- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04221971
Infusión de células NK para pacientes con leucemia mieloide aguda
Estudio clínico de infusión de células asesinas naturales en pacientes con leucemia mieloide aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de las mejoras en los nuevos medicamentos y el alotrasplante de células madre (alo-SCT), la recaída sigue siendo un problema para los pacientes con leucemia mieloide aguda (AML). Las células asesinas naturales (NK) ejercen efectos antitumorales a través de su capacidad citotóxica y secretora de citoquinas sin presentar síntomas clínicos.
En los últimos años, con el avance continuo de los métodos de expansión in vitro, la aplicación de tecnología de gestión de buena calidad (tecnología GMP), las células NK podrían expandirse en grado clínico sin necesidad de purificación previa, cultivo sin alimentador y sin suero. . Los estudios preclínicos han confirmado que la infusión adoptiva de células NK expandidas y activadas puede reconocer y matar específicamente las células tumorales en ratones sin causar GVHD, que es un tratamiento seguro y eficaz.
Por lo tanto, en este ensayo clínico los investigadores quieren inscribir a pacientes con AML aguda (excluyendo APL) que continúan sin resolverse, o recaen después de la remisión, o continúan siendo positivos para MRD después de la inducción y consolidación de acuerdo con el régimen de quimioterapia estándar de NCCN. La quimioterapia se combinó con infusión de células NK activadas in vitro derivadas de donantes para evaluar el efecto de seguridad y eficacia de las células NK y para explorar la dinámica de NK in vivo después de la infusión adoptiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Peking University Institute of Hematology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AML que reciben quimioterapia estándar de inducción y consolidación de NCCN;
- Edad > = 18 años;
- AML recidivante y refractaria: sin remisión continua después de la quimioterapia de inducción y consolidación con el protocolo estándar de NCCN, o recaída después de la remisión, o MRD positiva continua;
- MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
- ECOG≤3;
Sin disfunción orgánica grave en las 2 semanas anteriores al tratamiento:
- Corazón: sin arritmia y FEVI≥50% y sin derrame pericárdico;
- Hígado: función hepática <2 veces el límite superior de ALT y <1,5 veces el límite superior de bilirrubina total, sin hepatitis activa;
- Riñón: creatinina sérica <1,5 mg/dl; o si la creatinina sérica excede el límite superior, el aclaramiento de creatinina sérica debe ser CrCl > 50 ml/min;
- saturación de oxígeno en sangre en la punta de los dedos en interiores ≧ 92 %;
- Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
- El intervalo entre la terapia de reinducción y la terapia con células NK es de al menos 2 semanas, y los efectos tóxicos y secundarios de todos los tratamientos de remisión de inducción han desaparecido; si el paciente está recibiendo quimioterapia no invasiva, como hidroxiurea, citarabina en dosis bajas, antes de recibir este programa Debe suspenderse antes;
- Todos los pacientes y donantes están dispuestos a participar en este ensayo clínico y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Combinado con antecedentes de otros tumores malignos <5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino curado y tumores gastrointestinales confirmados para curarse mediante resección endoscópica de la mucosa);
- Haber recibido un trasplante de médula ósea o de órganos;
- Quienes sean alérgicos a los agentes biológicos utilizados en este tratamiento;
- infección activa;
- Quienes recibieron otros tratamientos celulares como DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
- portadores del VHB;
- Pacientes con recurrencia extramedular;
- Examen radiográfico de tórax para determinar pacientes con inflamación pulmonar;
- Los investigadores no consideran apropiado participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con LMA con infusión de células NK
El paciente con AML recidivante/resistente al tratamiento recibió Flu+CTX (Flu 25 mg/m2 (-6 días a -2 días), CTX 1,0 g/m2 (-6 días a -5 días) y una infusión de células NK haploidénticas después de la quimioterapia durante al menos 48 horas.
La dosis de células NK fue superior a 1+E07/kg con 3 infusiones consecutivas.
El intervalo de infusión de células NK fue de 1 día.
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quimioterapia combinada con infusión de células NK
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Dos meses después del tratamiento con NK
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Supervise de cerca la temperatura, el sarpullido, la presión arterial y otras reacciones adversas del paciente durante las 48 horas posteriores a la infusión, y preste atención a la EICH aguda y crónica; haga un seguimiento una vez cada 1-2 semanas dentro de los 6 meses posteriores a la infusión y revise el hemograma y la bioquímica.
Aumentar o disminuir las inspecciones relevantes y las frecuencias de inspección según corresponda según la condición;
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Dos meses después del tratamiento con NK
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que lograron RC después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Un mes después del tratamiento con NK
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Para evaluar la tasa de RC 1 mes después del tratamiento con NK
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Un mes después del tratamiento con NK
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Supervise el metabolismo, la migración y la reconstrucción de las células NK in vivo después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Un mes después del tratamiento con NK
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El número de células NK se evaluó antes y después de completar la infusión.
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Un mes después del tratamiento con NK
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Evaluar el tiempo de recuperación del recuento celular de sangre periférica en quimioterapia combinada con infusión de NK
Periodo de tiempo: Dos meses después del tratamiento con NK
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El hemograma se evaluó de cerca antes y después de la finalización de la infusión.
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Dos meses después del tratamiento con NK
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Número de participantes que recayeron después del tratamiento con NK
Periodo de tiempo: Cada mes después del tratamiento NK dentro de 1 año
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Evaluar el estado de la médula ósea cada mes después del tratamiento con NK
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Cada mes después del tratamiento NK dentro de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2019PHD005-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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