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Infusione di cellule NK per pazienti con leucemia mieloide acuta

30 settembre 2020 aggiornato da: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Studio clinico sull'infusione di cellule natural killer in pazienti con leucemia mieloide acuta

Le cellule natural killer (NK) esercitano effetti antitumorali attraverso la loro capacità citotossica e di secrezione di citochine senza presentare sintomi clinici. Negli ultimi anni, con il continuo progresso dei metodi di espansione in vitro, l'applicazione di una buona tecnologia di gestione della qualità, le cellule NK potrebbero essere espanse di grado clinico senza la necessità di pre-purificazione, coltura senza alimentatore e senza siero. In questo studio clinico i ricercatori vogliono dimostrare la sicurezza e l'efficacia della chemioterapia combinata con l'infusione di cellule NK attivate in vitro derivate da donatori per i pazienti con LMA ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nonostante i miglioramenti nei nuovi farmaci e nel trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT), la recidiva rimane un problema per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML). Le cellule natural killer (NK) esercitano effetti antitumorali attraverso la loro capacità citotossica e di secrezione di citochine senza presentare sintomi clinici.

Negli ultimi anni, con il continuo progresso dei metodi di espansione in vitro, l'applicazione della tecnologia di gestione della buona qualità (tecnologia GMP), le cellule NK potrebbero essere espanse di grado clinico senza la necessità di pre-purificazione, coltura senza alimentatore e senza siero . Studi preclinici hanno confermato che le cellule NK espanse e attivate per infusione adottiva possono riconoscere e uccidere specificamente le cellule tumorali nei topi senza causare GVHD, che è un trattamento sicuro ed efficace.

Pertanto, in questo studio clinico gli investigatori vogliono arruolare pazienti con LMA acuta (escluso APL) che continuano a essere irrisolti, o recidivati ​​dopo la remissione, o continuano a essere MRD-positivi dopo l'induzione e il consolidamento secondo il regime chemioterapico standard del NCCN. La chemioterapia è stata combinata con l'infusione di cellule NK attivate in vitro derivate da donatori per valutare l'effetto di sicurezza ed efficacia delle cellule NK e per esplorare la dinamica delle NK in vivo dopo l'infusione adottiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con LMA sottoposti a chemioterapia standard di induzione e consolidamento del NCCN;
  2. Età> = 18 anni;
  3. AML recidivante e refrattaria: continua non remissione dopo chemioterapia di induzione e consolidamento con protocollo standard NCCN, o recidiva dopo la remissione o MRD continua positiva;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Nessuna grave disfunzione d'organo entro 2 settimane prima del trattamento:

    1. Cuore: nessuna aritmia e LVEF≥50% e nessun versamento pericardico;
    2. Fegato: funzionalità epatica <2 volte il limite superiore dell'ALT e <1,5 volte il limite superiore della bilirubina totale, nessuna epatite attiva;
    3. Rene: creatinina sierica <1,5 mg/dl; o se la creatinina sierica supera il limite superiore, la clearance della creatinina sierica deve essere CrCl> 50 ml/min;
    4. saturazione di ossigeno nel sangue della punta delle dita al coperto ≧ 92%;
  7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
  8. L'intervallo tra la terapia di reinduzione e la terapia con cellule NK è di almeno 2 settimane e gli effetti tossici e collaterali di tutti i trattamenti di remissione di induzione sono scomparsi; se il paziente sta ricevendo chemioterapia non invasiva, come idrossiurea, citarabina a basso dosaggio, prima di ricevere questo programma dovrebbe essere interrotto prima;
  9. Tutti i pazienti e i donatori sono disposti a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. In combinazione con una storia di altri tumori maligni <5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma cervicale in situ curato e dei tumori gastrointestinali confermati per essere curati mediante resezione endoscopica della mucosa);
  2. Hanno ricevuto trapianto di midollo osseo o di organi;
  3. Coloro che sono allergici agli agenti biologici utilizzati in questo trattamento;
  4. infezione attiva;
  5. Coloro che hanno ricevuto altri trattamenti cellulari come DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. portatori di HBV;
  7. Pazienti con recidiva extramidollare;
  8. Esame radiografico del torace per determinare i pazienti con infiammazione polmonare;
  9. I ricercatori non ritengono opportuno partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con infusione di cellule NK
Il paziente con LMA recidivato/refrattario ha ricevuto Flu + CTX (Influenza 25 mg/m2 (da -6 giorni a -2 giorni) , CTX 1,0 g/m2 (da -6 giorni a -5 giorni) e infusione di cellule NK aploidentiche dopo la chemioterapia per almeno 48 ore. La dose di cellule NK era superiore a 1+E07/ kg con 3 infusioni consecutive. L'intervallo di infusione delle cellule NK era di 1 giorno.
chemioterapia combinata con l'infusione di cellule NK
Altri nomi:
  • ciclofosfamide (Cy, 1000 mg/m2/die, giorni da -6 a -5) e fludarabina (influenza, 25 mg/m2/die, giorni da -6 a -2)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trattamento con NK
Monitorare attentamente la temperatura, l'eruzione cutanea, la pressione arteriosa e altre reazioni avverse del paziente durante le 48 ore successive all'infusione e prestare attenzione alla GVHD acuta e cronica; follow-up una volta ogni 1-2 settimane entro 6 mesi dopo l'infusione e rivedere l'emocromo e la biochimica. Aumentare o diminuire le ispezioni pertinenti e la frequenza delle ispezioni a seconda delle condizioni;
Due mesi dopo il trattamento con NK

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto il trattamento CR post NK
Lasso di tempo: Un mese dopo il trattamento con NK
Per valutare il tasso di CR 1 mese dopo il trattamento con NK
Un mese dopo il trattamento con NK
Monitorare il metabolismo, la migrazione e la ricostruzione delle cellule NK in vivo dopo il trattamento con NK
Lasso di tempo: Un mese dopo il trattamento con NK
Il numero di cellule NK è stato valutato prima e dopo il completamento dell'infusione.
Un mese dopo il trattamento con NK
Valutare il tempo di recupero della conta cellulare del sangue periferico nella chemioterapia combinata con l'infusione di NK
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trattamento con NK
L'emocromo è stato valutato attentamente prima e dopo il completamento dell'infusione.
Due mesi dopo il trattamento con NK
Numero di partecipanti con recidiva post trattamento NK
Lasso di tempo: Ogni mese dopo il trattamento con NK entro 1 anno
Valutare lo stato del midollo osseo ogni mese dopo il trattamento con NK
Ogni mese dopo il trattamento con NK entro 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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