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Infusion de cellules NK pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

30 septembre 2020 mis à jour par: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Étude clinique sur la perfusion de cellules tueuses naturelles chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Les cellules tueuses naturelles (NK) exercent des effets antitumoraux via leur capacité cytotoxique et sécrétrice de cytokines sans présenter de symptômes cliniques. Ces dernières années, avec l'avancement continu des méthodes d'expansion in vitro, l'application d'une bonne technologie de gestion de la qualité, les cellules NK ont pu être développées de qualité clinique sans avoir besoin d'une pré-purification, d'une culture sans alimentation et sans sérum. Dans cet essai clinique, les chercheurs souhaitent démontrer l'innocuité et l'efficacité de la chimiothérapie associée à une perfusion de cellules NK activées in vitro provenant d'un donneur pour les patients atteints de LAM à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les améliorations apportées aux nouveaux médicaments et à la greffe allogénique de cellules souches (allo-SCT), la rechute reste un problème pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM). Les cellules tueuses naturelles (NK) exercent des effets antitumoraux via leur capacité cytotoxique et sécrétrice de cytokines sans présenter de symptômes cliniques.

Au cours des dernières années, avec l'avancement continu des méthodes d'expansion in vitro, l'application d'une bonne technologie de gestion de la qualité (technologie GMP), les cellules NK ont pu être développées de qualité clinique sans avoir besoin d'une pré-purification, d'une culture sans alimentation et sans sérum. . Des études précliniques ont confirmé que les cellules NK développées et activées par perfusion adoptive peuvent spécifiquement reconnaître et tuer les cellules tumorales chez la souris sans provoquer de GVHD, ce qui est un traitement sûr et efficace.

Par conséquent, dans cet essai clinique, les investigateurs souhaitent recruter des patients atteints de LAM aiguë (à l'exclusion de la LPA) qui ne sont toujours pas résolus, ou qui ont rechuté après une rémission, ou qui ont continué à être MRD positifs après l'induction et la consolidation selon le schéma de chimiothérapie standard du NCCN. La chimiothérapie a été associée à une perfusion de cellules NK activées in vitro provenant d'un donneur pour évaluer l'effet d'innocuité et d'efficacité des cellules NK et pour explorer la dynamique des NK in vivo après une perfusion adoptive.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de LAM recevant une chimiothérapie d'induction et de consolidation standard du NCCN ;
  2. Âge> = 18 ans ;
  3. LAM récidivante et réfractaire : non-rémission continue après une chimiothérapie d'induction et de consolidation avec le protocole standard du NCCN, ou rechute après rémission, ou MRD positif continu ;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML ;
  5. ECOG≤3 ;

  6. Aucun dysfonctionnement organique grave dans les 2 semaines précédant le traitement :

    1. Cœur : pas d'arythmie et FEVG ≥ 50 % et pas d'épanchement péricardique ;
    2. Foie : fonction hépatique < 2 fois la limite supérieure des ALAT et < 1,5 fois la limite supérieure de la bilirubine totale, pas d'hépatite active ;
    3. Rein : créatinine sérique < 1,5 mg/dl ; ou si la créatinine sérique dépasse la limite supérieure, la clairance de la créatinine sérique doit être CrCl> 50 ml / min;
    4. saturation en oxygène du sang au bout des doigts à l'intérieur ≧ 92%;
  7. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
  8. L'intervalle entre la thérapie de réinduction et la thérapie cellulaire NK est d'au moins 2 semaines, et les effets toxiques et secondaires de tous les traitements d'induction de la rémission ont disparu ; si le patient reçoit une chimiothérapie non invasive, telle que l'hydroxyurée, la cytarabine à faible dose, avant de recevoir ce programme Doit être interrompu avant ;
  9. Tous les patients et donneurs sont prêts à participer à cet essai clinique et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Associé à des antécédents d'autres tumeurs malignes < 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome cervical in situ guéri et des tumeurs gastro-intestinales dont la guérison a été confirmée par résection muqueuse endoscopique) ;
  2. Avoir reçu une greffe de moelle osseuse ou d'organe ;
  3. Les personnes allergiques aux agents biologiques utilisés dans ce traitement ;
  4. infection active;
  5. Ceux qui ont reçu d'autres traitements cellulaires tels que DLI, CMV-CTL, EBV-CTL ;
  6. porteurs de VHB ;
  7. Patients avec récidive extramédullaire ;
  8. Examen radiographique thoracique pour déterminer les patients présentant une inflammation pulmonaire ;
  9. Les chercheurs ne jugent pas approprié de participer à cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de LAM avec perfusion de cellules NK
Le patient atteint de LAM en rechute/réfractaire a reçu Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6j à -2j)，CTX 1,0g/m2 (-6j à -5j) et une perfusion de cellules NK haploidentiques après la chimiothérapie pendant au moins 48 heures. La dose de cellules NK était supérieure à 1+E07/kg avec 3 perfusions consécutives. L'intervalle de perfusion des cellules NK était de 1 jour.
Médicament: chimiothérapie associée à une perfusion de cellules NK
chimiothérapie associée à une perfusion de cellules NK
Autres noms:
  • cyclophosphamide (Cy, 1000 mg/m2/jour, jour -6 à -5) et fludarabine (Flu, 25 mg/m2/jour, jour -6 à -2)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Deux mois après le traitement NK
Surveillez étroitement la température, l'éruption cutanée, la tension artérielle et les autres effets indésirables du patient pendant les 48 heures suivant la perfusion, et faites attention à la GVHD aiguë et chronique ; effectuer un suivi une fois toutes les 1 à 2 semaines dans les 6 mois suivant la perfusion et revoir la numération globulaire et la biochimie. Augmenter ou diminuer les inspections pertinentes et les fréquences d'inspection, selon le cas, selon l'état ;
Deux mois après le traitement NK

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant obtenu une RC après le traitement NK
Délai: Un mois après le traitement NK
Évaluer le taux de RC 1 mois après le traitement NK
Un mois après le traitement NK
Surveiller le métabolisme, la migration et la reconstruction des cellules NK in vivo après le traitement NK
Délai: Un mois après le traitement NK
Le nombre de cellules NK a été évalué avant et après la fin de la perfusion.
Un mois après le traitement NK
Évaluer le temps de récupération du nombre de cellules du sang périphérique en chimiothérapie associée à une perfusion de NK
Délai: Deux mois après le traitement NK
La formule sanguine a été évaluée de près avant et après la fin de la perfusion.
Deux mois après le traitement NK
Nombre de participants ayant rechuté après le traitement NK
Délai: Tous les mois après le traitement NK dans l'année 1
Évaluer l'état de la moelle osseuse tous les mois après le traitement NK
Tous les mois après le traitement NK dans l'année 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking University People's Hospital

Collaborateurs

The University of Science and Technology of China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Première publication (Réel)

9 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019PHD005-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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