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Infusión de células NK para pacientes con leucemia mieloide aguda

30 de septiembre de 2020 actualizado por: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Estudio clínico de infusión de células asesinas naturales en pacientes con leucemia mieloide aguda

Las células asesinas naturales (NK) ejercen efectos antitumorales a través de su capacidad citotóxica y secretora de citoquinas sin presentar síntomas clínicos. En los últimos años, con el avance continuo de los métodos de expansión in vitro, la aplicación de tecnología de gestión de buena calidad, las células NK podrían expandirse en grado clínico sin necesidad de purificación previa, cultivo sin alimentador y sin suero. En este ensayo clínico, los investigadores quieren demostrar la seguridad y la eficacia de la quimioterapia combinada con la infusión de células NK activadas in vitro derivadas de donantes para pacientes con LMA de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

A pesar de las mejoras en los nuevos medicamentos y el alotrasplante de células madre (alo-SCT), la recaída sigue siendo un problema para los pacientes con leucemia mieloide aguda (AML). Las células asesinas naturales (NK) ejercen efectos antitumorales a través de su capacidad citotóxica y secretora de citoquinas sin presentar síntomas clínicos.

En los últimos años, con el avance continuo de los métodos de expansión in vitro, la aplicación de tecnología de gestión de buena calidad (tecnología GMP), las células NK podrían expandirse en grado clínico sin necesidad de purificación previa, cultivo sin alimentador y sin suero. . Los estudios preclínicos han confirmado que la infusión adoptiva de células NK expandidas y activadas puede reconocer y matar específicamente las células tumorales en ratones sin causar GVHD, que es un tratamiento seguro y eficaz.

Por lo tanto, en este ensayo clínico los investigadores quieren inscribir a pacientes con AML aguda (excluyendo APL) que continúan sin resolverse, o recaen después de la remisión, o continúan siendo positivos para MRD después de la inducción y consolidación de acuerdo con el régimen de quimioterapia estándar de NCCN. La quimioterapia se combinó con infusión de células NK activadas in vitro derivadas de donantes para evaluar el efecto de seguridad y eficacia de las células NK y para explorar la dinámica de NK in vivo después de la infusión adoptiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con AML que reciben quimioterapia estándar de inducción y consolidación de NCCN;
  2. Edad > = 18 años;
  3. AML recidivante y refractaria: sin remisión continua después de la quimioterapia de inducción y consolidación con el protocolo estándar de NCCN, o recaída después de la remisión, o MRD positiva continua;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;
  6. Sin disfunción orgánica grave en las 2 semanas anteriores al tratamiento:

    1. Corazón: sin arritmia y FEVI≥50% y sin derrame pericárdico;
    2. Hígado: función hepática <2 veces el límite superior de ALT y <1,5 veces el límite superior de bilirrubina total, sin hepatitis activa;
    3. Riñón: creatinina sérica <1,5 mg/dl; o si la creatinina sérica excede el límite superior, el aclaramiento de creatinina sérica debe ser CrCl > 50 ml/min;
    4. saturación de oxígeno en sangre en la punta de los dedos en interiores ≧ 92 %;
  7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
  8. El intervalo entre la terapia de reinducción y la terapia con células NK es de al menos 2 semanas, y los efectos tóxicos y secundarios de todos los tratamientos de remisión de inducción han desaparecido; si el paciente está recibiendo quimioterapia no invasiva, como hidroxiurea, citarabina en dosis bajas, antes de recibir este programa Debe suspenderse antes;
  9. Todos los pacientes y donantes están dispuestos a participar en este ensayo clínico y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Combinado con antecedentes de otros tumores malignos <5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino curado y tumores gastrointestinales confirmados para curarse mediante resección endoscópica de la mucosa);
  2. Haber recibido un trasplante de médula ósea o de órganos;
  3. Quienes sean alérgicos a los agentes biológicos utilizados en este tratamiento;
  4. infección activa;
  5. Quienes recibieron otros tratamientos celulares como DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. portadores del VHB;
  7. Pacientes con recurrencia extramedular;
  8. Examen radiográfico de tórax para determinar pacientes con inflamación pulmonar;
  9. Los investigadores no consideran apropiado participar en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con LMA con infusión de células NK
El paciente con AML recidivante/resistente al tratamiento recibió Flu+CTX (Flu 25 mg/m2 (-6 días a -2 días), CTX 1,0 g/m2 (-6 días a -5 días) y una infusión de células NK haploidénticas después de la quimioterapia durante al menos 48 horas. La dosis de células NK fue superior a 1+E07/kg con 3 infusiones consecutivas. El intervalo de infusión de células NK fue de 1 día.
quimioterapia combinada con infusión de células NK
Otros nombres:
  • ciclofosfamida (Cy, 1000 mg/m2/día, día -6 a -5) y fludarabina (Flu, 25 mg/m2/día, día -6 a -2)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Dos meses después del tratamiento con NK
Supervise de cerca la temperatura, el sarpullido, la presión arterial y otras reacciones adversas del paciente durante las 48 horas posteriores a la infusión, y preste atención a la EICH aguda y crónica; haga un seguimiento una vez cada 1-2 semanas dentro de los 6 meses posteriores a la infusión y revise el hemograma y la bioquímica. Aumentar o disminuir las inspecciones relevantes y las frecuencias de inspección según corresponda según la condición;
Dos meses después del tratamiento con NK

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron RC después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Un mes después del tratamiento con NK
Para evaluar la tasa de RC 1 mes después del tratamiento con NK
Un mes después del tratamiento con NK
Supervise el metabolismo, la migración y la reconstrucción de las células NK in vivo después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Un mes después del tratamiento con NK
El número de células NK se evaluó antes y después de completar la infusión.
Un mes después del tratamiento con NK
Evaluar el tiempo de recuperación del recuento celular de sangre periférica en quimioterapia combinada con infusión de NK
Periodo de tiempo: Dos meses después del tratamiento con NK
El hemograma se evaluó de cerca antes y después de la finalización de la infusión.
Dos meses después del tratamiento con NK
Número de participantes que recayeron después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Cada mes después del tratamiento NK dentro de 1 año
Evaluar el estado de la médula ósea cada mes después del tratamiento con NK
Cada mes después del tratamiento NK dentro de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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