Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kappa-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-lymfosyyttien tutkimus, jotka ilmentävät kappa- ja CD28-CAR-soluja uusiutuneen/refraktorisen kappa+-ei-Hodgkin-lymfooman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman yhteydessä.

perjantai 16. tammikuuta 2026 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaiheen 1 tutkimus kimeeristä kappa-antigeenireseptoria (CAR) ja CD28-endodomeenia ilmentävien T-lymfosyyttien antamisesta uusiutuneen/refraktorisen Kappa+ non-Hodgkin -lymfooman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon.

Tässä tutkimuksessa yhdistetään sekä T-soluja että vasta-aineita tehokkaamman hoidon luomiseksi. Tässä tutkimuksessa testatussa hoidossa käytetään modifioituja T-soluja, nimeltään Autologous T Lymphocyte Chimeric Antigen Receptor (ATLCAR) -soluja, jotka on kohdistettu syöpäsoluissa olevaa kappa-kevytketjuvasta-ainetta vastaan. Tätä tutkimusta varten anti-kappa-kevytketjuvasta-aine on muutettu, joten sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, osa siitä on nyt liittynyt T-soluihin. Vain se osa vasta-aineesta, joka tarttuu lymfoomasoluihin, on kiinnittynyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Kappa-kevytketjun kimeerisiä (yhdistelmä)reseptorin aktivoimia T-soluja kutsutaan ATLCAR.k.28-soluiksi. Nämä solut voivat pystyä tuhoamaan lymfoomasyöpäsoluja. Ne eivät kuitenkaan säily elimistössä kovin pitkään, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ​​ei tunneta.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että uusi geeni voidaan laittaa T-soluihin lisäämään niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja. Geeni on DNA:n yksikkö. Geenit muodostavat kemiallisen rakenteen, joka kantaa geneettistä tietoasi, joka voi määrittää ihmisen ominaisuuksia (eli silmien värin, pituuden ja sukupuolen). Tässä tutkimuksessa T-soluihin lisätty uusi geeni tekee vasta-aineen, jota kutsutaan anti-kappa-kevytketjuksi. Tämä anti-kappa kevytketju vasta-aine kelluu yleensä veressä. Vasta-aine voi havaita ja kiinnittyä syöpäsoluihin, joita kutsutaan lymfoomasoluiksi, koska niissä on solujen ulkopuolella aine, jota kutsutaan kappa-kevyiksi ketjuiksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko ATLCAR.κ.28-solujen vastaanottaminen turvallista ja siedettävää, ja oppia lisää sivuvaikutuksista ja siitä, kuinka tehokkaita nämä solut taistelevat lymfoomaa vastaan. Aluksi tutkimuslääkärit testaavat erilaisia ​​ATLCAR.κ.28-annoksia nähdäkseen, mikä annos on turvallisempi käytettäväksi lymfoomapotilailla. Kun turvallinen annos on tunnistettu, tutkimusryhmä antaa tämän annoksen useammalle potilaille saadakseen tietoa siitä, kuinka nämä solut vaikuttavat lymfoomasyöpäsoluihin, ja tunnistaakseen muita sivuvaikutuksia, joita niillä saattaa olla kehossa.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun ATLCAR.κ.28-soluja annetaan potilaille, joilla on lymfooma. Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt ATLCAR.κ.28:n antamista lymfooman hoitoon. Tämä on ensimmäinen askel sen määrittämisessä, auttaako ATLCAR.κ.28:n antaminen muille lymfoomapotilaille tulevaisuudessa heitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, avoimen vaiheen 1 kliininen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään ihmisen immunoglobuliinien kappa-kevytketjulle (CAR.κ) spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria ilmentävien autologisten aktivoitujen T-lymfosyyttien (ATL) kasvavien annosten turvallisuus. potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen kappapositiivinen (κ+) vaippasolu ja indolentti non-Hodgkin-lymfooma (NHL). Annoksen löytämisen aikana jopa 12 potilasta saa yhden infuusion ATL-tuotetta, joka ilmentää CD28:n kostimuloivaa endodomeenia (CAR.k.28) koodaavaa CAR.k:a. Aloitusannos on 5,0 × 105 solua/kg. Jopa 3 annostasoa CAR.κ.28-soluja testataan vähintään kolmella potilaalla jokaiseen annoskohorttiin, ennen kuin annoksen nostamista harkitaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden perusteella. Ennen solutuotteen saamista koehenkilöille tehdään lymfodepletio fludarabiinilla ja bendamustiinilla tai syklofosfamidilla. Annoksen nostoa ohjaa muutettu 3+3-malli. Mikä tahansa annostaso voidaan laajentaa 4-9 potilaaseen saadakseen lisää tietoa kyseisellä annoksella tai sisällyttääkseen koehenkilöt, joille ei valmisteta riittävästi soluja rekisteröidäkseen heille määrättyä korkeampaa annostasoa. Jos laajennuksen vuoksi arvioitu DLT-nopeus annoksella on ≥0,33, tutkimus ei eskaloituisi seuraavaksi korkeimmalle annostasolle ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ylittyisi. Tarvittaessa laajennuskohortti rekisteröi jopa 8 koehenkilöä RP2D:hen arvioimaan edelleen CAR.κ.28-solujen turvallisuutta ja tehoa. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), vastesuhteen (RR), vasteen keston (DoR) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi. CAR.κ.28-solujen pysyvyys ääreisveressä arvioidaan tutkivana tavoitteena. Lopullinen RP2D, mukaan lukien laajennustiedot, on annos, jonka DLT-nopeus on lähimpänä arvoa 0,2.

Kappa-kevytketjuun (CAR.κ) kohdistuvien T-solujen adoptiivinen siirto on lupaava hoito potilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen κ + NHL, ja se on osoittanut rohkaisevaa prekliinistä aktiivisuutta [37]. CD8a-varsi, joka on sisällytetty CD28-signalointidomeeniin CAR:n sisällä, voi parantaa CAR.k T-solujen pysyvyyttä. Siksi tämän tutkimuksen koehenkilöihin infusoidaan tätä äskettäin muokattua CAR.κ.28-versiota, jotta pysyvyys ja tehokkuus paranevat verrattuna CAR.κ-molekyylin vanhaan versioon.

Oletamme, että CAR.κ.28 on hyvin siedetty koehenkilöillä, joilla on uusiutuneita/refraktorisia, indolentteja ja aggressiivisia lymfoomia, jotka ovat positiivisia kappa-kevytketjulle, ja se osoittaa tehokkuutta. Odotamme myös, että CAR.κ.28 kasvaa nopeasti perifeerisessä veressä ensimmäisten 2 - 3 viikon aikana, mutta myös pidempään säilymistä kuin CAR.κ.28:n edellinen versio.

Tässä vaiheen 1 yksikeskustutkimuksessa perifeeristä verta kerätään CAR.κ.28-solujen tuotantoa varten ennen ehdollistavaa kemoterapiaa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen κ+ indolenttinen lymfooma, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma aste 1-3b, pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma, ekstranodaalinen limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen marginaalivyöhykkeen lymfooma, solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen lymfooma ja vaippasolulymfooma. Noin 1-2 kuukauden aikana, jotka ovat välttämättömiä CAR-T-solujen tuotantoon, kohteet voivat käydä läpi normaalin hoitohoidon ("siltahoito") lääkärin harkinnan mukaan. Koehenkilöiden on allekirjoitettava suostumuslomakkeet ennen solujen hankintaa ja uudelleen ennen lymfooddepletoivaa kemoterapiaa ja soluhoitoa. 2-14 päivää (mieluiten 2-4 päivää) lymfodepletion jälkeen bendamustiinilla ja fludarabiinilla infusoimme CAR.κ.28-solutuotteen. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat CAR.κ.28-solutuotteen yhdessä kolmesta suunnitellusta annoksen korotuskohortista. Annetut CAR.κ.28-solujen annostasot vaihtelevat välillä 5,0 × 105 solua/kg ja 2 × 106 solua/kg. Nämä annokset on arvioitu aiemmissa CAR-T-solulymfosyyttien vaiheen 1 tutkimuksissa [37-39], mukaan lukien vaiheen 1 kokeessa, joka kohdistui pahanlaatuisten B-solujen kappa-kevytketjuun, jossa konstrukti sisälsi CD28:n kostimuloivan endodomeenin [37]. Laajennuskohortti rekisteröi jopa 8 koehenkilöä RP2D:hen arvioimaan edelleen CAR.κ.28-solujen turvallisuutta ja tehoa. Kaikilla koehenkilöillä mitataan CAR.κ.28-solujen pysyvyyttä perifeerisessä veressä eri ajankohtina mittaamalla siirtogeenin taso ja fenotyyppianalyysien avulla.

YHTEENVETO

Solujen hankinta Perifeeristä verta, enintään 300 ml (enintään 3 kokoelmassa) otetaan koehenkilöiltä solujen hankintaa varten. Potilaille, joilla on riittämätön lymfosyyttien määrä ääreisveressä, voidaan suorittaa leukafereesi riittävän määrän T-solujen eristämiseksi. Afereesin parametrit ovat enintään 2 veritilavuutta.

Lymfodepletio-ohjelma Koehenkilöt saavat "ennakollistavan" sytoreduktiivisen hoito-ohjelman, jossa bendamustiinia 70 mg/m2/vrk annetaan IV ja sen jälkeen fludarabiinia 30 mg/m2/vrk IV 3 peräkkäisenä päivänä. Näitä tekijöitä hallinnoidaan instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Ennen fludarabiinin ja bendamustiinin kemoterapiaa tarvittava ennaltaehkäisy (esim. nesteytys, antiemeetit jne.) tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Kliinisen tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöillä, joilla on aiemmin ollut bendamustiini-intoleranssi, voidaan harkita lymfodepletiota, kun syklofosfamidia 500 mg/m2/vrk annetaan laskimoon ja sen jälkeen IV fludarabiinia 30 mg/m2/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä . Näitä tekijöitä hallinnoidaan instituutioiden ohjeiden mukaisesti.

Solujen anto CAR.κ.28-soluista koostuvan solutuotteen antaa lisensoitu terveydenhuollon tarjoaja (onkologian sairaanhoitaja tai lääkäri) suonensisäisenä injektiona 5-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Infuusion tilavuus riippuu jäädytettyjen solujen pitoisuudesta ja kohteen koosta. Odotettu tilavuus on 1-50cc.

Lymfodepleetion jälkeen potilaat, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit soluhoitoon, saavat CAR.κ.28-soluja 2 - 14 päivän kuluessa, mutta mieluiten 2 - 4 päivän kuluessa lymfoodepletion kemoterapia-ohjelman suorittamisen jälkeen.

Annosmäärityksen aikana yksi annos CAR.κ.28:aa annetaan lymfodepletian jälkeen. Arvioitavat soluannostasot on kuvattu alla.

Expansion Cohort, CAR.κ.28 annetaan lymfodepletion jälkeen. Koehenkilöt saavat RP2D:n.

Hoidon kesto

LCCC1811-ATL:n hoitoon kuuluu CAR.K.28-solujen yksisoluinfuusio. Hoito annetaan vähintään yhdellä infuusiolla, ellei:

  • Tutkittava päättää vetäytyä tutkimushoidosta tai
  • Yleiset tai erityiset muutokset tutkittavan tilassa tekevät tutkimushenkilöstä tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.

Seurantapotilaiden kestoa seurataan enintään 15 vuoden ajan RCR-arviointia varten tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tämän seurannan lisäksi koehenkilöitä, jotka on poistettu tutkimushoidosta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.

Potilaiden, jotka kokevat sairauden yksiselitteisen etenemisen ja jotka aloittavat vaihtoehtoisen hoidon soluinfuusion jälkeen, on silti suoritettava lyhennetyt seurantatoimenpiteet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Päätutkija:
          • Natalie Grover, MD
        • Alatutkija:
          • Paul Armistead
        • Alatutkija:
          • Anne Beaven, MD
        • Alatutkija:
          • James Coghill
        • Alatutkija:
          • Christopher Dittus, MD
        • Alatutkija:
          • Gianpietro Dotti
        • Alatutkija:
          • Paul Eldridge
        • Alatutkija:
          • Katarzyna Jamieson
        • Alatutkija:
          • Emily Kassam
        • Alatutkija:
          • Grace Park
        • Alatutkija:
          • Alicia Pinto
        • Alatutkija:
          • Marcie Riches
        • Alatutkija:
          • Barbara Savoldo
        • Alatutkija:
          • Jonathan Serody, MD
        • Alatutkija:
          • Thomas Shea, MD
        • Alatutkija:
          • Benjamin Vincent
        • Alatutkija:
          • Kimberly Wehner
        • Alatutkija:
          • William Wood
        • Alatutkija:
          • Ashley Zanter
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

AINEIDEN KELPOISUUS

Huomautus: Solujen hankinnan ja CAR.κ.28 T-solutuotannon aikana koehenkilöt voivat saada lisästandardin mukaista hoitokemoterapiaa sairautensa stabiloimiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista. Potilailta, jotka tarvitsevat siltakemoterapiaa odottaessaan CAR.κ.28 T-solujensa valmistusta, kerätään tiedot annetusta hoidosta (hoidoista), mukaan lukien annos, tiheys, jaksojen lukumäärä jne..

Tutkimuksen osallistumiskriteerit

Ellei toisin mainita, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  2. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat.

  3. Relapsoituneen/refraktorisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman TAI histologisesti vahvistetun B-solujen NHL:n diagnoosi, mukaan lukien seuraavat WHO 2016:n määrittelemät tyypit:

    Aggressiiviset lymfoomat:

    • DLBCL ei ole määritelty toisin (NOS)
    • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma; primaarinen ihon DLBCL, jalkatyyppi; EBV-positiivinen DLBCL NOS; krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL; Lymfomatoidinen granulomatoosi; Suuri B-solulymfooma, jossa on IRF4-uudelleenjärjestely; Suonensisäinen suuri B-solulymfooma; ALK-positiivinen suurten B-solujen lymfooma
    • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
    • Korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestely; korkea-asteinen B-solulymfooma, NOS
    • B-solulymfooma, luokittelematon, DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä
    • Indolentin lymfooman tai CLL:n transformaatio DLBCL:ksi otetaan myös mukaan
    • Burkittin lymfooma

    Indolentit lymfoomat:

    • Follikulaarinen lymfooma aste 1-3b
    • Pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma
    • Limakalvoon liittyvän imukudoksen ekstranodaalinen marginaalivyöhykelymfooma
    • Solmun marginaalivyöhykkeen lymfooma
    • Vaippasolulymfooma
    • Keskushermoston sairautta sairastavia potilaita ei suljeta pois niin kauan kuin se on pysynyt vakaana 3 kuukautta

    Koehenkilöt, joilla on vain luuydin, ovat kelvollisia

  4. Koehenkilöt, jotka ovat uusiutuneet autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa CD19-ohjattua CAR-hoitoa uusiutuneen/refraktorin taudin hoitoon, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Kuitenkin vähintään 3 kuukautta on kulunut siitä, kun kohde sai CD19 CAR-T -soluja.

  6. Potilailla, joilla on aggressiivisia lymfoomia, on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien vähintään:

    • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine
    • antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma (jos kelvollinen)
    • Autologinen kantasolusiirto (jos kelvollinen)
  7. Indolenttien lymfoomien osalta koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa lymfoomaansa

  8. Potilaiden, joilla on spesifisesti uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jotka voivat sisältää, mutta ei rajoittuen:

    • Monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen ja alkyloivan aineen yhdistelmä, OR
    • Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittori, OR
    • BCL-2-estäjä yhdessä monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen kanssa
  9. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
  10. Kappapositiivinen ilmentyminen lymfoomassa tai CLL/SLL-kudosnäytteessä tai kappa-rajoitus virtaussytometriassa (arkistoitu tai tuore) laitoksen hematopatologisen standardin vahvistamana (tulos on vahvistettava solujen hankinnan yhteydessä).
  11. Karnofskyn pisteet > 60 %
  12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Hedelmällisessä iässä olevia naishenkilöitä neuvotaan myös kehottamaan miespuolisia kumppaniaan käyttämään kondomia.

Tutkimuksen poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen (hankinta, lymfodepletio ja soluinfuusio):

  1. Lymfoplasmasyyttisen lymfooman/Waldenstromin makroglobulinemian tai multippelin myelooman diagnoosi.
  2. Aiempi intoleranssi bendamustiinille tai fludarabiinille. Huomautus: Kliinisen tutkijan harkinnan mukaan potilailla, joilla on aiemmin ollut bendamustiini-intoleranssi, voidaan harkita syklofosfamidin ja fludarabiinin aiheuttamaa lymfodepletiota.
  3. Kohde on raskaana tai imettää.
  4. Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; vastaanottavat
  5. Aktiivinen HTLV- tai HCV-infektio (voi olla odottamassa solujen hankintahetkellä; transdusoitujen solujen tuottamiseen käytetään vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen), joiden on määritelty olevan huonosti hallinnassa hoidon aikana, eikä HIV:llä ole historiaa. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen HIV-vasta-aine, negatiivinen HTLV1- ja HTLV2-vasta-aine, negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen HCV-vasta-aine tai viruskuorma.
  6. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (voivat olla vireillä solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen muodostamiseen). Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia mutta hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, hepatiitti B -viruskuorma on tarkistettava. Nämä koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän viruskuormansa on positiivinen lähtötilanteessa (kun testataan hankinnan seulonnan aikana). Koehenkilöt, jotka ovat lähtötilanteessa ydinvasta-ainepositiivisia ja viruskuormitusnegatiivisia, katsotaan kelpoisiksi.

Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen hankintaa

  1. Kohde on allekirjoittanut suostumuksen solujen hankinnan suorittamiseen.

  2. Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

    • Kokonaisbilirubiini
    • AST ja ALT < 5x ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
    • Kreatiniini ≤ 2 x ULN
  3. Kuvaustulokset 120 päivän sisällä ennen hankintaa aktiivisen taudin arvioimiseksi.
  4. Vahvistettu kappapositiivinen ilmentyminen lymfoomassa tai CLL/SLL-kudoksessa tai luuydinnäytteessä (arkistoitu tai tuore), kuten patologia vahvistaa.

  5. Potilaalla on riittävä sydämen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ei EKG-merkkejä akuutista iskemiasta
    • Ei EKG-todisteita aktiivisista, kliinisesti merkittävistä johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    • Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:ssä esiintyvät poikkeamat seulonnassa, joiden ei katsottu vaarantavan henkilöä.
    • Ei hallitsematonta angiinaa tai vaikeaa kammiorytmiä
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >40 % ECHO:lla mitattuna, ilman lisätodisteita dekompensoituneesta sydämen vajaatoiminnasta, suoritettu 30 päivän sisällä ennen hankintaa
  6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hankintaa tai dokumentaatiota siitä, että tutkittava on postmenopausaalisessa iässä. Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta > 1 vuoden ajan.

Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen lymfodepletiota

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus CAR-T-soluterapiatutkimukseen ilmoittautumiseen on hankittava ennen lymfodepletiota.
  2. Viimeinen siltahoito tulee suorittaa vähintään 3 viikkoa ennen lymfodepletiota. Potilaat, jotka ovat saaneet siltahoitoa, arvioidaan uudelleen kuvantamisella 5 päivän sisällä ennen lymfodepletiota ja vähintään 3 viikkoa siltaushoidon jälkeen. Jos potilas ei saanut siltauskemoterapiaa, heistä kuvataan 10 päivän sisällä ennen lymfodepletiota.

  3. Ennen lymfodepletiota vaaditaan riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään:

      • ANC > 1,0 × 109/l
      • Verihiutaleet > 50 × 109/l, elleivät ne liity lymfoomaan (riippumatta verensiirrosta 7 päivän kuluessa lymfooman ehtymisestä)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 mg/dl, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on
    • AST ja ALT ≤ 5 × ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
    • Kreatiniini ≤ 2 x ULN
    • Jos koehenkilöillä on kliinisiä merkkejä tai oireita sydämen vajaatoiminnasta siltakemoterapian jälkeen, heille tehdään toistuva EKG ja ECHO sydämen toimintansa ja tilansa arvioimiseksi uudelleen.

  4. Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lümfodepletiota tai dokumentaatio siitä, että koehenkilö on postmenopausaalisessa iässä tai se on steriloitu kirurgisesti.

    Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta > 1 vuoden ajan.

  5. CLL/SLL-potilailla luuydinbiopsia 28 päivän sisällä ennen lymfodepletiota.
  6. Koehenkilöillä on oltava autologisesti transdusoituja aktivoituja T-soluja, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit.
  7. Ei ole saanut tutkittavia aineita tai kasvainrokotuksia kuuden edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  8. Ei ole saanut kemoterapiaa tai immunoterapiaa 3 edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  9. Potilaat eivät välttämättä saa voimakkaita CYP1A2:n estäjiä (esim. fluvoksamiinia, siprofloksasiinia) 72 tunnin kuluessa viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen, koska ne voivat suurentaa plasman bendamustiinipitoisuuksia ja pienentää sen metaboliittien pitoisuuksia plasmassa. Katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ päivitetty luettelo vahvoista CYP1A2:n estäjistä
  10. Tutkittava ei käytä protokollassa mainittuja kiellettyjä tai vasta-aiheisia lääkkeitä. Vasta-aiheiset lääkkeet tulee lopettaa vähintään kaksi viikkoa ennen suunniteltua lymfodepletiota tai vähintään 5 vasta-aiheisen lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  11. Ei todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.

Kelpoisuuskriteerit, jotka on täytettävä ennen soluinfuusiota lymfodepleetion jälkeen

  1. Ei todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.

  2. Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤2 × ULN, ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
    2. AST < 5 × ULN
    3. ALT < 5 × ULN
    4. Kreatiniini ≤ 3 x ULN
  3. Kliinisen tutkijan mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.
  4. Kohde on hyvä ehdokas hoidettavaksi CAR.κ.28-solutuotteella kliinisen tutkijan harkinnan mukaan.
  5. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet terapiaa hiiren vasta-aineilla, on oltava asiakirjat ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttumisesta ennen lymfodepletiota ja 8 viikon kuluessa siitä tai viimeisimmän hiiren vasta-ainehoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi on lyhin). Koehenkilöille, jotka saavat hiiren monoklonaalisia vasta-aineita tai hiiren ja ihmisen kimeerisiä monoklonaalisia vasta-aineita hankinnan ja lymfodepletion välillä, HAMA-testi tulee suorittaa 4 viikon kuluessa ennen lymfodepletiota ja viimeisen monoklonaalisen vasta-aineannoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR.k.28/CAR.k.4-1BB
Jopa 12 potilasta saa yhden CAR.k.28-infuusion. Aloitusannos on 2,5 x 10^5 solua/kg kutakin tuotetta. Jopa 3 annostasoa CAR.k.28-soluja testataan vähintään kolmella potilaalla jokaisessa annoskohortissa, ennen kuin annoksen nostamista harkitaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden perusteella. Laajennuskohorttiin otetaan enintään 8 potilasta suositellulla vaiheen 2 annoksella. Ennen infuusioiden saamista potilaille tehdään lymfodepletio fludarabiinilla ja bendamustiinilla. Fludarabiinin ja syklofosfamidin lymfodepletiota voidaan harkita potilailla, joilla on aiemmin ollut bendamustiini-intoleranssi.
Lääke: AUTO.k.28
Arvioidaan kolme annostasoa: annostaso 1 (5 x 10^5 solua/kg), annostaso 2 (1 x 10^6) ja annostaso 3 (2 x 10^6 solua/kg).
Muut nimet:
  • Kimeerinen kappa-antigeenireseptori ja CD28-endodomeeni
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2/vrk IV 3 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
  • FLUDARA
Lääke: Syklofosfamidi
500 mg/m^2/vrk IV 3 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Bendamustiini
70 mg/m^2/vrk annettuna 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Bendeka, Treanda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia CAR.κ.28 ATL-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Toksisuus luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti. 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 Haittatapahtumaan (AE) liittyvä kuolema. Immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) oireet luokitellaan American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) ICANS-konsensusluokitus aikuisille (asteikko 1 lievästä 4 kriittiseen) ja sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) mukaan. Arvioitava ASBMT CRS Consensus Gradingin mukaan (asteikko 1 lievästä 5 kuolemaan).
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) CAR.κ.28-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
PFS määritellään CAR.κ.28-infuusion antamispäivästä sen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tarkistettujen Luganon non-Hodgkinin lymfooman (NHL) kriteerien ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälisen työpajan (IWCLL) mukaan. Lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL).
15 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) CAR.κ.28-solujen annon jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kokonaiseloonjääminen mitataan CAR.κ.28-infuusion antamispäivästä kuolemaan
15 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti 8 viikon kuluttua ja paras kokonaisvasteprosentti CAR.κ.28-solun annon jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti määritellään täydellisten vasteiden (CR) + osittaisten vasteiden (PR) nopeudeksi 8 viikon kuluttua CAR.κ.28-infuusion jälkeen tarkistettujen Luganon non-Hodgkin-lymfooman (NHL) kriteerien mukaisesti. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen leukemian (CLL/SLL) potilaiden kohdalla CR + PR:n määrä määritellään kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien perusteella 8 viikkoa CAR.κ.28-infuusion jälkeen.
8 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteen kesto CAR.κ.28-solujen annon jälkeen
Aikaikkuna: 15 vuotta
Vasteen kesto määritellään ajaksi kasvaimen vasteen dokumentoinnista Luganon non-Hodgkin-lymfooman (NHL) kriteerien tai kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman (CLL/SLL) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) työpajan mukaan.
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 22. maaliskuuta 2043

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1811-ATL
  • R01CA193140-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa