- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04221971
Infusão de células NK para pacientes com leucemia mielóide aguda
Estudo Clínico da Infusão de Células Natural Killer em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar das melhorias em novos medicamentos e transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT), a recidiva continua sendo um problema para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA). As células natural killer (NK) exercem efeitos antitumorais por meio de sua capacidade citotóxica e de secreção de citocinas sem apresentar sintomas clínicos.
Nos últimos anos, com o avanço contínuo dos métodos de expansão in vitro, a aplicação de tecnologia de gerenciamento de boa qualidade (tecnologia GMP), as células NK puderam ser expandidas em grau clínico sem a necessidade de pré-purificação, cultura sem alimentador e sem soro . Estudos pré-clínicos confirmaram que a infusão adotiva de células NK expandidas e ativadas pode especificamente reconhecer e matar células tumorais em camundongos sem causar GVHD, que é um tratamento seguro e eficaz.
Portanto, neste ensaio clínico, os investigadores desejam inscrever pacientes com LMA aguda (excluindo APL) que continuam não resolvidos, ou recidivam após a remissão, ou continuam positivos para MRD após indução e consolidação de acordo com o regime de quimioterapia padrão da NCCN. A quimioterapia foi combinada com infusão de células NK ativadas in vitro derivadas de doadores para avaliar o efeito de segurança e eficácia das células NK e para explorar a dinâmica de NK in vivo após a infusão adotiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Peking University Institute of Hematology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA recebendo indução padrão NCCN e quimioterapia de consolidação;
- Idade> = 18 anos;
- LMA recidivante e refratária: não remissão contínua após quimioterapia de indução e consolidação com protocolo padrão NCCN, ou recidiva após remissão, ou MRD positivo continuado;
- MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
- ECOG≤3;
Nenhuma disfunção orgânica grave dentro de 2 semanas antes do tratamento:
- Coração: sem arritmia e FEVE≥50% e sem derrame pericárdico;
- Fígado: função hepática <2 vezes o limite superior da ALT e <1,5 vezes o limite superior da bilirrubina total, sem hepatite ativa;
- Rim: creatinina sérica <1,5 mg/dl; ou se a creatinina sérica exceder o limite superior, a depuração da creatinina sérica deve ser CrCl> 50 ml/min;
- saturação interna de oxigênio no sangue da ponta do dedo ≧ 92%;
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
- O intervalo entre a terapia de reindução e a terapia com células NK é de pelo menos 2 semanas, e os efeitos tóxicos e colaterais de todos os tratamentos de remissão por indução desapareceram; se o paciente estiver recebendo quimioterapia não invasiva, como hidroxiureia, citarabina em baixa dose, antes de receber este programa Deve ser descontinuado antes;
- Todos os pacientes e doadores estão dispostos a participar deste ensaio clínico e assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Combinado com uma história de outros tumores malignos <5 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical curado in situ e tumores gastrointestinais confirmados como curados por ressecção endoscópica da mucosa);
- Ter recebido medula óssea ou transplante de órgão;
- Aqueles que são alérgicos aos agentes biológicos utilizados neste tratamento;
- infecção ativa;
- Aqueles que receberam outros tratamentos celulares como DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- portadores do VHB;
- Pacientes com recorrência extramedular;
- Exame radiográfico de tórax para determinar pacientes com inflamação pulmonar;
- Os pesquisadores não consideram apropriado participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com LMA com infusão de células NK
O paciente com LMA recidivante/refratária recebeu Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6d a -2d), CTX 1,0g/m2 (-6d a -5d) e infusão de células NK haploidênticas após a quimioterapia por pelo menos 48 horas.
A dose de células NK foi superior a 1+E07/kg com 3 infusões consecutivas.
O intervalo de infusão de células NK foi de 1 dia.
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quimioterapia combinada com infusão de células NK
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Dois meses após o tratamento NK
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Monitore de perto a temperatura do paciente, erupção cutânea, pressão arterial e outras reações adversas durante as 48 horas após a infusão e preste atenção à DECH aguda e crônica; faça o acompanhamento uma vez a cada 1-2 semanas dentro de 6 meses após a infusão e revise o hemograma e a bioquímica.
Aumentar ou diminuir as inspeções relevantes e as frequências de inspeção conforme apropriado de acordo com a condição;
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Dois meses após o tratamento NK
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que alcançaram CR após o tratamento NK
Prazo: Um mês após o tratamento NK
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Para avaliar a taxa CR 1 mês após o tratamento NK
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Um mês após o tratamento NK
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Monitore o metabolismo, a migração e a reconstrução das células NK in vivo após o tratamento NK
Prazo: Um mês após o tratamento NK
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O número de células NK foi avaliado antes e após o término da infusão.
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Um mês após o tratamento NK
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Avaliar o tempo de recuperação da contagem de células do sangue periférico em quimioterapia combinada com infusão de NK
Prazo: Dois meses após o tratamento NK
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O hemograma foi avaliado de perto antes e após a conclusão da infusão.
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Dois meses após o tratamento NK
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Número de participantes com recaída após o tratamento NK
Prazo: Todos os meses após o tratamento NK dentro de 1 ano
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Avaliar o estado da medula óssea todos os meses após o tratamento com NK
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Todos os meses após o tratamento NK dentro de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2019PHD005-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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