- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04221971
Infusione di cellule NK per pazienti con leucemia mieloide acuta
Studio clinico sull'infusione di cellule natural killer in pazienti con leucemia mieloide acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante i miglioramenti nei nuovi farmaci e nel trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT), la recidiva rimane un problema per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML). Le cellule natural killer (NK) esercitano effetti antitumorali attraverso la loro capacità citotossica e di secrezione di citochine senza presentare sintomi clinici.
Negli ultimi anni, con il continuo progresso dei metodi di espansione in vitro, l'applicazione della tecnologia di gestione della buona qualità (tecnologia GMP), le cellule NK potrebbero essere espanse di grado clinico senza la necessità di pre-purificazione, coltura senza alimentatore e senza siero . Studi preclinici hanno confermato che le cellule NK espanse e attivate per infusione adottiva possono riconoscere e uccidere specificamente le cellule tumorali nei topi senza causare GVHD, che è un trattamento sicuro ed efficace.
Pertanto, in questo studio clinico gli investigatori vogliono arruolare pazienti con LMA acuta (escluso APL) che continuano a essere irrisolti, o recidivati dopo la remissione, o continuano a essere MRD-positivi dopo l'induzione e il consolidamento secondo il regime chemioterapico standard del NCCN. La chemioterapia è stata combinata con l'infusione di cellule NK attivate in vitro derivate da donatori per valutare l'effetto di sicurezza ed efficacia delle cellule NK e per esplorare la dinamica delle NK in vivo dopo l'infusione adottiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100044
- Peking University Institute of Hematology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LMA sottoposti a chemioterapia standard di induzione e consolidamento del NCCN;
- Età> = 18 anni;
- AML recidivante e refrattaria: continua non remissione dopo chemioterapia di induzione e consolidamento con protocollo standard NCCN, o recidiva dopo la remissione o MRD continua positiva;
- MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
- ECOG≤3;
Nessuna grave disfunzione d'organo entro 2 settimane prima del trattamento:
- Cuore: nessuna aritmia e LVEF≥50% e nessun versamento pericardico;
- Fegato: funzionalità epatica <2 volte il limite superiore dell'ALT e <1,5 volte il limite superiore della bilirubina totale, nessuna epatite attiva;
- Rene: creatinina sierica <1,5 mg/dl; o se la creatinina sierica supera il limite superiore, la clearance della creatinina sierica deve essere CrCl> 50 ml/min;
- saturazione di ossigeno nel sangue della punta delle dita al coperto ≧ 92%;
- Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
- L'intervallo tra la terapia di reinduzione e la terapia con cellule NK è di almeno 2 settimane e gli effetti tossici e collaterali di tutti i trattamenti di remissione di induzione sono scomparsi; se il paziente sta ricevendo chemioterapia non invasiva, come idrossiurea, citarabina a basso dosaggio, prima di ricevere questo programma dovrebbe essere interrotto prima;
- Tutti i pazienti e i donatori sono disposti a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- In combinazione con una storia di altri tumori maligni <5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma cervicale in situ curato e dei tumori gastrointestinali confermati per essere curati mediante resezione endoscopica della mucosa);
- Hanno ricevuto trapianto di midollo osseo o di organi;
- Coloro che sono allergici agli agenti biologici utilizzati in questo trattamento;
- infezione attiva;
- Coloro che hanno ricevuto altri trattamenti cellulari come DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- portatori di HBV;
- Pazienti con recidiva extramidollare;
- Esame radiografico del torace per determinare i pazienti con infiammazione polmonare;
- I ricercatori non ritengono opportuno partecipare a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta con infusione di cellule NK
Il paziente con LMA recidivato/refrattario ha ricevuto Flu + CTX (Influenza 25 mg/m2 (da -6 giorni a -2 giorni) , CTX 1,0 g/m2 (da -6 giorni a -5 giorni) e infusione di cellule NK aploidentiche dopo la chemioterapia per almeno 48 ore.
La dose di cellule NK era superiore a 1+E07/ kg con 3 infusioni consecutive.
L'intervallo di infusione delle cellule NK era di 1 giorno.
|
chemioterapia combinata con l'infusione di cellule NK
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trattamento con NK
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Monitorare attentamente la temperatura, l'eruzione cutanea, la pressione arteriosa e altre reazioni avverse del paziente durante le 48 ore successive all'infusione e prestare attenzione alla GVHD acuta e cronica; follow-up una volta ogni 1-2 settimane entro 6 mesi dopo l'infusione e rivedere l'emocromo e la biochimica.
Aumentare o diminuire le ispezioni pertinenti e la frequenza delle ispezioni a seconda delle condizioni;
|
Due mesi dopo il trattamento con NK
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che hanno ottenuto il trattamento CR post NK
Lasso di tempo: Un mese dopo il trattamento con NK
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Per valutare il tasso di CR 1 mese dopo il trattamento con NK
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Un mese dopo il trattamento con NK
|
|
Monitorare il metabolismo, la migrazione e la ricostruzione delle cellule NK in vivo dopo il trattamento con NK
Lasso di tempo: Un mese dopo il trattamento con NK
|
Il numero di cellule NK è stato valutato prima e dopo il completamento dell'infusione.
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Un mese dopo il trattamento con NK
|
|
Valutare il tempo di recupero della conta cellulare del sangue periferico nella chemioterapia combinata con l'infusione di NK
Lasso di tempo: Due mesi dopo il trattamento con NK
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L'emocromo è stato valutato attentamente prima e dopo il completamento dell'infusione.
|
Due mesi dopo il trattamento con NK
|
|
Numero di partecipanti con recidiva post trattamento NK
Lasso di tempo: Ogni mese dopo il trattamento con NK entro 1 anno
|
Valutare lo stato del midollo osseo ogni mese dopo il trattamento con NK
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Ogni mese dopo il trattamento con NK entro 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019PHD005-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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