Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NK-cellinfusion för patienter med akut myeloid leukemi

30 september 2020 uppdaterad av: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Klinisk studie av naturlig mördarcellsinfusion hos patienter med akut myeloid leukemi

Naturliga mördarceller (NK) utövar antitumöreffekter via sin cytotoxiska och cytokinutsöndrande förmåga utan att ha kliniska symtom. Under de senaste åren, med den kontinuerliga utvecklingen av in vitro-expansionsmetoder, tillämpningen av god kvalitetshanteringsteknik, kunde NK-celler utökas med klinisk kvalitet utan behov av förrening, matningsfri och serumfri kultur. I denna kliniska prövning vill forskarna demonstrera säkerheten och effektiviteten av kemoterapi i kombination med in vitro-aktiverade NK-celler infusion från donatorer för AML-patienter med hög risk.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Trots förbättringar av nya läkemedel och allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) är återfall fortfarande ett problem för patienter med akut myeloid leukemi (AML). Naturliga mördarceller (NK) utövar antitumöreffekter via sin cytotoxiska och cytokinutsöndrande förmåga utan att ha kliniska symtom.

Under de senaste åren, med den kontinuerliga utvecklingen av in vitro-expansionsmetoder, tillämpningen av god kvalitetshanteringsteknik (GMP-teknik), kunde NK-celler utökas med klinisk kvalitet utan behov av förrening, matningsfri och serumfri kultur . Prekliniska studier har bekräftat att adoptiv infusion expanderade och aktiverade NK-celler specifikt kan känna igen och döda tumörceller hos möss utan att orsaka GVHD, vilket är en säker och effektiv behandling.

Därför vill forskarna i denna kliniska prövning inkludera patienter med akut AML (exklusive APL) som fortsätter att vara olösta, eller återfaller efter remission, eller som fortsätter att vara MRD-positiva efter induktion och konsolidering enligt NCCN standardkemoterapiregimen. Kemoterapi kombinerades med in vitro-aktiverad NK-cellinfusion av donatorer för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos NK-celler och för att utforska dynamiken hos NK in vivo efter adoptiv infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. AML-patienter som får standard NCCN-induktion och konsolideringskemoterapi;
  2. Ålder> = 18 år gammal;
  3. Återfall och refraktär AML: fortsatt icke-remission efter induktion och konsolideringskemoterapi med NCCN standardprotokoll, eller återfall efter remission, eller fortsatt MRD-positiv;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Ingen allvarlig organdysfunktion inom 2 veckor före behandling:

    1. Hjärta: ingen arytmi och LVEF≥50% och ingen perikardiell effusion;
    2. Lever: leverfunktion <2 gånger den övre gränsen för ALAT och <1,5 gånger den övre gränsen för total bilirubin, ingen aktiv hepatit;
    3. Njure: serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller om serumkreatinin överskrider den övre gränsen, bör serumkreatininclearance vara CrCl> 50 ml/min;
    4. blodsyremättnad i fingertopparna inomhus ≧ 92 %;
  7. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
  8. Intervallet mellan re-induktionsterapi och NK-cellterapi är minst 2 veckor, och de toxiska effekterna och biverkningarna av alla induktionsbehandlingar har försvunnit; om patienten får icke-invasiv kemoterapi, såsom hydroxiurea, lågdos cytarabin, innan han får detta program. Bör avbrytas innan;
  9. Alla patienter och donatorer är villiga att gå med i denna kliniska prövning och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Kombinerat med en historia av andra maligna tumörer <5 år (förutom botat hudbasalcellscancer, botat livmoderhalscancer in situ och gastrointestinala tumörer som bekräftats vara botade genom endoskopisk mukosal resektion);
  2. Har fått benmärg eller organtransplantation;
  3. De som är allergiska mot de biologiska ämnen som används i denna behandling;
  4. aktiv infektion;
  5. De som fick andra cellbehandlingar såsom DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. HBV-bärare;
  7. Patienter med extramedullärt återfall;
  8. Röntgenundersökning av bröstet för att fastställa patienter med lunginflammation;
  9. Forskare anser inte att det är lämpligt att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AML-patienter med NK-cellsinfusion
Den återfallande/refraktära AML-patienten fick Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6d till -2d),CTX 1,0g/m2 (-6d till -5d) och haploidentiska NK-celler infusion efter kemoterapi i minst 48 timmar. NK-celldosen var över 1+E07/kg med 3 på varandra följande infusioner. NK-cellers infusionsintervall var 1 dag.
kemoterapi kombinerat med infusion av NK-celler
Andra namn:
  • cyklofosfamid (Cy, 1000 mg/m2/dag, dag -6 till -5) och fludarabin (influensa, 25 mg/m2/dag, dag -6 till -2)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Två månader efter NK-behandling
Övervaka noga patientens temperatur, utslag, blodtryck och andra biverkningar under de 48 timmarna efter infusionen och var uppmärksam på akut och kronisk GVHD; följ upp en gång var 1-2:e vecka inom 6 månader efter infusionen, och se över blodbilden och biokemin. Öka eller minska relevanta inspektioner och inspektionsfrekvenser beroende på tillståndet;
Två månader efter NK-behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare uppnådde CR efter NK-behandling
Tidsram: En månad efter NK-behandling
Att utvärdera CR-frekvensen 1 månad efter NK-behandling
En månad efter NK-behandling
Övervaka metabolism, migration och rekonstruktion av NK-celler in vivo efter NK-behandling
Tidsram: En månad efter NK-behandling
Antalet NK-celler utvärderades före och efter fullbordandet av infusionen.
En månad efter NK-behandling
Bedöm återhämtningstiden för cellantal för perifert blod i kemoterapi kombinerat med NK-infusion
Tidsram: Två månader efter NK-behandling
Blodräkningen utvärderades noggrant före och efter avslutad infusion.
Två månader efter NK-behandling
Antal deltagare återfall efter NK-behandling
Tidsram: Varje månad efter NK-behandling inom 1 år
Att utvärdera benmärgsstatus varje månad efter NK-behandling
Varje månad efter NK-behandling inom 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 oktober 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Första postat (Faktisk)

9 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på kemoterapi kombinerat med infusion av NK-celler

3
Prenumerera