Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Kappa Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-lymfocytter som samtidig uttrykker Kappa- og CD28-CAR-ene for residiverende/Refraktær Kappa+ Non-Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom.

19. april 2024 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase 1-studie av administrering av T-lymfocytter som uttrykker Kappa Chimeric Antigen Receptor (CAR) og CD28-endodomene for residiverende/Refraktær Kappa+ Non-Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom.

Denne studien vil kombinere både T-celler og antistoffer for å skape en mer effektiv behandling. Behandlingen som ble testet i denne studien bruker modifiserte T-celler kalt Autologous T-lymfocytt-kimeriske antigenreseptorceller (ATLCAR) rettet mot kappa-lettkjedeantistoffet på kreftceller. For denne studien har anti-kappa lettkjedeantistoffet blitt endret, så i stedet for å flyte fritt i blodet, er en del av det nå koblet til T-cellene. Bare den delen av antistoffet som fester seg til lymfomcellene er festet til T-cellene. Når et antistoff kobles til en T-celle på denne måten, kalles det en kimær reseptor. De kimære (kombinasjons) reseptoraktiverte T-cellene av kappa lett kjede kalles ATLCAR.κ.28-celler. Disse cellene kan være i stand til å ødelegge lymfomkreftceller. De varer imidlertid ikke særlig lenge i kroppen, så sjansene deres for å bekjempe kreften er ukjente.

Tidligere studier har vist at et nytt gen kan settes inn i T-celler for å øke deres evne til å gjenkjenne og drepe kreftceller. Et gen er en enhet av DNA. Gener utgjør den kjemiske strukturen som bærer din genetiske informasjon som kan bestemme menneskelige egenskaper (dvs. øyenfarge, høyde og kjønn). Det nye genet som settes inn i T-cellene i denne studien lager et antistoff som kalles en anti-kappa lett kjede. Dette anti-kappa lettkjedeantistoffet flyter vanligvis rundt i blodet. Antistoffet kan oppdage og holde seg til kreftceller kalt lymfomceller fordi de har et stoff på utsiden av cellene som kalles kappa-lette kjeder.

Hensikten med denne studien er å finne ut om det er trygt og tolerabelt å motta ATLCAR.κ.28-cellene og lære mer om bivirkningene og hvor effektive disse cellene er i å bekjempe lymfom. I første omgang vil studielegene teste ulike doser av ATLCAR.κ.28, for å se hvilken dose som er tryggere for bruk hos lymfompasienter. Når en sikker dose er identifisert, vil studieteamet administrere denne dosen til flere pasienter, for å lære om hvordan disse cellene påvirker lymfomkreftceller og identifisere andre bivirkninger de kan ha på kroppen.

Dette er første gang ATLCAR.κ.28-celler gis til pasienter med lymfom. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent å gi ATLCAR.κ.28 som behandling for lymfom. Dette er det første trinnet i å avgjøre om det vil hjelpe dem å gi ATLCAR.κ.28 til andre med lymfom i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en enkeltsenter, åpen fase 1 klinisk studie designet for å bestemme sikkerheten ved eskalerende doser av autologe aktiverte T-lymfocytter (ATL) som uttrykker den kimære antigenreseptoren som er spesifikk for kappa-lette kjeden av humane immunoglobuliner (CAR.κ) hos personer med residiverende/refraktær kappa-positive (κ+) mantelcelle og indolente non-Hodgkin lymfomer (NHL). Under dosefunn vil opptil 12 forsøkspersoner motta en enkelt infusjon av ATL-produkt som uttrykker CAR.κ som koder for CD28 co-stimulatorisk endodomene (CAR.κ.28). Startdosen vil være 5,0 × 105 celler/kg. Opptil 3 dosenivåer av CAR.κ.28-celler vil bli testet med minst 3 forsøkspersoner registrert i hver dosekohort før doseeskalering vurderes basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). Før de mottar celleproduktet, vil forsøkspersonene gjennomgå lymfodeplesjon med fludarabin og bendamustin eller cyklofofamid. Doseeskalering vil bli styrt av den modifiserte 3+3-designen. Ethvert dosenivå kan utvides til 4-9 individer for å få mer data ved den dosen eller for å inkludere individer som det ikke er produsert nok celler for til å registrere seg på det tildelte høyere dosenivået. Hvis den estimerte DLT-hastigheten ved en dose på grunn av utvidelsen er ≥0,33, vil ikke studien eskalere til det nest høyeste dosenivået og den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) vil bli overskredet. Om nødvendig vil en ekspansjonskohort registrere opptil 8 forsøkspersoner ved RP2D for ytterligere å vurdere sikkerhet og effekt av CAR.κ.28-celler. Sekundære endepunkter inkluderer evaluering av progresjonsfri overlevelse (PFS), responsrate (RR), varighet av respons (DoR) og total overlevelse (OS). Persistensen av CAR.κ.28-celler i det perifere blodet vil bli vurdert som et utforskende mål. Den endelige RP2D inkludert ekspansjonsdata vil være dosen med DLT-hastigheten nærmest 0,2.

Adoptiv overføring av T-celler rettet mot kappa lett kjede (CAR.κ) er en lovende behandling for pasienter med residiverende/refraktær κ + NHL og har vist oppmuntrende preklinisk aktivitet [37]. CD8α-stilken inkorporert i CD28-signaldomenet i CAR, kan forbedre utholdenheten til CAR.κ T-cellene. Derfor blir forsøkspersoner i denne studien infundert med denne nylig modifiserte versjonen av CAR.κ.28 slik at utholdenhet og effektivitet vil bli forbedret sammenlignet med den eldre versjonen av CAR.κ-molekylet.

Vi antar at CAR.κ.28 vil bli godt tolerert hos personer med residiverende/refraktære indolente og aggressive lymfomer som er positive for kappa-lettkjeden og vil vise effekt. Vi forventer også at CAR.κ.28 vil vise rask ekspansjon i det perifere blodet de første 2 - 3 ukene, men også langvarig persistens enn forrige versjon av CAR.κ.28.

I denne fase 1 enkeltsenterstudien vil perifert blod samles inn for produksjon av CAR.κ.28-celler før kondisjonerende kjemoterapi hos personer med residiverende/refraktær κ+ indolent lymfom inkludert follikulær lymfom grad 1-3b, milt marginalsone lymfom, ekstranodal marginal sone lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev, nodal marginal sone lymfom og mantelcelle lymfom. I løpet av de ca. 1-2 månedene som er nødvendige for produksjon av CAR-T-celler, kan forsøkspersonene gjennomgå standardbehandling ("brobehandling") etter legens skjønn. Forsøkspersonene må signere samtykkeskjemaer før celler anskaffes og igjen før de gjennomgår lymfodepletterende kjemoterapi og cellulær behandling. 2-14 dager (helst 2-4 dager) etter lymfodeplesjon med bendamustin og fludarabin, vil vi infundere CAR.κ.28-celleproduktet. Forsøkspersonene i denne studien vil motta CAR.κ.28-celleprodukt i en av de tre planlagte doseeskaleringskohortene. Dosenivåer av CAR.κ.28-celler administrert vil variere mellom 5,0 × 105 celler/kg og 2 × 106 celler/kg. Disse dosene har blitt evaluert i tidligere fase 1-studier av CAR-T-cellelymfocytter [37-39] inkludert en fase 1-studie rettet mot kappa-lettkjeden på ondartede B-celler der konstruksjonen inkluderte CD28 co-stimulerende endodomene [37]. En ekspansjonskohort vil registrere opptil 8 forsøkspersoner ved RP2D for å vurdere sikkerhet og effekt av CAR.κ.28-celler ytterligere. I alle fag vil vi måle persistensen av CAR.κ.28-celler i det perifere blodet på ulike tidspunkt ved å måle nivået av transgenet og ved fenotypiske analyser.

OVERSIGT

Celleanskaffelse Perifert blod, opptil 300 ml (i opptil 3 samlinger) vil bli hentet fra forsøkspersoner for celleanskaffelse. Hos personer med utilstrekkelig antall lymfocytter i det perifere blodet, kan en leukaferese utføres for å isolere tilstrekkelig med T-celler. Parametrene for aferese vil være opptil 2 blodvolumer.

Lymfodepleterende regime Pasienter vil motta et "pre-kondisjonerende" cytoreduktivt regime med bendamustin 70 mg/m2/dag administrert IV etterfulgt av fludarabin 30 mg/m2/dag administrert IV over 3 påfølgende dager. Disse midlene vil bli administrert i henhold til institusjonelle retningslinjer. Profylakse (f.eks. hydrering, antiemetika, etc.) som er nødvendig før fludarabin og bendamustin kjemoterapi vil bli gitt i henhold til institusjonelle retningslinjer. Etter den kliniske utrederens skjønn kan personer med en kjent historie med intoleranse overfor bendamustin vurderes for lymfodeplesjon med cyklofosfamid 500 mg/m2/dag administrert IV etterfulgt av en IV-dose av fludarabin 30 mg/m2/dag administrert over 3 påfølgende dager . Disse midlene vil bli administrert i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Celleadministrasjon Det cellulære produktet som består av CAR.κ.28-celler vil bli administrert av en autorisert helsepersonell (onkologisk sykepleier eller lege) via intravenøs injeksjon over 5 - 10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje. Infusjonsvolumet vil avhenge av konsentrasjonen av cellene når de fryses og størrelsen på individet. Forventet volum vil være 1-50cc.

Etter lymfodeplesjon vil forsøkspersoner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for cellulær terapi motta CAR.κ.28-celler innen 2 - 14 dager, men helst innen 2-4 dager, etter fullført lymfodepletterende kjemoterapiregime.

Under dosefunn vil en enkeltdose av CAR.κ.28 gis etter lymfodeplesjon. Celledosenivåene som vil bli evaluert er skissert nedenfor.

Expansion Cohort, CAR.κ.28 vil bli gitt etter lymfodeplesjon. Forsøkspersoner vil motta RP2D.

Varighet av terapi

Terapi i LCCC1811-ATL involverer en enkeltcelleinfusjon av CAR.K.28-celler. Behandling med minst én infusjon vil bli administrert med mindre:

  • Forsøkspersonen bestemmer seg for å trekke seg fra studiebehandlingen, eller
  • Generelle eller spesifikke endringer i forsøkspersonens tilstand gjør forsøkspersonen uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.

Varighet av oppfølgingspersonene vil bli fulgt i opptil 15 år for RCR-evaluering eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først. I tillegg til denne oppfølgingen vil forsøkspersoner som er fjernet fra studiebehandling for uakseptable bivirkninger bli fulgt inntil bivirkningen er opphørt eller stabilisert.

Pasienter som opplever en utvetydig sykdomsprogresjon og starter alternativ behandling etter å ha mottatt en celleinfusjon, må fortsatt gjennomføre forkortede oppfølgingsprosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Natalie Grover, MD
        • Underetterforsker:
          • Paul Armistead
        • Underetterforsker:
          • Anne Beaven, MD
        • Underetterforsker:
          • James Coghill
        • Underetterforsker:
          • Christopher Dittus, MD
        • Underetterforsker:
          • Gianpietro Dotti
        • Underetterforsker:
          • Paul Eldridge
        • Underetterforsker:
          • Katarzyna Jamieson
        • Underetterforsker:
          • Emily Kassam
        • Underetterforsker:
          • Grace Park
        • Underetterforsker:
          • Alicia Pinto
        • Underetterforsker:
          • Marcie Riches
        • Underetterforsker:
          • Barbara Savoldo
        • Underetterforsker:
          • Jonathan Serody, MD
        • Underetterforsker:
          • Thomas Shea, MD
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Vincent
        • Underetterforsker:
          • Kimberly Wehner
        • Underetterforsker:
          • William Wood
        • Underetterforsker:
          • Ashley Zanter
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

KVALIFIKASJON AV FAG

Merk: I løpet av celleanskaffelsesperioden og CAR.κ.28 T-celleproduksjon kan forsøkspersoner motta ytterligere standardbehandling med kjemoterapi for å stabilisere sykdommen dersom den behandlende legen føler at det er i pasientens beste interesse. For forsøkspersoner som trenger brokjemoterapi mens de venter på produksjon av sine CAR.κ.28 T-celler, vil detaljer angående behandling(er) som administreres, inkludert dose, frekvens, antall sykluser osv. bli samlet inn.

Inkluderingskriterier for studien

Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoner oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:

  1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  2. Voksne ≥18 år.

  3. Diagnose av residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom ELLER histologisk bekreftet B-celle NHL, inkludert følgende typer definert av WHO 2016:

    Aggressive lymfomer:

    • DLBCL ikke annet spesifisert (NOS)
    • T-celle/histiocytt-rik stor B-celle lymfom; primær kutan DLBCL, bentype; EBV-positiv DLBCL NOS; DLBCL assosiert med kronisk betennelse; Lymfomatoid granulomatose; Stort B-celle lymfom med IRF4 omorganisering; Intravaskulært stort B-celle lymfom; ALK-positivt stort B-celle lymfom
    • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
    • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering; høygradig B-celle lymfom, NOS
    • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
    • Transformasjon av indolent lymfom eller KLL til DLBCL vil også være inkludert
    • Burkitt lymfom

    Indolente lymfomer:

    • Follikulært lymfom grad 1-3b
    • Randsone lymfom i milten
    • Ekstranodal marginal sone lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev
    • Nodal marginal sone lymfom
    • Mantelcellelymfom
    • Personer med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil ikke bli ekskludert så lenge den har vært stabil i 3 måneder

    Personer med kun beinmargsinvolvering er kvalifisert

  4. Personer som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne studien.
  5. Forsøkspersoner som har mottatt tidligere CD19-rettet CAR-terapi for tilbakefall/refraktær sykdom er kvalifisert for denne studien. Det må imidlertid ha gått minst 3 måneder siden forsøkspersonen fikk CD19 CAR-T-celler.

  6. Pasienter med aggressive lymfomer må ha residiverende eller refraktær sykdom etter å ha mottatt minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi, inkludert minimum:

    • Et anti-CD20 monoklonalt antistoff
    • Et antracyklinholdig kjemoterapiregime (hvis kvalifisert)
    • En autolog stamcelletransplantasjon (hvis kvalifisert)
  7. For indolente lymfomer må forsøkspersoner ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer for lymfomene sine

  8. Pasienter med spesifikt residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingsregimer som kan omfatte, men ikke begrenset til:

    • En kombinasjon av et anti-CD20 monoklonalt antistoff og et alkyleringsmiddel, OR
    • En Brutons tyrosinkinasehemmer, OR
    • En BCL-2-hemmer i kombinasjon med et anti-CD20 monoklonalt antistoff
  9. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien etter utforskerens skjønn.
  10. Kappa-positivt uttrykk på lymfom eller CLL/SLL-vevsprøve, eller kappa-restriksjon på flowcytometri (arkivert eller ferskt) som bekreftet av institusjonell hematopatologistandard (resultatet må bekreftes på tidspunktet for celleanskaffelse).
  11. Karnofsky-score på > 60 %
  12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien, og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. De to prevensjonsmetodene kan være sammensatt av: to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil også bli bedt om å fortelle sine mannlige partnere om å bruke kondom.

Eksklusjonskriterier for studien

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien (anskaffelse, lymfodeplesjon og celleinfusjon):

  1. En diagnose av lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenstroms makroglobulinemi eller multippelt myelom.
  2. En historie med intoleranse overfor bendamustin eller fludarabin. Merk: Personer med kjent historie med intoleranse overfor bendamustin kan vurderes for lymfodeplesjon med cyklofosfamid og fludarabin etter den kliniske utrederens skjønn.
  3. Personen er gravid eller ammer.
  4. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
  5. Aktiv infeksjon med HTLV, HCV (kan være ventende på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) definert som ikke godt kontrollert på terapi, så vel som ingen historie med HIV. Forsøkspersoner må ha negativt HIV-antistoff, negative HTLV1- og HTLV2-antistoffer, negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt HCV-antistoff eller virusbelastning.
  6. Personer som er positive for hepatitt B-overflateantigen (kan være under behandling på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) ekskluderes. Personer som er hepatitt B-overflateantigen-negative, men hepatitt B-kjerneantistoff-positive, må få sjekket sin hepatitt B-virusmengde. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline (når testet under screening for anskaffelse). Forsøkspersoner som er positive med kjerneantistoff og negative virusmengder ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte.

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før anskaffelse

  1. Subjektet har signert et samtykke til å gjennomgå celleanskaffelse.

  2. Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

    • Totalt bilirubin
    • AST og ALT < 5x ULN
    • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
    • Kreatinin ≤ 2 x ULN
  3. Bilderesultater innen 120 dager før anskaffelse for å vurdere tilstedeværelsen av aktiv sykdom.
  4. Bekreftet kappa-positivt uttrykk på lymfom eller CLL/SLL vev eller benmargprøve (arkivert eller fersk) som bekreftet av patologi.

  5. Personen har tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som:

    • Ingen EKG-bevis på akutt iskemi
    • Ingen EKG-bevis for aktive, klinisk signifikante abnormiteter i ledningssystem
    • Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening som ikke føles for å sette forsøkspersonen i fare, dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk signifikant
    • Ingen ukontrollert angina eller alvorlig ventrikkelarytmi
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >40 % målt med ECHO, uten ytterligere bevis på dekompensert hjertesvikt, utført innen 30 dager før anskaffelse
  6. Hos kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før anskaffelse eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status skal bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i > 1 år.

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før lymfodeplesjon

  1. Skriftlig informert samtykke til å melde seg på CAR-T-celleterapiutprøvingen må innhentes før lymfodeplesjon.
  2. Den siste brobehandlingen bør fullføres minst 3 uker før lymfodeplesjon. Pasienter som har mottatt brobehandling vil bli revurdert med bildediagnostikk innen 5 dager før lymfodeplesjon og minst 3 uker etter brobehandling. Hvis en pasient ikke mottok brokjemoterapi, vil de avbildes innen 10 dager før lymfodeplesjon.

  3. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende kriterier er nødvendig før lymfodeplesjon:

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert av:

      • ANC >1,0 × 109/L
      • Blodplater >50 × 109/L med mindre relatert til lymfompåvirkning (uavhengig av transfusjon innen 7 dager etter lymfodeplesjon)
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (personer med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå >1,5 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er
    • AST og ALT ≤ 5× ULN
    • Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
    • Kreatinin ≤2 x ULN
    • Hvis forsøkspersoner viser noen kliniske tegn eller symptomer på hjertedysfunksjon etter å ha mottatt brokjemoterapi, vil de gjennomgå gjentatt EKG og EKHO for å revurdere deres hjertefunksjon og status

  4. Hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodepling eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal eller har blitt kirurgisk sterilisert.

    Postmenopausal status skal bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i > 1 år.

  5. Hos personer med CLL/SLL, en benmargsbiopsi innen 28 dager før lymfodeplesjon.
  6. Forsøkspersonene må ha autolog transduserte aktiverte T-celler som oppfyller kriteriene for Analysesertifikat (CofA).
  7. Har ikke mottatt noen undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene før lymfodeplesjon.
  8. Har ikke mottatt kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de siste 3 ukene før lymfodeplesjon.
  9. Pasienter får kanskje ikke sterke CYP1A2-hemmere (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin) opp til 72 timer etter siste dose av bendamustin, da disse kan øke plasmakonsentrasjonen av bendamustin og redusere plasmakonsentrasjonen av metabolittene. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en oppdatert liste over sterke hemmere av CYP1A2
  10. Personen tar ikke en forbudt eller kontraindisert medisin oppført i protokollen. Kontraindiserte medisiner bør seponeres minst to uker før den planlagte lymfodeplesjonen eller med minst 5 halveringstider av den kontraindiserte medisinen, avhengig av hva som er kortest.
  11. Ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.

Kvalifikasjonskriterier som skal oppfylles før celleinfusjon etter lymfodeplesjon

  1. Ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.

  2. Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

    1. Totalt bilirubin ≤2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
    2. AST < 5 × ULN
    3. ALT < 5 × ULN
    4. Kreatinin ≤ 3 x ULN
  3. Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den kliniske utrederens oppfatning.
  4. Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med CAR.κ.28-celleprodukt etter den kliniske utrederens skjønn.
  5. Pasienter som har mottatt behandling med murine antistoffer må ha dokumentasjon på fravær av humane anti-mus antistoffer (HAMA) før og innen 8 uker etter lymfodeplesjon eller etter deres siste murine antistoffbehandling (den som er kortest). For forsøkspersoner som mottar murine monoklonale antistoffer eller murine-humane kimære monoklonale antistoffer mellom anskaffelse og lymfodeplesjon, bør HAMA-testing utføres innen 4 uker før lymfodeplesjon og etter siste monoklonale antistoffdose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR.k.28/CAR.k.4-1BB
Opptil 12 pasienter vil få en enkelt infusjon av CAR.k.28. Startdosen vil være 2,5x10^5 celler/kg av hvert produkt. Opptil 3 dosenivåer av CAR.k.28-celler vil bli testet med minst 3 pasienter innrullert ved hver dosekohort før doseeskalering vurderes basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT). En ekspansjonskohort vil inkludere opptil 8 pasienter med anbefalt fase 2-dose. Før de mottar infusjonene, vil pasientene gjennomgå lymfodeplesjon med fludarabin og bendamustin. Pasienter med en kjent historie med intoleranse overfor bendamustin kan vurderes for lymfodeplesjon med fludarabin og cyklofosfamid.
Legemiddel: BIL.k.28
Tre dosenivåer vil bli evaluert: Dosenivå 1 (5x10^5 celler/kg), Dosenivå 2 (1x10^6) og dosenivå 3 (2x10^6 celler/kg).
Andre navn:
  • Kappa kimær antigenreseptor og CD28 endodomene
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m^2/dag IV i 3 påfølgende dager
Andre navn:
  • FLUDARA
Legemiddel: Cyklofosfamid
500 mg/m^2/dag IV i 3 påfølgende dager
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Bendamustine
70 mg/m^2/dag administrert over 3 påfølgende dager.
Andre navn:
  • Bendeka, Treanda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for CAR.κ.28 ATL-celler
Tidsramme: 4 uker
Toksisitet er klassifisert og gradert ved hjelp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0). Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til uønsket hendelse (AE). Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) symptomer vil bli gradert etter American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) ICANS Consensus Grading for Adults (skala fra 1-mild til 4-kritisk) og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) symptomer vil graderes i henhold til ASBMT CRS Consensus Grading (en skala fra 1-mild til 5-død).
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter infusjon av CAR.κ.28-celler
Tidsramme: 15 år
PFS er definert fra datoen for administrering av CAR.κ.28-infusjon til progresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak i henhold til reviderte Lugano-kriterier for Non-Hodgkin-lymfom (NHL) og International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukemia (IWCLL) for Chronic Lymfocytisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL).
15 år
Total overlevelse (OS) etter administrering av CAR.κ.28-celler
Tidsramme: 15 år
Total overlevelse vil bli målt fra datoen for administrering av CAR.κ.28-infusjon til dødsdatoen
15 år
Objektiv responsrate med 8 uker og beste total responsrate etter CAR.κ.28 celleadministrasjon
Tidsramme: 8 uker
Den objektive responsraten vil bli definert som raten av komplette responser (CR) + partielle responser (PR) innen 8 uker etter CAR.κ.28 infusjon per reviderte Lugano-kriterier for Non-Hodgkin lymfom (NHL). For pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), vil frekvensen av CR + PR bli definert av kriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) innen 8 uker etter CAR.κ.28 infusjon
8 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons etter administrering av CAR.κ.28-celler
Tidsramme: 15 år
Varigheten av respons vil bli definert som tid fra dokumentasjon av tumorrespons i henhold til Lugano-kriterier for Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL).
15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

22. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

22. mars 2043

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1811-ATL
  • R01CA193140-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BIL.k.28

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere