NK sejt infúzió akut myeloid leukémiában szenvedő betegek számára
2020. szeptember 30. frissítette: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital
A természetes ölősejtek infúziójának klinikai vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél
A természetes gyilkos (NK) sejtek daganatellenes hatást fejtenek ki citotoxikus és citokin-kiválasztó képességükön keresztül, klinikai tünetek nélkül.
Az elmúlt években az in vitro expanziós módszerek folyamatos fejlődésével, a jó minőségirányítási technológia alkalmazásával az NK-sejtek klinikai minőségben előtisztítás nélkül, feeder- és szérummentes tenyésztéssel bővíthetők.
Ebben a klinikai vizsgálatban a kutatók bizonyítani kívánják a kemoterápia biztonságosságát és hatásosságát donor eredetű in vitro aktivált NK-sejt-infúzióval kombinálva nagy kockázatú AML-es betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az új gyógyszerek és az allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) fejlesztése ellenére a relapszus továbbra is probléma az akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek számára. A természetes gyilkos (NK) sejtek daganatellenes hatást fejtenek ki citotoxikus és citokin-kiválasztó képességükön keresztül, klinikai tünetek nélkül.
Az elmúlt években az in vitro expanziós módszerek folyamatos fejlődésével, a jó minőségirányítási technológia (GMP technológia) alkalmazásával az NK-sejtek klinikai minőségű bővíthetők voltak előtisztítás nélkül, feeder- és szérummentes tenyésztéssel. . A preklinikai vizsgálatok megerősítették, hogy az adoptív infúzióval kiterjesztett és aktivált NK-sejtek specifikusan képesek felismerni és elpusztítani egerekben a tumorsejteket anélkül, hogy GVHD-t okoznának, ami biztonságos és hatékony kezelés.
Ezért ebbe a klinikai vizsgálatba a vizsgálók olyan akut AML-ben szenvedő betegeket szeretnének bevonni (kivéve az APL-t), akik továbbra is megoldatlanok, vagy remisszió után visszaestek, vagy továbbra is MRD-pozitívak az NCCN standard kemoterápiás séma szerinti indukció és konszolidáció után. A kemoterápiát donor eredetű in vitro aktivált NK-sejtek infúzióval kombináltuk, hogy értékeljük az NK-sejtek biztonságosságát és hatékonyságát, valamint feltárjuk az NK in vivo dinamikáját örökbefogadó infúzió után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100044
- Peking University Institute of Hematology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- AML-betegek, akik standard NCCN-indukciós és konszolidációs kemoterápiában részesülnek;
- Életkor> = 18 éves;
- Relapszus és refrakter AML: folyamatos nem remisszió az indukciós és konszolidációs kemoterápia után NCCN standard protokollal, vagy relapszus remisszió után, vagy folyamatos MRD pozitív;
- MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
- ECOG≤3;
Nincs súlyos szervi működési zavar a kezelést megelőző 2 héten belül:
- Szív: nincs aritmia és LVEF≥50%, és nincs szívburok folyadékgyülem;
- Máj: májműködés az ALT felső határának <2-szerese és az összbilirubin felső határának <1,5-szerese, nincs aktív hepatitis;
- Vese: szérum kreatinin <1,5 mg / dl; vagy ha a szérum kreatinin meghaladja a felső határt, a szérum kreatinin-clearance CrCl> 50 ml/perc legyen;
- beltéri ujjbegy vér oxigéntelítettsége ≧ 92%;
- Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
- Az újraindukciós terápia és az NK-sejtterápia közötti intervallum legalább 2 hét, és az összes indukciós remissziós kezelés toxikus és mellékhatásai megszűntek; ha a beteg non-invazív kemoterápiát kap, például hidroxi-karbamidot, alacsony dózisú citarabint, mielőtt ezt a programot kapná. Előtte abba kell hagyni;
- Minden beteg és donor hajlandó csatlakozni ehhez a klinikai vizsgálathoz, és aláírni a beleegyezésüket.
Kizárási kritériumok:
- 5 évnél fiatalabb egyéb rosszindulatú daganatokkal kombinálva (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a gyógyult in situ méhnyakrákot és az endoszkópos nyálkahártya reszekcióval meggyógyult gasztrointesztinális daganatokat);
- csontvelő- vagy szervátültetésben részesült;
- Azok, akik allergiásak a kezelés során használt biológiai anyagokra;
- aktív fertőzés;
- Azok, akik más sejtkezelésben részesültek, például DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- HBV hordozók;
- Extramedulláris recidívában szenvedő betegek;
- Mellkasi röntgenvizsgálat tüdőgyulladásban szenvedő betegek meghatározására;
- A kutatók nem tartják megfelelőnek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AML-betegek NK-sejt-infúzióval
A relapszusos/refrakter AML-es beteg Flu+CTX-et (Flu 25mg/m2 (-6d-tól -2d)), CTX 1,0g/m2-t (-6d-tól -5d-ig) és haploidentikus NK-sejtek infúziós posztkemoterápiát kapott legalább 48 órán keresztül.
Az NK sejt dózisa 1+E07/kg felett volt 3 egymást követő infúzióval.
Az NK-sejtek infúziós intervalluma 1 nap volt.
|
kemoterápia NK-sejtek infúziójával kombinálva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Két hónappal az NK kezelés után
|
Az infúzió beadását követő 48 órában szorosan figyelje a páciens hőmérsékletét, kiütéseit, vérnyomását és egyéb mellékhatásait, és figyeljen az akut és krónikus GVHD-re; Az infúzió beadását követő 6 hónapon belül 1-2 hetente egyszer ellenőrizni kell a vérképet és a biokémiát.
Növelje vagy csökkentse a vonatkozó ellenőrzéseket és az ellenőrzések gyakoriságát az állapotnak megfelelően;
|
Két hónappal az NK kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NK-kezelés után CR-t elért résztvevők száma
Időkeret: Egy hónappal az NK kezelés után
|
A CR arány értékelése 1 hónappal az NK kezelés után
|
Egy hónappal az NK kezelés után
|
|
Kövesse nyomon az NK-sejtek metabolizmusát, migrációját és rekonstrukcióját in vivo NK-kezelés után
Időkeret: Egy hónappal az NK kezelés után
|
Az NK-sejtek számát az infúzió befejezése előtt és után értékeltük.
|
Egy hónappal az NK kezelés után
|
|
Értékelje a perifériás vér sejtszámának helyreállítási idejét NK infúzióval kombinált kemoterápiában
Időkeret: Két hónappal az NK kezelés után
|
A vérképet alaposan kiértékelték az infúzió befejezése előtt és után.
|
Két hónappal az NK kezelés után
|
|
Az NK-kezelés után kiújult résztvevők száma
Időkeret: NK kezelés után 1 éven belül minden hónapban
|
A csontvelő állapotának értékelése havonta az NK kezelés után
|
NK kezelés után 1 éven belül minden hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2020. október 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 7.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 30.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019PHD005-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .