Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NK-celleinfusion til patienter med akut myeloid leukæmi

30. september 2020 opdateret af: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Klinisk undersøgelse af naturlig dræbercelle-infusion hos patienter med akut myeloid leukæmi

Naturlige dræberceller (NK) udøver antitumoreffekter via deres cytotoksiske og cytokinudskillende kapacitet uden tilstedeværelse af kliniske symptomer. I de senere år, med den kontinuerlige fremgang af in vitro-ekspansionsmetoder, anvendelsen af ​​god kvalitetsstyringsteknologi, kunne NK-celler udvides i klinisk kvalitet uden behov for foroprensning, foderfri og serumfri kultur. I dette kliniske forsøg ønsker efterforskerne at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​kemoterapi kombineret med donor-afledte in vitro aktiverede NK-celler infusion til AML-patienter med høj risiko.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

På trods af forbedringer i nye lægemidler og allogen stamcelletransplantation (allo-SCT), er tilbagefald fortsat et problem for patienter med akut myeloid leukæmi (AML). Naturlige dræberceller (NK) udøver antitumoreffekter via deres cytotoksiske og cytokinudskillende kapacitet uden tilstedeværelse af kliniske symptomer.

I de senere år, med den kontinuerlige fremgang af in vitro-ekspansionsmetoder, anvendelsen af ​​god kvalitetsstyringsteknologi (GMP-teknologi), kunne NK-celler udvides til klinisk kvalitet uden behov for præ-oprensning, foderfri og serumfri kultur . Prækliniske undersøgelser har bekræftet, at adoptiv infusion udvidede og aktiverede NK-celler specifikt kan genkende og dræbe tumorceller i mus uden at forårsage GVHD, hvilket er en sikker og effektiv behandling.

Derfor ønsker efterforskerne i dette kliniske forsøg at indskrive patienter med akut AML (eksklusive APL), som fortsat er uafklaret, eller recidiverende efter remission eller fortsat er MRD-positive efter induktion og konsolidering i henhold til NCCN standard kemoterapi regime. Kemoterapi blev kombineret med donor-afledt in vitro aktiverede NK-celler infusion for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​NK-celler og for at udforske dynamikken af ​​NK in vivo efter adoptiv infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. AML-patienter, der modtager standard NCCN-induktion og konsolideringskemoterapi;
  2. Alder> = 18 år gammel;
  3. Tilbagefaldende og refraktær AML: fortsat ikke-remission efter induktion og konsolideringskemoterapi med NCCN standardprotokol eller tilbagefald efter remission eller fortsat MRD positiv;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Ingen alvorlig organdysfunktion inden for 2 uger før behandling:

    1. Hjerte: ingen arytmi og LVEF≥50% og ingen perikardiel effusion;
    2. Lever: leverfunktion <2 gange den øvre grænse for ALAT og <1,5 gange den øvre grænse for total bilirubin, ingen aktiv hepatitis;
    3. Nyre: serumkreatinin <1,5 mg/dl; eller hvis serumkreatinin overstiger den øvre grænse, skal serumkreatininclearance være CrCl> 50 ml/min;
    4. indendørs fingerspidsblod iltmætning ≧ 92%;
  7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  8. Intervallet mellem re-induktionsterapi og NK-celleterapi er mindst 2 uger, og de toksiske virkninger og bivirkninger af alle induktionsremissionsbehandlinger er forsvundet; hvis patienten modtager ikke-invasiv kemoterapi, såsom hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, før han får dette program. Bør seponeres før;
  9. Alle patienter og donorer er villige til at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombineret med en anamnese med andre maligne tumorer <5 år (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom, helbredt cervikal carcinom in situ og gastrointestinale tumorer bekræftet at være helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion);
  2. Har modtaget knoglemarv eller organtransplantation;
  3. De, der er allergiske over for de biologiske midler, der anvendes i denne behandling;
  4. aktiv infektion;
  5. Dem, der modtog andre cellebehandlinger såsom DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. HBV-bærere;
  7. Patienter med ekstramedullært recidiv;
  8. Røntgenundersøgelse af brystet for at bestemme patienter med lungebetændelse;
  9. Forskere anser det ikke for hensigtsmæssigt at deltage i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AML-patienter med infusion af NK-celler
Den recidiverende/refraktære AML-patient modtog Flu+CTX (Flu 25mg/m2 (-6d til -2d),CTX 1,0g/m2 (-6d til -5d) og haploidentiske NK-celler infusion efter kemoterapi i mindst 48 timer. NK-celledosis var over 1+E07/kg med 3 på hinanden følgende infusioner. NK-cellers infusionsinterval var 1 dag.
kemoterapi kombineret med infusion af NK-celler
Andre navne:
  • cyclophosphamid (Cy, 1000 mg/m2/dag, dag -6 til -5) og fludarabin (flu, 25 mg/m2/dag, dag -6 til -2)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: To måneder efter NK-behandling
Overvåg nøje patientens temperatur, udslæt, blodtryk og andre bivirkninger i løbet af de 48 timer efter infusionen, og vær opmærksom på akut og kronisk GVHD; opfølgning en gang hver 1.-2. uge inden for 6 måneder efter infusionen, og gennemgå blodtal og biokemi. Forøg eller sænk de relevante inspektioner og inspektionsfrekvenser efter behov i henhold til tilstanden;
To måneder efter NK-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere opnåede CR efter NK-behandling
Tidsramme: En måned efter NK-behandling
For at evaluere CR-raten 1 måned efter NK-behandling
En måned efter NK-behandling
Overvåg metabolisme, migration og rekonstruktion af NK-celler in vivo efter NK-behandling
Tidsramme: En måned efter NK-behandling
Antallet af NK-celler blev evalueret før og efter afslutningen af ​​infusionen.
En måned efter NK-behandling
Vurder genopretningstiden for celletal for perifert blod i kemoterapi kombineret med NK-infusion
Tidsramme: To måneder efter NK-behandling
Blodtællingen blev evalueret nøje før og efter afslutningen af ​​infusionen.
To måneder efter NK-behandling
Antal deltagere fik tilbagefald efter NK-behandling
Tidsramme: Hver måned efter NK-behandling indenfor 1 år
At evaluere knoglemarvsstatus hver måned efter NK-behandling
Hver måned efter NK-behandling indenfor 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

9. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Abonner