재발성/불응성 Kappa+ 비호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종에 대해 Kappa 및 CD28 CAR을 공동 발현하는 Kappa 키메라 항원 수용체(CAR) T 림프구에 대한 연구.

과목 자격

참고: 세포 조달 및 CAR.κ.28 T 세포 생산 기간 동안, 치료 의사가 피험자에게 최선의 이익이라고 느끼는 경우 피험자는 질병을 안정화하기 위해 추가 치료 표준 화학 요법을 받을 수 있습니다. CAR.κ.28 T-세포의 제조를 기다리는 동안 가교 화학 요법이 필요한 피험자의 경우 투여량, 빈도, 주기 수 등을 포함하여 투여된 치료에 관한 세부 정보가 수집됩니다.

연구에 대한 포함 기준

달리 명시되지 않는 한, 피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
2. 18세 이상의 성인.

3. WHO 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 또는 조직학적으로 확인된 B 세포 NHL의 진단:

   공격적인 림프종:

   • 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS)
   • T 세포/조직구 풍부 거대 B 세포 림프종; 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형; EBV 양성 DLBCL NOS; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 림프종양 육아종증; IRF4 재배열을 동반한 큰 B 세포 림프종; 혈관내 거대 B 세포 림프종; ALK 양성 대형 B세포 림프종
   • 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종; 고급 B 세포 림프종, NOS
   • DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
   • 무통성 림프종 또는 CLL에서 DLBCL로의 전환도 포함됩니다.
   • 버킷 림프종

   나태한 림프종:

   • 여포 성 림프종 등급 1-3b
   • 비장 변연부 림프종
   • 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 림프종
   • 림프절 변연부 림프종
   • 맨틀 세포 림프종
   • 중추신경계(CNS) 질환이 있는 피험자는 3개월 동안 안정한 한 제외되지 않습니다.

   골수에만 관련된 피험자는 적격입니다.

4. 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 이 연구에 적합합니다.
5. 재발성/불응성 질환에 대해 이전에 CD19-지정 CAR 요법을 받은 피험자는 이 연구에 적합합니다. 단, 피험자가 CD19 CAR-T 세포를 투여받은 후 최소 3개월이 경과해야 합니다.

6. 공격성 림프종 환자는 최소한 다음을 포함하여 이전에 최소 2회 이상의 전신 요법을 받은 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

   • 항-CD20 단클론 항체
   • 화학요법을 포함하는 안트라사이클린(자격이 있는 경우)
   • 자가 줄기 세포 이식(자격이 있는 경우)
7. 무통성 림프종의 경우, 피험자는 자신의 림프종에 대해 이전에 적어도 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다.

8. 특히 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종을 가진 피험자는 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지 않는 적어도 2개의 이전 요법을 받아야 합니다.

   • 항-CD20 단클론 항체와 알킬화제의 조합, 또는
   • Bruton의 티로신 키나아제 억제제, OR
   • 항-CD20 단클론 항체와 조합된 BCL-2 억제제
9. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양을 가진 피험자는 조사자의 재량에 따라 이 시험에 적격합니다.
10. 림프종 또는 CLL/SLL 조직 샘플에 대한 Kappa 양성 발현 또는 기관 혈액병리학 표준에 의해 확인된 유세포 분석법(보관 또는 신선)에 대한 kappa 제한(결과는 세포 조달 시 확인되어야 함).
11. Karnofsky 점수 > 60%
12. 가임 여성 대상자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구가 종료된 후 6개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 여성 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 대상자입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. 가임기 여성 피험자는 남성 파트너에게 콘돔을 사용하라고 말하도록 지시받을 것입니다.

연구의 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구(조달, 림프구 고갈 및 세포 주입)에 참여할 수 없습니다.

1. 림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 거대글로불린혈증 또는 다발성 골수종의 진단.
2. 벤다무스틴 또는 플루다라빈에 대한 편협의 병력. 참고: 벤다무스틴에 대한 불내성 병력이 알려진 피험자는 임상 조사자의 재량에 따라 시클로포스파미드 및 플루다라빈으로 림프구 고갈을 고려할 수 있습니다.
3. 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
4. 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 받는 사람들
5. HTLV, HCV의 활동성 감염(세포 조달 시 대기 중일 수 있음, 활동성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포를 생성하는 데 사용됨)은 치료에 대해 잘 통제되지 않고 HIV 병력이 없는 것으로 정의됩니다. 피험자는 음성 HIV 항체, 음성 HTLV1 및 HTLV2 항체, 음성 B형 간염 표면 항원, 음성 HCV 항체 또는 바이러스 부하를 가지고 있어야 합니다.
6. B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자(세포 조달 시 보류 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포를 생성하는 데 사용됨)은 제외됩니다. B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 핵심 항체는 양성인 대상자는 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 이러한 대상은 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우(조달을 위한 스크리닝 중에 테스트할 때) 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.

조달 전에 충족해야 할 자격 기준

1. 피험자는 세포 조달에 대한 동의서에 서명했습니다.

2. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

   • 총 빌리루빈
   • AST 및 ALT < ULN의 5배
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
   • 크레아티닌 ≤ 2 x ULN
3. 활동성 질병의 존재를 평가하기 위해 조달 전 120일 이내의 영상 결과.
4. 병리학에 의해 확인된 림프종 또는 CLL/SLL 조직 또는 골수 샘플(보관 또는 신선)에서 확인된 카파 양성 발현.

5. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능을 가지고 있습니다.

   • 급성 허혈의 ECG 증거 없음
   • 활동적이고 임상적으로 중요한 전도 시스템 이상에 대한 ECG 증거 없음
   • 연구 시작 전에, 피험자를 위험에 빠뜨리는 것으로 느껴지지 않는 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 중요하지 않은 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
   • 조절되지 않는 협심증 또는 심한 심실성 부정맥 없음
   • ECHO로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) >40%, 비대상성 심부전의 추가 증거 없이 조달 전 30일 이내에 수행
6. 가임기 여성의 경우, 획득 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 테스트 또는 피험자가 폐경 후임을 문서화합니다. 폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없었다는 문서로 확인해야 합니다.

림프 고갈 이전에 충족해야 할 자격 기준

1. CAR-T 세포 치료 시험에 등록하기 위한 사전 서면 동의는 림프구 고갈 이전에 얻어야 합니다.
2. 마지막 가교 요법은 림프구 고갈이 발생하기 최소 3주 전에 완료해야 합니다. 가교 요법을 받은 피험자는 림프구 고갈 전 5일 이내 및 가교 요법 후 최소 3주 이내에 영상으로 재평가될 것입니다. 환자가 가교 화학요법을 받지 않은 경우 림프구 고갈 전 10일 이내에 이미지를 찍을 것입니다.

3. 림프구 고갈 전에 다음 기준에 따라 적절한 기관 기능이 필요합니다.

   • 다음에 의해 정의되는 적절한 골수 기능:

     • ANC >1.0 × 109/L
     • 혈소판 >50 × 109/L 림프종 침범과 관련되지 않는 한(림프 고갈 후 7일 이내에 수혈과 무관)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(결합 빌리루빈이
   • AST 및 ALT ≤ 5× ULN
   • 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
   • 크레아티닌 ≤2 x ULN
   • 피험자가 가교 화학 요법을 받은 후 심장 기능 장애의 임상 징후나 증상을 보이면 심장 기능과 상태를 재평가하기 위해 반복적인 ECG 및 ECHO를 받게 됩니다.

4. 가임 여성 피험자의 경우, 림프 고갈 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받거나 피험자가 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받았다는 문서.

   폐경 후 상태는 > 1년 동안 월경이 없었다는 문서로 확인해야 합니다.

5. CLL/SLL이 있는 피험자에서 림프구 고갈 전 28일 이내에 골수 생검.
6. 피험자는 CofA(Certificate of Analysis) 승인 기준을 충족하는 자가 형질도입 활성화 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
7. 림프구 고갈 이전 6주 이내에 연구용 제제를 받지 않았거나 종양 백신을 받지 않았습니다.
8. 림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법이나 면역 요법을 받지 않았습니다.
9. 피험자는 벤다무스틴의 마지막 투여 후 72시간까지 CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)를 받지 않을 수 있습니다. 이는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있기 때문입니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록
10. 피험자는 프로토콜에 나열된 금지 또는 금기 약물을 복용하지 않습니다. 금기 약물은 예정된 림프 고갈 최소 2주 전 또는 금기 약물의 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간까지 중단해야 합니다.
11. 통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.

림프 고갈 후 세포 주입 전에 충족되어야 하는 적격성 기준

1. 통제되지 않은 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.

2. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

   1. 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤2 × ULN
   2. AST < 5 × ULN
   3. 대체 < 5 × ULN
   4. 크레아티닌 ≤ 3 x ULN
3. 대상은 임상 조사자의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
4. 피험자는 임상 조사자의 재량에 따라 CAR.κ.28 세포 제품으로 치료하기에 좋은 후보입니다.
5. 뮤린 항체로 치료를 받은 피험자는 림프구 고갈 전후 8주 또는 가장 최근의 뮤린 항체 치료 후(둘 중 가장 짧은 기간)에 인간 항마우스 항체(HAMA)가 없다는 문서를 가지고 있어야 합니다. 조달과 림프구 고갈 사이에 쥐 단일클론 항체 또는 쥐-인간 키메라 단일클론 항체를 투여받는 피험자의 경우 HAMA 테스트는 림프구 고갈 전 4주 이내와 마지막 단일 클론 항체 투여 후 수행해야 합니다.