Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NK-celinfusie voor patiënten met acute myeloïde leukemie

30 september 2020 bijgewerkt door: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Klinische studie van Natural Killer Cell-infusie bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Natural killer (NK)-cellen oefenen antitumoreffecten uit via hun cytotoxische en cytokine-afscheidende capaciteit zonder klinische symptomen. In de afgelopen jaren, met de voortdurende vooruitgang van in vitro expansiemethoden, de toepassing van managementtechnologie van goede kwaliteit, konden NK-cellen van klinische kwaliteit worden uitgebreid zonder de noodzaak van voorzuivering, feeder- en serumvrije kweek. In deze klinische proef willen de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid aantonen van chemotherapie in combinatie met van een donor afkomstige in vitro geactiveerde NK-celinfusie voor AML-patiënten met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks verbeteringen in nieuwe medicijnen en allogene stamceltransplantatie (allo-SCT), blijft terugval een probleem voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). Natural killer (NK)-cellen oefenen antitumoreffecten uit via hun cytotoxische en cytokine-afscheidende capaciteit zonder klinische symptomen.

In de afgelopen jaren, met de voortdurende vooruitgang van in-vitro-expansiemethoden, de toepassing van managementtechnologie van goede kwaliteit (GMP-technologie), konden NK-cellen worden geëxpandeerd van klinische kwaliteit zonder de noodzaak van voorzuivering, feeder- en serumvrije cultuur . Preklinische studies hebben bevestigd dat geëxpandeerde en geactiveerde NK-cellen door adoptie-infusie specifiek tumorcellen in muizen kunnen herkennen en doden zonder GVHD te veroorzaken, wat een veilige en effectieve behandeling is.

Daarom willen de onderzoekers in deze klinische studie patiënten opnemen met acute AML (exclusief APL) die nog steeds niet genezen zijn, of terugvallen na remissie, of MRD-positief blijven na inductie en consolidatie volgens het NCCN standaard chemotherapieregime. Chemotherapie werd gecombineerd met van een donor afgeleide in vitro geactiveerde NK-celinfusie om het veiligheids- en effectiviteitseffect van NK-cellen te evalueren en om de dynamiek van NK in vivo na adoptieve infusie te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University Institute of Hematology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. AML-patiënten die standaard NCCN-inductie- en consolidatiechemotherapie krijgen;
  2. Leeftijd > = 18 jaar;
  3. Recidiverende en refractaire AML: aanhoudende non-remissie na inductie- en consolidatiechemotherapie met NCCN-standaardprotocol, of terugval na remissie, of aanhoudende MRD-positief;
  4. MDS-RAEB, MDS-AML, MPD-AML;
  5. ECOG≤3;

  6. Geen ernstige orgaandisfunctie binnen 2 weken voor de behandeling:

    1. Hart: geen aritmie en LVEF≥50% en geen pericardiale effusie;
    2. Lever: leverfunctie <2 maal de bovengrens van ALAT en <1,5 maal de bovengrens van totaal bilirubine, geen actieve hepatitis;
    3. Nieren: serumcreatinine <1,5 mg/dl; of als het serumcreatinine de bovengrens overschrijdt, moet de serumcreatinineklaring CrCl > 50 ml/min zijn;
    4. zuurstofverzadiging van vingertoppen binnenshuis ≧ 92%;
  7. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  8. Het interval tussen re-inductietherapie en NK-celtherapie is minimaal 2 weken en de toxische en bijwerkingen van alle inductie-remissiebehandelingen zijn verdwenen; als de patiënt niet-invasieve chemotherapie krijgt, zoals hydroxyurea, een lage dosis cytarabine, voordat hij dit programma krijgt Moet eerder worden gestaakt;
  9. Alle patiënten en donoren zijn bereid deel te nemen aan deze klinische studie en een geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecombineerd met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren <5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen cervicaal carcinoom in situ en gastro-intestinale tumoren waarvan bevestigd is dat ze genezen zijn door endoscopische mucosale resectie);
  2. Beenmerg- of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  3. Degenen die allergisch zijn voor de biologische agentia die bij deze behandeling worden gebruikt;
  4. actieve infectie;
  5. Degenen die andere celbehandelingen hebben ondergaan, zoals DLI, CMV-CTL, EBV-CTL;
  6. HBV-dragers;
  7. Patiënten met extramedullair recidief;
  8. Röntgenonderzoek van de borst om patiënten met longontsteking te bepalen;
  9. Onderzoekers achten het niet gepast om aan dit onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AML-patiënten met infusie van NK-cellen
De recidiverende/refractaire AML-patiënt kreeg griep+CTX (griep 25 mg/m2 (-6 dagen tot -2 dagen), CTX 1,0 g/m2 (-6 dagen tot -5 dagen) en infusie van haplo-identieke NK-cellen postchemotherapie gedurende ten minste 48 uur. De dosis NK-cellen was meer dan 1+E07/kg met 3 opeenvolgende infusies. Het infusie-interval van NK-cellen was 1 dag.
Geneesmiddel: chemotherapie gecombineerd met NK-celinfusie
chemotherapie gecombineerd met NK-celinfusie
Andere namen:
  • cyclofosfamide (Cy, 1000 mg/m2/dag, dag -6 tot -5), en fludarabine (Griep, 25 mg/m2/dag, dag -6 tot -2)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Twee maanden na NK-behandeling
Houd de temperatuur, huiduitslag, bloeddruk en andere bijwerkingen van de patiënt gedurende 48 uur na de infusie nauwlettend in de gaten en let op acute en chronische GVHD; follow-up eens in de 1-2 weken binnen 6 maanden na de infusie, en bekijk het bloedbeeld en de biochemie. Verhoog of verlaag de relevante inspecties en inspectiefrequenties naargelang de toestand;
Twee maanden na NK-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers bereikte CR na NK-behandeling
Tijdsspanne: Een maand na NK-behandeling
Om het CR-percentage 1 maand na NK-behandeling te evalueren
Een maand na NK-behandeling
Bewaak het metabolisme, de migratie en de reconstructie van NK-cellen in vivo na de NK-behandeling
Tijdsspanne: Een maand na NK-behandeling
Het aantal NK-cellen werd geëvalueerd voor en na voltooiing van de infusie.
Een maand na NK-behandeling
Beoordeel de hersteltijd van het aantal cellen van perifeer bloed bij chemotherapie in combinatie met NK-infusie
Tijdsspanne: Twee maanden na NK-behandeling
Het bloedbeeld werd nauwkeurig geëvalueerd voor en na voltooiing van de infusie.
Twee maanden na NK-behandeling
Aantal deelnemers viel terug na NK-behandeling
Tijdsspanne: Maandelijks na NK-behandeling binnen 1 jaar
Maandelijks na NK-behandeling de beenmergstatus evalueren
Maandelijks na NK-behandeling binnen 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Medewerkers

The University of Science and Technology of China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiao-Jun Huang, M.D., Peking University People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019PHD005-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren