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Infusão de células NK para pacientes com leucemia mielóide aguda

30 de setembro de 2020 atualizado por: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Estudo Clínico da Infusão de Células Natural Killer em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

As células natural killer (NK) exercem efeitos antitumorais por meio de sua capacidade citotóxica e de secreção de citocinas sem apresentar sintomas clínicos. Nos últimos anos, com o avanço contínuo dos métodos de expansão in vitro, a aplicação de tecnologia de gerenciamento de boa qualidade, as células NK puderam ser expandidas em grau clínico sem a necessidade de pré-purificação, cultura sem alimentador e sem soro. Neste ensaio clínico, os investigadores desejam demonstrar a segurança e a eficácia da quimioterapia combinada com a infusão de células NK ativadas in vitro derivadas de doadores para pacientes com LMA de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Apesar das melhorias em novos medicamentos e transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT), a recidiva continua sendo um problema para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA). As células natural killer (NK) exercem efeitos antitumorais por meio de sua capacidade citotóxica e de secreção de citocinas sem apresentar sintomas clínicos.

Nos últimos anos, com o avanço contínuo dos métodos de expansão in vitro, a aplicação de tecnologia de gerenciamento de boa qualidade (tecnologia GMP), as células NK puderam ser expandidas em grau clínico sem a necessidade de pré-purificação, cultura sem alimentador e sem soro . Estudos pré-clínicos confirmaram que a infusão adotiva de células NK expandidas e ativadas pode especificamente reconhecer e matar células tumorais em camundongos sem causar GVHD, que é um tratamento seguro e eficaz.

Portanto, neste ensaio clínico, os investigadores desejam inscrever pacientes com LMA aguda (excluindo APL) que continuam não resolvidos, ou recidivam após a remissão, ou continuam positivos para MRD após indução e consolidação de acordo com o regime de quimioterapia padrão da NCCN. A quimioterapia foi combinada com infusão de células NK ativadas in vitro derivadas de doadores para avaliar o efeito de segurança e eficácia das células NK e para explorar a dinâmica de NK in vivo após a infusão adotiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com LMA recebendo indução padrão NCCN e quimioterapia de consolidação;
  2. Idade> = 18 anos;
  3. LMA recidivante e refratária: não remissão contínua após quimioterapia de indução e consolidação com protocolo padrão NCCN, ou recidiva após remissão, ou MRD positivo continuado;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Nenhuma disfunção orgânica grave dentro de 2 semanas antes do tratamento:

    1. Coração: sem arritmia e FEVE≥50% e sem derrame pericárdico;
    2. Fígado: função hepática <2 vezes o limite superior da ALT e <1,5 vezes o limite superior da bilirrubina total, sem hepatite ativa;
    3. Rim: creatinina sérica <1,5 mg/dl; ou se a creatinina sérica exceder o limite superior, a depuração da creatinina sérica deve ser CrCl> 50 ml/min;
    4. saturação interna de oxigênio no sangue da ponta do dedo ≧ 92%;
  7. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
  8. O intervalo entre a terapia de reindução e a terapia com células NK é de pelo menos 2 semanas, e os efeitos tóxicos e colaterais de todos os tratamentos de remissão por indução desapareceram; se o paciente estiver recebendo quimioterapia não invasiva, como hidroxiureia, citarabina em baixa dose, antes de receber este programa Deve ser descontinuado antes;
  9. Todos os pacientes e doadores estão dispostos a participar deste ensaio clínico e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Combinado com uma história de outros tumores malignos <5 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical curado in situ e tumores gastrointestinais confirmados como curados por ressecção endoscópica da mucosa);
  2. Ter recebido medula óssea ou transplante de órgão;
  3. Aqueles que são alérgicos aos agentes biológicos utilizados neste tratamento;
  4. infecção ativa;
  5. Aqueles que receberam outros tratamentos celulares como DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. portadores do VHB;
  7. Pacientes com recorrência extramedular;
  8. Exame radiográfico de tórax para determinar pacientes com inflamação pulmonar;
  9. Os pesquisadores não consideram apropriado participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com LMA com infusão de células NK
O paciente com LMA recidivante/refratária recebeu Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6d a -2d), CTX 1,0g/m2 (-6d a -5d) e infusão de células NK haploidênticas após a quimioterapia por pelo menos 48 horas. A dose de células NK foi superior a 1+E07/kg com 3 infusões consecutivas. O intervalo de infusão de células NK foi de 1 dia.
quimioterapia combinada com infusão de células NK
Outros nomes:
  • ciclofosfamida (Cy, 1000 mg/m2/dia, dia -6 a -5) e fludarabina (Flu, 25 mg/m2/dia, dia -6 a -2)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Dois meses após o tratamento NK
Monitore de perto a temperatura do paciente, erupção cutânea, pressão arterial e outras reações adversas durante as 48 horas após a infusão e preste atenção à DECH aguda e crônica; faça o acompanhamento uma vez a cada 1-2 semanas dentro de 6 meses após a infusão e revise o hemograma e a bioquímica. Aumentar ou diminuir as inspeções relevantes e as frequências de inspeção conforme apropriado de acordo com a condição;
Dois meses após o tratamento NK

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que alcançaram CR após o tratamento NK
Prazo: Um mês após o tratamento NK
Para avaliar a taxa CR 1 mês após o tratamento NK
Um mês após o tratamento NK
Monitore o metabolismo, a migração e a reconstrução das células NK in vivo após o tratamento NK
Prazo: Um mês após o tratamento NK
O número de células NK foi avaliado antes e após o término da infusão.
Um mês após o tratamento NK
Avaliar o tempo de recuperação da contagem de células do sangue periférico em quimioterapia combinada com infusão de NK
Prazo: Dois meses após o tratamento NK
O hemograma foi avaliado de perto antes e após a conclusão da infusão.
Dois meses após o tratamento NK
Número de participantes com recaída após o tratamento NK
Prazo: Todos os meses após o tratamento NK dentro de 1 ano
Avaliar o estado da medula óssea todos os meses após o tratamento com NK
Todos os meses após o tratamento NK dentro de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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