急性髓性白血病患者的 NK 细胞输注
2020年9月30日 更新者：Xiaojun Huang,MD、Peking University People's Hospital
自然杀伤细胞输注治疗急性髓系白血病的临床研究
自然杀伤 (NK) 细胞通过其细胞毒性和细胞因子分泌能力发挥抗肿瘤作用，而不会出现临床症状。
近年来，随着体外扩增方法的不断进步，良好质量管理技术的应用，NK细胞无需预纯化、无饲养层、无血清培养即可实现临床级扩增。
在这项临床试验中，研究人员希望证明化疗联合供体来源的体外活化 NK 细胞输注对高危 AML 患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
尽管新药和同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 有所改进，但复发仍然是急性髓性白血病 (AML) 患者的一个问题。 自然杀伤 (NK) 细胞通过其细胞毒性和细胞因子分泌能力发挥抗肿瘤作用，而不会出现临床症状。
近年来，随着体外扩增方法的不断进步，良好质量管理技术（GMP技术）的应用，NK细胞无需预纯化、无饲养层、无血清培养即可实现临床级扩增. 临床前研究证实，过继输注扩增活化的NK细胞可以特异性识别和杀伤小鼠体内的肿瘤细胞，不会引起GVHD，是一种安全有效的治疗方法。
因此，在本次临床试验中，研究者希望入组急性AML（不包括APL）患者，这些患者按照NCCN标准化疗方案进行诱导巩固后仍未得到缓解，或缓解后复发，或MRD持续阳性。 化疗与供体来源的体外活化 NK 细胞输注相结合，以评估 NK 细胞的安全性和有效性，并探索过继输注后 NK 在体内的动态变化。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University Institute of Hematology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受标准NCCN诱导和巩固化疗的AML患者；
- 年龄>=18岁；
- 复发难治性AML：NCCN标准方案诱导巩固化疗后持续无缓解，或缓解后复发，或MRD持续阳性；
- MDS-RAEB、MDS-AML、MPD-AML；
- ECOG≤3；
治疗前2周内无严重器官功能障碍：
- 心脏：无心律失常且LVEF≥50%，无心包积液；
- 肝脏：肝功能<2倍ALT上限和<1.5倍总胆红素上限，无活动性肝炎；
- 肾脏：血清肌酐<1.5 mg / dl；或者如果血清肌酐超过上限，血清肌酐清除率应为CrCl> 50 ml / min；
- 室内指尖血氧饱和度≧92%；
- 预期生存时间≥3个月；
- 再次诱导治疗与NK细胞治疗间隔至少2周，所有诱导缓解治疗的毒副作用均已消失；如果患者正在接受无创化疗，如羟基脲、小剂量阿糖胞苷，在接受本方案前应停药；
- 所有患者和捐赠者都愿意加入本次临床试验并签署知情同意书。
排除标准：
- 合并其他<5年恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、已治愈的宫颈原位癌和经内镜黏膜切除术证实可治愈的消化道肿瘤除外）；
- 接受过骨髓或器官移植；
- 对本治疗中使用的生物制剂过敏者；
- 活动性感染；
- 接受过DLI、CMV-CTL、EBV-CTL等其他细胞治疗者；
- 乙肝病毒携带者；
- 髓外复发患者；
- 胸部 X 线检查，以确定患有肺部炎症的患者；
- 研究人员认为不适合参加该试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NK细胞输注的AML患者
复发/难治性AML患者在化疗后接受Flu+CTX（Flu 25mg/m2（-6d至-2d），CTX 1.0g/m2（-6d至-5d）和半相合NK细胞输注至少48小时。
NK 细胞剂量超过 1+E07/kg，连续输注 3 次。
NK细胞输注间隔为1天。
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化疗联合NK细胞输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：NK治疗后两个月
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输注后48小时内严密监测患者体温、皮疹、血压等不良反应，注意急慢性GVHD；输注后6个月内每1-2周随访1次，复查血细胞计数和生化。
根据情况酌情增加或减少相关检查和检查频次；
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NK治疗后两个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NK 治疗后达到 CR 的参与者人数
大体时间：NK治疗后1个月
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评估NK治疗后1个月的CR率
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NK治疗后1个月
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监测 NK 治疗后体内 NK 细胞的代谢、迁移和重建
大体时间：NK治疗后1个月
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在输注完成前后评估 NK 细胞的数量。
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NK治疗后1个月
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评估化疗联合NK输注外周血细胞计数恢复时间
大体时间：NK治疗后两个月
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在输注完成前后密切评估血细胞计数。
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NK治疗后两个月
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NK 治疗后复发的参与者人数
大体时间：NK 治疗后 1 年内的每个月
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NK治疗后每月评估一次骨髓状态
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NK 治疗后 1 年内的每个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Xiao-Jun Huang, M.D.、Peking University People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年10月1日
初级完成 (预期的)
2021年4月1日
研究完成 (预期的)
2022年4月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月7日
首次发布 (实际的)
2020年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月30日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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