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再発/難治性カッパ+非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫に対するカッパおよびCD28 CARを共発現するカッパキメラ抗原受容体(CAR)Tリンパ球の研究。

2026年1月16日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

再発/難治性カッパ+非ホジキンリンパ腫および慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫に対するカッパキメラ抗原受容体（CAR）およびCD28エンドドメインを発現するTリンパ球の投与に関する第1相試験。

この研究では、より効果的な治療法を作成するために、T 細胞と抗体の両方を組み合わせます。 この研究でテストされた治療は、がん細胞上のカッパ軽鎖抗体を標的とする自己 T リンパ球キメラ抗原受容体 (ATLCAR) 細胞と呼ばれる改変 T 細胞を使用します。 この研究では、抗カッパ軽鎖抗体が変更されたため、血中に浮遊する代わりに、その一部が T 細胞に結合するようになりました。 リンパ腫細胞に付着する抗体の部分だけが T 細胞に付着します。 このように抗体がT細胞に結合したものをキメラ受容体と呼びます。 カッパ軽鎖キメラ (複合) 受容体活性化 T 細胞は、ATLCAR.κ.28 細胞と呼ばれます。 これらの細胞は、リンパ腫がん細胞を破壊できる可能性があります。 ただし、体内での持続時間は長くないため、がんと闘う可能性は不明です。

以前の研究では、新しい遺伝子を T 細胞に挿入して、がん細胞を認識して殺す能力を高めることができることが示されています。 遺伝子はDNAの単位です。 遺伝子は、人間の特徴 (目の色、身長、性別など) を決定する可能性のある遺伝情報を運ぶ化学構造を構成します。 この研究で T 細胞に導入された新しい遺伝子は、抗カッパ軽鎖と呼ばれる抗体を作ります。 この抗カッパ軽鎖抗体は通常、血液中に浮遊しています。 抗体は、リンパ腫細胞と呼ばれるがん細胞を検出して付着させることができます。これは、細胞の外側にカッパ軽鎖と呼ばれる物質があるためです。

この研究の目的は、ATLCAR.κ.28細胞の投与が安全で忍容性があるかどうかを判断し、副作用とこれらの細胞がリンパ腫との闘いにどれほど効果的であるかについてさらに学ぶことです. 最初に、治験担当医師は異なる用量のATLCAR.κ.28をテストし、リンパ腫患者に使用するのにどの用量がより安全かを確認します. 安全な用量が特定されたら、研究チームはこの用量をより多くの患者に投与し、これらの細胞がリンパ腫がん細胞にどのように影響するかを学び、身体に与える可能性のある他の副作用を特定します.

ATLCAR.κ.28細胞がリンパ腫患者に投与されるのはこれが初めてです。 食品医薬品局 (FDA) は、リンパ腫の治療として ATLCAR.κ.28 を投与することを承認していません。 これは、ATLCAR.κ.28 を他のリンパ腫患者に投与することが将来的に役立つかどうかを判断するための最初のステップです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、ヒト免疫グロブリンのカッパ軽鎖 (CAR.κ) に特異的なキメラ抗原受容体を発現する自己活性化 T リンパ球 (ATL) の漸増用量の安全性を決定するために設計された、単一センターの非盲検第 1 相臨床試験です。再発/難治性のカッパ陽性（κ+）マントル細胞および無痛性非ホジキンリンパ腫（NHL）の被験者。 用量設定中、最大12人の被験者が、CD28共刺激エンドドメイン（CAR.κ.28）をコードするCAR.κを発現するATL製品の単回注入を受けます。 開始用量は 5.0 × 105 細胞/kg です。 用量制限毒性（DLT）の発生率に基づいて用量漸増が考慮される前に、各用量コホートに登録された少なくとも3人の被験者で、CAR.κ.28細胞の最大3用量レベルがテストされます。 細胞製品を受け取る前に、被験者はフルダラビンとベンダムスチンまたはシクロホスファミドによるリンパ球除去を受けます。 用量漸増は、修正された 3+3 設計によって導かれます。 その用量でより多くのデータを取得するため、または割り当てられたより高い用量レベルに登録するために製造された細胞が不十分な被験者を含めるために、任意の用量レベルを4〜9人の被験者に拡張することができます。 拡大により、ある用量での推定 DLT 率が 0.33 以上である場合、研究は次に高い用量レベルまでエスカレートせず、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を超えます。 必要に応じて、CAR.κ.28細胞の安全性と有効性をさらに評価するために、拡張コホートがRP2Dに最大8人の被験者を登録します。 副次評価項目には、無増悪生存期間 (PFS)、奏効率 (RR)、奏効期間 (DoR)、および全生存期間 (OS) の評価が含まれます。 末梢血中のCAR.κ.28細胞の持続性は、探索的目的として評価されます。 拡張データを含む最終的な RP2D は、DLT 率が 0.2 に最も近い線量になります。

カッパ軽鎖 (CAR.κ) を標的とする T 細胞の養子移入は、再発/難治性の κ + NHL 患者の有望な治療法であり、有望な前臨床活動が示されている [37]。 CAR内のCD28シグナル伝達ドメインに組み込まれたCD8αストークは、CAR.κT細胞の持続性を改善する可能性があります。 したがって、この研究の被験者には、CAR.κ分子の古いバージョンと比較して持続性と有効性が改善されるように、この新しく変更されたバージョンのCAR.κ.28が注入されています。

CAR.κ.28は、カッパ軽鎖陽性の再発性/難治性の無痛性および侵攻性リンパ腫の被験者で十分に許容され、有効性を示すと仮定しています。 また、CAR.κ.28 は最初の 2 ～ 3 週間で末梢血で急速に拡大するだけでなく、以前のバージョンの CAR.κ.28 よりも長期間持続すると予想されます。

この第 1 相単一施設研究では、濾胞性リンパ腫グレード 1-3b、脾臓辺縁帯リンパ腫、節外性リンパ腫を含む再発/難治性 κ+ インドレントリンパ腫の被験者で前処置化学療法の前に、CAR.κ.28 細胞の産生のために末梢血が採取されます。粘膜関連リンパ組織の辺縁帯リンパ腫、節性辺縁帯リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫。 CAR-T 細胞の産生に必要な約 1 ～ 2 か月の間、被験者は医師の裁量により標準治療（「ブリッジ療法」）を受けることがあります。 被験者は、細胞を調達する前、およびリンパ除去化学療法および細胞治療を受ける前に、同意書に署名する必要があります。 ベンダムスチンとフルダラビンによるリンパ球除去の 2 ～ 14 日後 (できれば 2 ～ 4 日後) に、CAR.κ.28 細胞製品を注入します。 この研究の被験者は、3つの計画された用量漸増コホートの1つでCAR.κ.28細胞製品を受け取ります。 投与されるCAR.κ.28細胞の用量レベルは、5.0×105細胞/kgから2×106細胞/kgの範囲になります。 これらの用量は、CAR-T 細胞リンパ球の以前の第 1 相研究で評価されており [37-39]、構築物に CD28 共刺激エンドドメインが含まれている悪性 B 細胞上のカッパ軽鎖を標的とした第 1 相試験 [37] が含まれます。 拡張コホートは、RP2D で最大 8 人の被験者を登録し、CAR.κ.28 細胞の安全性と有効性をさらに評価します。 すべての被験者で、導入遺伝子のレベルを測定し、表現型分析により、さまざまな時点での末梢血中のCAR.κ.28細胞の持続性を測定します。

概要

細胞の調達 末梢血、最大 300 mL (最大 3 つの収集で) は、細胞の調達のために被験者から取得されます。 末梢血中のリンパ球数が不十分な被験者では、十分な T 細胞を分離するために白血球除去が行われる場合があります。 アフェレーシスのパラメータは最大 2 血液量です。

リンパ除去レジメン 被験者は、IV投与されるベンダムスチン70mg/m2/日、続いて3日連続でIV投与されるフルダラビン30mg/m2/日の「プレコンディショニング」細胞減少レジメンを受ける。 これらのエージェントは、機関のガイドラインに従って管理されます。 フルダラビンおよびベンダムスチン化学療法の前に必要な予防（例：水分補給、制吐薬など）は、施設のガイドラインに従って提供されます。 臨床研究者の裁量により、ベンダムスチンに対する不耐症の既往歴がある被験者は、シクロホスファミド 500 mg/m2/日の IV 投与によるリンパ球除去と、その後 3 日間連続してフルダラビン 30 mg/m2/日の IV 投与を考慮してもよい. これらのエージェントは、機関のガイドラインに従って管理されます。

細胞の投与 CAR.κ.28細胞からなる細胞製品は、認可された医療提供者（腫瘍学の看護師または医師）によって、5～10分かけて末梢または中心ラインから静脈内注射によって投与されます。 注入量は、凍結時の細胞の濃度と対象の大きさによって異なります。 目安量は1～50ccとなります。

リンパ球除去後、細胞療法の適格基準を満たす被験者は、リンパ球除去化学療法レジメンを完了した後、2〜14日以内、好ましくは2〜4日以内にCAR.κ.28細胞を受け取ります。

用量設定中、CAR.κ.28の単回用量は、リンパ球除去後に投与されます。 評価される細胞線量レベルの概要を以下に示します。

拡張コホート、CAR.κ.28は、リンパ除去後に投与されます。 被験者はRP2Dを受け取ります。

治療期間

LCCC1811-ATL の治療には、CAR.K.28 細胞の単細胞注入が含まれます。 以下の場合を除き、少なくとも 1 回の注入による治療が行われます。

  • 被験者が研究治療の中止を決定する、または
  • 被験者の状態の一般的または特定の変化により、治験責任医師の判断により、被験者はさらなる治療を受け入れられなくなります。

フォローアップの期間 被験者は、RCR 評価のために最大 15 年間、または死亡するまでのいずれか早い方まで追跡されます。 このフォローアップに加えて、容認できない有害事象のために研究治療から除外された被験者は、有害事象の解消または安定化まで追跡されます。

明白な病気の進行を経験し、細胞注入を受けた後に代替療法を開始した被験者は、短縮されたフォローアップ手順を完了する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 募集
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • 主任研究者：
          • Natalie Grover, MD
        • 副調査官：
          • Paul Armistead
        • 副調査官：
          • Anne Beaven, MD
        • 副調査官：
          • James Coghill
        • 副調査官：
          • Christopher Dittus, MD
        • 副調査官：
          • Gianpietro Dotti
        • 副調査官：
          • Paul Eldridge
        • 副調査官：
          • Katarzyna Jamieson
        • 副調査官：
          • Emily Kassam
        • 副調査官：
          • Grace Park
        • 副調査官：
          • Alicia Pinto
        • 副調査官：
          • Marcie Riches
        • 副調査官：
          • Barbara Savoldo
        • 副調査官：
          • Jonathan Serody, MD
        • 副調査官：
          • Thomas Shea, MD
        • 副調査官：
          • Benjamin Vincent
        • 副調査官：
          • Kimberly Wehner
        • 副調査官：
          • William Wood
        • 副調査官：
          • Ashley Zanter
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

被験者の適格性

注: 細胞の調達と CAR.κ.28 T 細胞の産生の期間中、担当医が被験者の最善の利益になると判断した場合、被験者は疾患を安定させるために追加の標準治療化学療法を受けることが許可されます。 CAR.κ.28 T細胞の製造を待っている間に架橋化学療法を必要とする被験者については、投与量、頻度、サイクル数などを含む投与された治療に関する詳細が収集されます。

研究の包含基準

特に明記しない限り、この研究に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。
  2. 18歳以上の成人。

  3. -再発/難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫または組織学的に確認されたB細胞NHLの診断。WHO 2016で定義された次のタイプを含む:

    侵攻性リンパ腫:

    • 特に指定されていない DLBCL (NOS)
    • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫;原発性皮膚DLBCL、脚のタイプ。 EBV陽性DLBCL NOS;慢性炎症に関連する DLBCL;リンパ腫性肉芽腫症; IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞性リンパ腫;血管内大細胞型 B 細胞性リンパ腫; ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫
    • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
    • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫;高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
    • DLBCL と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有する、分類不能な B 細胞性リンパ腫
    • 無痛性リンパ腫またはCLLからDLBCLへの変換も含まれます
    • バーキットリンパ腫

    無痛性リンパ腫:

    • 濾胞性リンパ腫グレード1-3b
    • 脾辺縁帯リンパ腫
    • 粘膜関連リンパ組織の節外辺縁帯リンパ腫
    • 節性辺縁帯リンパ腫
    • マントル細胞リンパ腫
    • -中枢神経系（CNS）疾患の被験者は、3か月間安定している限り除外されません

    -骨髄のみが関与している被験者は適格です

  4. -自家または同種幹細胞移植後に再発した被験者は、この研究に適格です。
  5. -再発/難治性疾患に対して以前にCD19を対象としたCAR療法を受けたことがある被験者は、この研究に適格です。 ただし、被験者が CD19 CAR-T 細胞を投与されてから少なくとも 3 か月が経過している必要があります。

  6. 進行性リンパ腫の患者は、最低でも以下を含む、少なくとも 2 つの以前の全身療法を受けた後に再発または難治性の疾患を持っている必要があります。

    • 抗CD20モノクローナル抗体
    • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン（適格な場合）
    • 自家幹細胞移植（適格な場合）
  7. 無痛性リンパ腫の場合、被験者はリンパ腫に対して少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります

  8. -特に再発/難治性の慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫の被験者は、以下を含むがこれらに限定されない少なくとも2つの以前の治療レジメンを受けている必要があります。

    • 抗CD20モノクローナル抗体とアルキル化剤の組み合わせ、または
    • ブルートンチロシンキナーゼ阻害剤、オレゴン州
    • 抗CD20モノクローナル抗体と組み合わせたBCL-2阻害剤
  9. 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者は、治験責任医師の裁量でこの試験に適格です。
  10. -リンパ腫またはCLL / SLL組織サンプルでのカッパ陽性発現、またはフローサイトメトリーでのカッパ制限（アーカイブまたはフレッシュ）は、機関の血液病理学基準によって確認されています（結果は細胞調達時に確認する必要があります）。
  11. Karnofsky スコアが 60% を超える
  12. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があり、研究が終了してから6か月間。 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法と避妊のためのホルモン法で構成できます。 出産の可能性のある女性被験者は、男性パートナーにコンドームを使用するように指示することもできます.

研究の除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加できません（調達、リンパ球除去および細胞注入）：

  1. リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または多発性骨髄腫の診断。
  2. ベンダムスチンまたはフルダラビンに対する不耐性の病歴。 注：ベンダムスチンに対する不耐性の既知の病歴がある被験者は、臨床研究者の裁量で、シクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去を考慮してもよい.
  3. 被験者は妊娠中または授乳中です。
  4. -毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方
  5. -HTLV、HCVによる活動性感染（細胞調達時に保留することができます。活動性感染の欠如を確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されておらず、HIVの病歴がないことと定義されています。 -被験者は陰性のHIV抗体、陰性のHTLV1およびHTLV2抗体、陰性のB型肝炎表面抗原、および陰性のHCV抗体またはウイルス量を持っている必要があります。
  6. B型肝炎表面抗原が陽性である被験者（細胞調達時に保留することができます;アクティブな感染がないことを確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は除外されます。 B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます (調達のスクリーニング中にテストされた場合)。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。

調達前に満たすべき適格基準

  1. 被験者は細胞調達を受けることに同意している。

  2. 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

    • 総ビリルビン
    • ASTおよびALT < 5x ULN
    • 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー
    • -クレアチニン≤2 x ULN
  3. アクティブな疾患の存在を評価するために、調達前の 120 日以内の画像結果。
  4. -病理学によって確認された、リンパ腫またはCLL / SLL組織または骨髄サンプル（アーカイブまたは新鮮）でのカッパ陽性発現の確認。

  5. 被験者は、次のように定義される適切な心臓機能を持っています:

    • 心電図に急性虚血の証拠がない
    • -活動的で臨床的に重要な伝導系の異常の心電図の証拠はありません
    • 研究に参加する前に、被験者を危険にさらすとは感じられないスクリーニング時の心電図異常は、医学的に重要ではないとして研究者が文書化する必要があります
    • コントロールされていない狭心症または重度の心室性不整脈がない
    • -ECHOで測定した左心室駆出率（LVEF）> 40％、非代償性心不全の追加の証拠なし、調達前の30日以内に実施
  6. -出産の可能性のある女性では、被験者が閉経後であることを示す調達または文書化の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 閉経後の状態は、1年以上月経がないことを示す文書で確認する必要があります。

リンパ球除去前に満たすべき適格基準

  1. CAR-T 細胞療法の試験に登録するための書面によるインフォームド コンセントは、リンパ除去の前に取得する必要があります。
  2. 最後の架橋療法は、リンパ球除去の少なくとも 3 週間前に完了する必要があります。 ブリッジング療法を受けた被験者は、リンパ球除去の5日前およびブリッジング療法後少なくとも3週間以内にイメージングで再評価されます。 患者が架橋化学療法を受けていない場合は、リンパ球枯渇の 10 日以内に画像化されます。

  3. リンパ球除去の前に、次の基準に従って適切な臓器機能が必要です。

    • 以下によって定義される適切な骨髄機能：

      • ANC >1.0 × 109/L
      • -リンパ腫の関与に関連しない限り、血小板> 50×109 / L（リンパ球枯渇の7日以内の輸血とは無関係）
    • -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが
    • -ASTおよびALT≤5×ULN
    • 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
    • クレアチニン≤2 x ULN
    • 被験者が架橋化学療法を受けた後に心機能障害の臨床徴候または症状を示す場合、心機能と状態を再評価するためにECGとECHOを繰り返します。

  4. -出産の可能性のある女性被験者では、リンパ枯渇前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であるか、または被験者が閉経後または外科的に不妊化されていることが記録されています。

    閉経後の状態は、1年以上月経がないことを示す文書で確認する必要があります。

  5. -CLL / SLLの被験者では、リンパ球除去の28日前までに骨髄生検。
  6. -被験者は、分析証明書（CofA）の受け入れ基準を満たす自己形質導入活性化T細胞を持っている必要があります。
  7. -リンパ球除去前の過去6週間以内に、治験薬を受け取っていないか、腫瘍ワクチンを受け取っていません。
  8. -過去3週間以内に化学療法または免疫療法を受けていない リンパ球除去。
  9. 被験者は、ベンダムスチンの血漿濃度を上昇させ、その代謝産物の血漿濃度を低下させる可能性があるため、ベンダムスチンの最終投与後 72 時間までは CYP1A2 の強力な阻害剤 (フルボキサミン、シプロフロキサシンなど) を投与されていない可能性があります。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、
  10. -被験者は、プロトコルに記載されている禁止または禁忌の薬を服用していません。 禁忌の薬は、予定されたリンパ球除去の少なくとも 2 週間前、または禁忌の薬の少なくとも 5 半減期のいずれか短い方までに中止する必要があります。
  11. コントロールされていない感染または敗血症の証拠はありません。

リンパ球除去後の細胞注入前に満たすべき適格基準

  1. コントロールされていない感染または敗血症の証拠はありません。

  2. 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

    1. -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン≤2×ULN
    2. AST < 5 × ULN
    3. ALT < 5 × ULN
    4. -クレアチニン≤3 x ULN
  3. 臨床研究者の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
  4. -被験者は、臨床研究者の裁量により、CAR.κ.28細胞製品による治療の良い候補です。
  5. マウス抗体による治療を受けた被験者は、リンパ枯渇の前および8週間以内、または最新のマウス抗体治療後（いずれか短い方）にヒト抗マウス抗体（HAMA）が存在しないことを証明する文書が必要です。 入手からリンパ除去までの間にマウスモノクローナル抗体またはマウスとヒトのキメラモノクローナル抗体を投与された被験者については、リンパ除去の 4 週間前と最後のモノクローナル抗体投与後の 4 週間以内に HAMA 検査を実施する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAR.k.28/CAR.k.4-1BB
最大 12 人の患者が CAR.k.28 の 1 回の注入を受けます。 開始用量は、各製品の 2.5x10^5 細胞/kg です。 CAR.k.28細胞の最大3つの用量レベルが、用量制限毒性（DLT）の発生率に基づいて用量漸増が考慮される前に、各用量コホートに登録された少なくとも3人の患者でテストされます。 拡張コホートには、推奨される第 2 相用量で最大 8 人の患者が登録されます。 注入を受ける前に、患者はフルダラビンとベンダムスチンによるリンパ球除去を受けます。 ベンダムスチンに対する不耐性の既知の病歴を持つ患者は、フルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ球除去を考慮してもよい.
薬：CAR.k.28
3 つの用量レベルが評価されます: 用量レベル 1 (5x10^5 細胞/kg)、用量レベル 2 (1x10^6)、および用量レベル 3 (2x10^6 細胞/kg)。
他の名前：
  • カッパキメラ抗原受容体およびCD28エンドドメイン
薬：フルダラビン
30 mg/m^2/日を 3 日間連続で静注
他の名前：
  • フルダラ
薬：シクロホスファミド
500 mg/m^2/日を 3 日間連続で静注
他の名前：
  • シトキサン
薬：ベンダムスティン
70 mg/m^2/日を 3 日間連続投与。
他の名前：
  • トレンダ・ベンデカ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR.κ.28 ATL細胞の安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：4週間
毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) を使用して分類および等級付けされます。 グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。手段による日常生活動作 (ADL) の制限。 グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 有害事象（AE）に関連するグレード5の死亡。 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の症状は、米国血液骨髄移植協会 (ASBMT) の ICANS コンセンサス グレーディング (1 軽度から 4 重大) およびサイトカイン放出症候群 (CRS) の症状に従って評価されます。 ASBMT CRS コンセンサス グレーディング (1 軽度から 5 死亡までのスケール) に従って等級付けされます。
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR.κ.28細胞注入後の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：15年間
PFS は、CAR.κ.28 注入の投与日から進行まで、または非ホジキンリンパ腫（NHL）の改訂された Lugano 基準および慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）の結果として死亡するまで定義されます。リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL)。
15年間
CAR.κ.28細胞投与後の全生存率（OS）
時間枠：15年間
全生存率は、CAR.κ.28注入の投与日から死亡日まで測定されます
15年間
8週間までの客観的奏効率と、CAR.κ.28細胞投与後の最良の全体奏功率
時間枠：8週間
客観的奏効率は、非ホジキンリンパ腫（NHL）の改訂されたLugano基準に従って、CAR.κ.28注入後8週間までの完全奏効（CR）+部分奏効（PR）の割合として定義されます。 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL) 患者の場合、CR + PR の割合は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (IWCLL) 基準によって、CAR.κ.28 注入後 8 週間までに定義されます。
8週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR.κ.28細胞投与後の反応持続時間
時間枠：15年間
奏効期間は、非ホジキンリンパ腫（NHL）のルガーノ基準、または慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）の慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）による腫瘍反応の文書化からの時間として定義されます。
15年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Natalie Grover, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月12日

一次修了 (推定)

2028年3月22日

研究の完了 (推定)

2043年3月22日

試験登録日

最初に提出

2020年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月7日

最初の投稿 (実際)

2020年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月16日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LCCC 1811-ATL
  • R01CA193140-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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