoterapi kombinert med infusjon av NK-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: To måneder etter NK-behandling
|
Overvåk pasientens temperatur, utslett, blodtrykk og andre bivirkninger nøye i løpet av 48 timer etter infusjonen, og vær oppmerksom på akutt og kronisk GVHD; følge opp en gang hver 1-2 uke innen 6 måneder etter infusjonen, og gjennomgå blodtelling og biokjemi.
Øk eller reduser de relevante inspeksjonene og inspeksjonsfrekvensene etter behov i henhold til tilstanden;
|
To måneder etter NK-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere oppnådde CR etter NK-behandling
Tidsramme: En måned etter NK-behandling
|
For å evaluere CR-raten 1 måned etter NK-behandling
|
En måned etter NK-behandling
|
|
Overvåk metabolisme, migrasjon og rekonstruksjon av NK-celler in vivo etter NK-behandling
Tidsramme: En måned etter NK-behandling
|
Antall NK-celler ble evaluert før og etter fullføring av infusjonen.
|
En måned etter NK-behandling
|
|
Vurder gjenopprettingstiden for celletall for perifert blod i kjemoterapi kombinert med NK-infusjon
Tidsramme: To måneder etter NK-behandling
|
Blodtellingen ble evaluert nøye før og etter fullført infusjon.
|
To måneder etter NK-behandling
|
|
Antall deltakere fikk tilbakefall etter NK-behandling
Tidsramme: Hver måned etter NK-behandling innen 1 år
|
For å evaluere benmargsstatus hver måned etter NK-behandling
|
Hver måned etter NK-behandling innen 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 2019PHD005-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .