Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NK-celleinfusjon for pasienter med akutt myeloid leukemi

30. september 2020 oppdatert av: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Klinisk studie av infusjon av naturlig mordercelle hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Natural killer (NK) celler utøver antitumoreffekter via deres cytotoksiske og cytokin-utskillende kapasitet uten tilstedeværelse av kliniske symptomer. I de siste årene, med den kontinuerlige utviklingen av in vitro ekspansjonsmetoder, bruk av god kvalitetsstyringsteknologi, kunne NK-celler utvides i klinisk grad uten behov for forhåndsrensing, materfri og serumfri kultur. I denne kliniske studien ønsker forskerne å demonstrere sikkerheten og effekten av kjemoterapi kombinert med donor-avledet in vitro aktiverte NK-celler infusjon for AML-pasienter med høy risiko.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Til tross for forbedringer i nye legemidler og allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT), er tilbakefall fortsatt et problem for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML). Natural killer (NK) celler utøver antitumoreffekter via deres cytotoksiske og cytokin-utskillende kapasitet uten tilstedeværelse av kliniske symptomer.

I de siste årene, med den kontinuerlige utviklingen av in vitro-ekspansjonsmetoder, bruk av god kvalitetsstyringsteknologi (GMP-teknologi), kunne NK-celler utvides klinisk karakter uten behov for forhåndsrensing, materfri og serumfri kultur . Prekliniske studier har bekreftet at adoptiv infusjon utvidede og aktiverte NK-celler spesifikt kan gjenkjenne og drepe tumorceller i mus uten å forårsake GVHD, som er en sikker og effektiv behandling.

Derfor ønsker etterforskerne i denne kliniske studien å registrere pasienter med akutt AML (unntatt APL) som fortsetter å være uavklart, eller får tilbakefall etter remisjon, eller som fortsetter å være MRD-positive etter induksjon og konsolidering i henhold til NCCN standard kjemoterapiregime. Kjemoterapi ble kombinert med donor-avledet in vitro aktiverte NK-celler infusjon for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til NK-celler og for å utforske dynamikken til NK in vivo etter adoptiv infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. AML-pasienter som får standard NCCN-induksjons- og konsolideringskjemoterapi;
  2. Alder> = 18 år gammel;
  3. Tilbakefallende og refraktær AML: fortsatt ikke-remisjon etter induksjon og konsolidering av kjemoterapi med NCCN standardprotokoll, eller tilbakefall etter remisjon, eller fortsatt MRD positiv;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Ingen alvorlig organdysfunksjon innen 2 uker før behandling:

    1. Hjerte: ingen arytmi og LVEF≥50 % og ingen perikardiell effusjon;
    2. Lever: leverfunksjon <2 ganger øvre grense for ALAT og <1,5 ganger øvre grense for total bilirubin, ingen aktiv hepatitt;
    3. Nyre: serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller hvis serumkreatinin overskrider den øvre grensen, bør serumkreatininclearance være CrCl> 50 ml/min;
    4. innendørs oksygenmetning i blodet på fingertuppene ≧ 92 %;
  7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  8. Intervallet mellom re-induksjonsterapi og NK-celleterapi er minst 2 uker, og toksiske effekter og bivirkninger av alle induksjonsremisjonsbehandlinger har forsvunnet; hvis pasienten får ikke-invasiv kjemoterapi, slik som hydroksyurea, lavdose cytarabin, før han får dette programmet. Bør seponeres før;
  9. Alle pasienter og givere er villige til å bli med i denne kliniske studien og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombinert med en historie med andre ondartede svulster <5 år (unntatt kurert hudbasalcellekarsinom, kurert cervical carcinoma in situ og gastrointestinale svulster bekreftet å bli kurert ved endoskopisk slimhinnereseksjon);
  2. Har fått benmarg eller organtransplantasjon;
  3. De som er allergiske mot de biologiske midlene som brukes i denne behandlingen;
  4. aktiv infeksjon;
  5. De som mottok andre cellebehandlinger som DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. HBV-bærere;
  7. Pasienter med ekstramedullært residiv;
  8. Røntgenundersøkelse av brystet for å bestemme pasienter med lungebetennelse;
  9. Forskere anser det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AML-pasienter med infusjon av NK-celler
Den tilbakefallende/refraktære AML-pasienten fikk Flu+CTX (Influensa 25mg/m2 (-6d til -2d),CTX 1,0g/m2 (-6d til -5d) og haploidentiske NK-celler infusjon postkjemoterapi i minst 48 timer. NK-celledose var over 1+E07/kg med 3 påfølgende infusjoner. Infusjonsintervallet for NK-celler var 1 dag.
kjemoterapi kombinert med infusjon av NK-celler
Andre navn:
  • cyklofosfamid (Cy, 1000 mg/m2/dag, dag -6 til -5), og fludarabin (influensa, 25 mg/m2/dag, dag -6 til -2)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: To måneder etter NK-behandling
Overvåk pasientens temperatur, utslett, blodtrykk og andre bivirkninger nøye i løpet av 48 timer etter infusjonen, og vær oppmerksom på akutt og kronisk GVHD; følge opp en gang hver 1-2 uke innen 6 måneder etter infusjonen, og gjennomgå blodtelling og biokjemi. Øk eller reduser de relevante inspeksjonene og inspeksjonsfrekvensene etter behov i henhold til tilstanden;
To måneder etter NK-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere oppnådde CR etter NK-behandling
Tidsramme: En måned etter NK-behandling
For å evaluere CR-raten 1 måned etter NK-behandling
En måned etter NK-behandling
Overvåk metabolisme, migrasjon og rekonstruksjon av NK-celler in vivo etter NK-behandling
Tidsramme: En måned etter NK-behandling
Antall NK-celler ble evaluert før og etter fullføring av infusjonen.
En måned etter NK-behandling
Vurder gjenopprettingstiden for celletall for perifert blod i kjemoterapi kombinert med NK-infusjon
Tidsramme: To måneder etter NK-behandling
Blodtellingen ble evaluert nøye før og etter fullført infusjon.
To måneder etter NK-behandling
Antall deltakere fikk tilbakefall etter NK-behandling
Tidsramme: Hver måned etter NK-behandling innen 1 år
For å evaluere benmargsstatus hver måned etter NK-behandling
Hver måned etter NK-behandling innen 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere