Studie av Kappa Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-lymfocyter som samtidigt uttrycker Kappa- och CD28-CAR för återfall/refraktär Kappa+ Non-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom.
Fas 1-studie av administrering av T-lymfocyter som uttrycker Kappa Chimeric Antigen Receptor (CAR) och CD28-endodomän för återfall/refraktär Kappa+ Non-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom.
Denna studie kommer att kombinera både T-celler och antikroppar för att skapa en mer effektiv behandling. Behandlingen som testades i denna studie använder modifierade T-celler som kallas Autologous T-lymfocyt chimeric Antigen Receptor (ATLCAR) celler riktade mot kappa lätt kedja antikropp på cancerceller. För denna studie har anti-kappa lätt kedja-antikroppen ändrats så istället för att flyta fritt i blodet, är en del av den nu förenad med T-cellerna. Endast den del av antikroppen som fastnar på lymfomcellerna är fäst vid T-cellerna. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor. De kappa lätta kedjan chimära (kombinations) receptoraktiverade T-cellerna kallas ATLCAR.κ.28-celler. Dessa celler kan kanske förstöra lymfomcancerceller. De varar dock inte särskilt länge i kroppen så deras chanser att bekämpa cancern är okända.
Tidigare studier har visat att en ny gen kan sättas in i T-celler för att öka deras förmåga att känna igen och döda cancerceller. En gen är en enhet av DNA. Gener utgör den kemiska strukturen som bär din genetiska information som kan bestämma mänskliga egenskaper (d.v.s. ögonfärg, längd och kön). Den nya genen som sätts in i T-cellerna i denna studie gör en antikropp som kallas en anti-kappa lätt kedja. Denna anti-kappa lätta kedja-antikropp flyter vanligtvis runt i blodet. Antikroppen kan upptäcka och fastna på cancerceller som kallas lymfomceller eftersom de har ett ämne på utsidan av cellerna som kallas kappa lätta kedjor.
Syftet med denna studie är att avgöra om det är säkert och tolererbart att ta ATLCAR.κ.28-cellerna och lära sig mer om biverkningarna och hur effektiva dessa celler är för att bekämpa lymfom. Inledningsvis kommer studieläkarna att testa olika doser av ATLCAR.κ.28 för att se vilken dos som är säkrare att använda hos lymfompatienter. När en säker dos har identifierats kommer studieteamet att administrera denna dos till fler patienter, för att lära sig om hur dessa celler påverkar lymfomcancerceller och identifiera andra biverkningar de kan ha på kroppen.
Detta är första gången ATLCAR.κ.28-celler ges till patienter med lymfom. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt att ge ATLCAR.κ.28 som behandling för lymfom. Detta är det första steget för att avgöra om det kommer att hjälpa dem att ge ATLCAR.κ.28 till andra med lymfom i framtiden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen fas 1-studie med ett enda centrum, utformad för att fastställa säkerheten för ökande doser av autologa aktiverade T-lymfocyter (ATL) som uttrycker den chimära antigenreceptorn som är specifik för kappa-lätta kedjan av humana immunglobuliner (CAR.κ) hos patienter med recidiverande/refraktära kappa-positiva (k+) mantelceller och indolent non-Hodgkin lymfom (NHL). Under dossökning kommer upp till 12 försökspersoner att få en enda infusion av ATL-produkt som uttrycker CAR.κ som kodar för CD28 co-stimulatorisk endodomän (CAR.κ.28). Startdosen kommer att vara 5,0 × 105 celler/kg. Upp till 3 dosnivåer av CAR.κ.28-celler kommer att testas med minst 3 försökspersoner inskrivna i varje doskohort innan dosökning övervägs baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT). Innan de får cellprodukten kommer försökspersonerna att genomgå lymfodpletion med fludarabin och bendamustin eller cyklofofamid. Dosökning kommer att styras av den modifierade 3+3-designen. Vilken dosnivå som helst kan utökas till 4-9 försökspersoner för att erhålla mer data vid den dosen eller för att inkludera försökspersoner för vilka otillräckliga celler tillverkas för att registrera sig på sin tilldelade högre dosnivå. Om den uppskattade DLT-frekvensen vid en dos är ≥0,33 på grund av expansionen, skulle studien inte eskalera till den näst högsta dosnivån och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) skulle överskridas. Om det behövs kommer en expansionskohort att registrera upp till 8 försökspersoner vid RP2D för att ytterligare utvärdera säkerhet och effekt av CAR.κ.28-celler. Sekundära effektmått inkluderar utvärdering av progressionsfri överlevnad (PFS), svarsfrekvens (RR), svarslängd (DoR) och total överlevnad (OS). Persistensen av CAR.κ.28-celler i det perifera blodet kommer att bedömas som ett utforskande mål. Den slutliga RP2D inklusive expansionsdata kommer att vara dosen med DLT-hastigheten närmast 0,2.
Den adoptiva överföringen av T-celler riktade mot kappa lätta kedjan (CAR.κ) är en lovande behandling för patienter med återfall/refraktär κ + NHL och har visat uppmuntrande preklinisk aktivitet [37]. CD8a-stjälken som är inkorporerad i CD28-signaleringsdomänen inom CAR kan förbättra uthålligheten hos CAR.κ T-cellerna. Därför infunderas försökspersoner i denna studie med denna nyligen modifierade version av CAR.κ.28 så att uthållighet och effektivitet kommer att förbättras jämfört med den äldre versionen av CAR.κ-molekylen.
Vi antar att CAR.κ.28 kommer att tolereras väl hos patienter med återfall/refraktära indolenta och aggressiva lymfom som är positiva för kappa lätta kedjan och kommer att visa effekt. Vi räknar också med att CAR.κ.28 kommer att visa snabb expansion i det perifera blodet under de första 2 - 3 veckorna, men även långvarig persistens än den tidigare versionen av CAR.κ.28.
I denna fas 1 singelcenterstudie kommer perifert blod att samlas in för produktion av CAR.κ.28-celler före konditionerande kemoterapi hos patienter med recidiverande/refraktärt κ+ indolent lymfom inklusive follikulärt lymfom grad 1-3b, mjältens marginalzon lymfom, extranodal marginalzonslymfom av slemhinneassocierad lymfoidvävnad, nodal marginalzonslymfom och mantelcellslymfom. Under de cirka 1-2 månader som krävs för produktion av CAR-T-celler kan försökspersoner genomgå standardbehandling ("bryggbehandling") enligt läkarens bedömning. Försökspersonerna måste underteckna samtyckesformulär innan celler skaffas och igen innan de genomgår lymfodpletterande kemoterapi och cellbehandling. 2-14 dagar (helst 2-4 dagar) efter lymfodpletion med bendamustin och fludarabin kommer vi att infundera CAR.κ.28-cellprodukten. Försökspersoner i denna studie kommer att få CAR.κ.28-cellprodukt i en av de tre planerade dosökningskohorterna. Dosnivåer av administrerade CAR.κ.28-celler kommer att variera mellan 5,0 × 105 celler/kg och 2 × 106 celler/kg. Dessa doser har utvärderats i tidigare fas 1-studier av CAR-T-cellslymfocyter [37-39] inklusive en fas 1-studie riktad mot kappa lätta kedjan på maligna B-celler där konstruktionen inkluderade CD28 co-stimulerande endodomän [37]. En expansionskohort kommer att registrera upp till 8 försökspersoner vid RP2D för att ytterligare utvärdera säkerhet och effekt av CAR.κ.28-celler. I alla ämnen kommer vi att mäta persistensen av CAR.κ.28-celler i det perifera blodet vid olika tidpunkter genom att mäta nivån av transgenen och genom fenotypiska analyser.
ÖVERSIKT
Celluppsamling Perifert blod, upp till 300 ml (i upp till 3 samlingar) kommer att erhållas från försökspersoner för celluppsamling. Hos patienter med otillräckligt antal lymfocyter i det perifera blodet kan en leukaferes utföras för att isolera tillräckligt med T-celler. Parametrarna för aferes kommer att vara upp till 2 blodvolymer.
Lymfodpletande regim Patienter kommer att få en "förkonditionerande" cytoreduktiv regim av bendamustin 70 mg/m2/dag administrerat IV följt av fludarabin 30 mg/m2/dag administrerat IV under 3 dagar i följd. Dessa medel kommer att administreras enligt institutionella riktlinjer. Profylax (t.ex. hydrering, antiemetika, etc.) som behövs före kemoterapi med fludarabin och bendamustin kommer att tillhandahållas enligt institutionella riktlinjer. Enligt den kliniska prövarens gottfinnande kan personer med känd historia av intolerans mot bendamustin övervägas för lymfodpletion med cyklofosfamid 500 mg/m2/dag administrerad IV följt av en IV-dos av fludarabin 30 mg/m2/dag administrerad under 3 dagar i följd. . Dessa medel kommer att administreras enligt institutionella riktlinjer.
Celladministration Den cellulära produkten som består av CAR.κ.28-celler kommer att administreras av en licensierad vårdgivare (onkologisk sjuksköterska eller läkare) via intravenös injektion under 5 - 10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje. Infusionsvolymen kommer att bero på koncentrationen av cellerna när de är frysta och storleken på patienten. Den förväntade volymen blir 1-50cc.
Efter lymfodpletion kommer försökspersoner som uppfyller kriterierna för cellulär terapi att få CAR.κ.28-celler inom 2-14 dagar, men helst inom 2-4 dagar, efter att ha avslutat lymfodpleterande kemoterapiregimen.
Under dossökning kommer en engångsdos av CAR.κ.28 att ges efter lymfodpletion. Celldosnivåerna som kommer att utvärderas beskrivs nedan.
Expansion Cohort, CAR.κ.28 kommer att ges efter lymfodpletion. Ämnen kommer att få RP2D.
Behandlingens varaktighet
Terapi i LCCC1811-ATL involverar en encellsinfusion av CAR.K.28-celler. Behandling med minst en infusion kommer att ges om inte:
- Försöksperson bestämmer sig för att avbryta studiebehandling, eller
- Allmänna eller specifika förändringar i försökspersonens tillstånd gör försökspersonen oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning.
Uppföljningstiden för försökspersonerna kommer att följas i upp till 15 år för RCR-utvärdering eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först. Utöver denna uppföljning kommer försökspersoner som tagits bort från studiebehandlingen för oacceptabla biverkningar att följas tills biverkningen upphör eller stabiliseras.
Försökspersoner som upplever otvetydig sjukdomsprogression och startar alternativ behandling efter att ha fått en cellinfusion måste fortfarande genomföra förkortade uppföljningsprocedurer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Catherine Cheng
- Telefonnummer: 919-445-4208
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kelly Hoye
- Telefonnummer: 919-445-9676
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Rekrytering
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
-
Huvudutredare:
- Natalie Grover, MD
-
Underutredare:
- Paul Armistead
-
Underutredare:
- Anne Beaven, MD
-
Underutredare:
- James Coghill
-
Underutredare:
- Christopher Dittus, MD
-
Underutredare:
- Gianpietro Dotti
-
Underutredare:
- Paul Eldridge
-
Underutredare:
- Katarzyna Jamieson
-
Underutredare:
- Emily Kassam
-
Underutredare:
- Grace Park
-
Underutredare:
- Alicia Pinto
-
Underutredare:
- Marcie Riches
-
Underutredare:
- Barbara Savoldo
-
Underutredare:
- Jonathan Serody, MD
-
Underutredare:
- Thomas Shea, MD
-
Underutredare:
- Benjamin Vincent
-
Underutredare:
- Kimberly Wehner
-
Underutredare:
- William Wood
-
Underutredare:
- Ashley Zanter
-
Kontakt:
- Catherine Cheng
- Telefonnummer: 919-445-4208
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
Kontakt:
- Kelly Hoye
- Telefonnummer: 919-445-9676
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
ÄMNESBEHÖRIGHET
Obs: Under perioden med celluppsamling och CAR.κ.28 T-cellproduktion tillåts försökspersoner få ytterligare standardbehandlingskemoterapi för att stabilisera sin sjukdom om den behandlande läkaren anser att det är i patientens bästa intresse. För försökspersoner som behöver överbryggande kemoterapi medan de väntar på tillverkning av sina CAR.κ.28 T-celler, kommer detaljer angående behandling(er) som administreras inklusive dos, frekvens, antal cykler etc. att samlas in.
Inklusionskriterier för studien
Om inget annat anges måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie:
- Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
- Vuxna ≥18 år.
Diagnos av återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom ELLER histologiskt bekräftad B-cell NHL, inklusive följande typer definierade av WHO 2016:
Aggressiva lymfom:
- DLBCL ej annat specificerat (NOS)
- T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom; primär kutan DLBCL, bentyp; EBV-positiv DLBCL NOS; DLBCL associerad med kronisk inflammation; Lymfomatoid granulomatosis; Stort B-cellslymfom med IRF4 omarrangemang; Intravaskulärt stort B-cellslymfom; ALK-positivt stort B-cellslymfom
- Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
- Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; höggradigt B-cellslymfom, NOS
- B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom
- Transformation av indolent lymfom eller KLL till DLBCL kommer också att inkluderas
- Burkitt lymfom
Indolent lymfom:
- Follikulärt lymfom grad 1-3b
- Mjältens marginalzon lymfom
- Extranodal marginalzons lymfom av slemhinneassocierad lymfoid vävnad
- Nodal marginalzon lymfom
- Mantelcellslymfom
- Personer med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att uteslutas så länge som den har varit stabil i 3 månader
Försökspersoner med enbart benmärgspåverkan är berättigade
- Försökspersoner som fått återfall efter autolog eller allogen stamcellstransplantation är berättigade till denna studie.
- Försökspersoner som har fått tidigare CD19-riktade CAR-terapier för återfall/refraktär sjukdom är berättigade till denna studie. Det måste dock ha gått minst 3 månader sedan försökspersonen fick CD19 CAR-T-celler.
Patienter med aggressiva lymfom måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter att ha fått minst 2 tidigare rader av systemisk terapi, inklusive minst:
- En anti-CD20 monoklonal antikropp
- En antracyklininnehållande kemoterapiregim (om lämpligt)
- En autolog stamcellstransplantation (om kvalificerad)
- För indolent lymfom måste försökspersoner ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för sina lymfom
Patienter med specifikt recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom måste ha fått minst 2 tidigare behandlingsregimer som kan innefatta, men inte begränsat till:
- En kombination av en anti-CD20 monoklonal antikropp och ett alkyleringsmedel, OR
- En Brutons tyrosinkinashämmare, OR
- En BCL-2-hämmare i kombination med en anti-CD20 monoklonal antikropp
- Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning efter utredarens gottfinnande.
- Kappa-positivt uttryck på lymfom eller KLL/SLL-vävnadsprov, eller kappa-restriktion på flödescytometri (arkiv eller färskt) som bekräftats av institutionell hematopatologistandard (resultatet måste bekräftas vid tidpunkten för cellupptagning).
- Karnofsky-poäng på > 60 %
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång och i 6 månader efter att studien avslutats. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. De två preventivmetoderna kan bestå av: två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer också att instrueras att berätta för sina manliga partner att använda kondom.
Uteslutningskriterier för studien
Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie (tillvaratagande, lymfodpletion och cellinfusion):
- En diagnos av lymfoplasmacytiskt lymfom/Waldenströms makroglobulinemi eller multipelt myelom.
- En historia av intolerans mot bendamustin eller fludarabin. Obs: försökspersoner med känd historia av intolerans mot bendamustin kan övervägas för lymfodpletion med cyklofosfamid och fludarabin efter bedömning av den kliniska prövaren.
- Försökspersonen är gravid eller ammar.
- Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligen eller motsvarande; de som tar emot
- Aktiv infektion med HTLV, HCV (kan vara väntande vid tidpunkten för cellanskaffning; endast de prover som bekräftar avsaknad av aktiv infektion kommer att användas för att generera transducerade celler) definierad som att de inte är välkontrollerade med terapi samt ingen historia av HIV. Försökspersonerna måste ha negativ HIV-antikropp, negativa HTLV1- och HTLV2-antikroppar, negativ hepatit B-ytantigen och negativ HCV-antikropp eller virusbelastning.
- Försökspersoner som är positiva för hepatit B-ytantigen (kan vara under behandling vid tidpunkten för cellanskaffning; endast de prover som bekräftar bristen på aktiv infektion kommer att användas för att generera transducerade celler) exkluderas. Försökspersoner som är negativa för hepatit B-ytantigen men positiva med hepatit B-kärnantikroppar måste få sin hepatit B-virusmängd kontrollerad. Dessa försökspersoner kommer att exkluderas om deras virusmängd är positiv vid baslinjen (när de testas under screening för upphandling). Försökspersoner som är antikroppspositiva och virusbelastningsnegativa vid baslinjen kommer att anses vara kvalificerade.
Behörighetskriterier som ska uppfyllas före upphandling
- Försökspersonen har undertecknat ett samtycke att genomgå cellanskaffning.
Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:
- Totalt bilirubin
- AST och ALT < 5x ULN
- Pulsoximetri på >90 % på rumsluft
- Kreatinin ≤ 2 x ULN
- Imaging resultat från inom 120 dagar före upphandling för att bedöma förekomsten av aktiv sjukdom.
- Bekräftat kappa-positivt uttryck på lymfom eller KLL/SLL-vävnad eller benmärgsprov (arkiverat eller färskt) som bekräftats av patologi.
Personen har adekvat hjärtfunktion, definierad som:
- Inga EKG-bevis på akut ischemi
- Inga EKG-bevis på aktiva, kliniskt signifikanta avvikelser i ledningssystemet
- Innan studien påbörjas måste varje EKG-avvikelse vid screening som inte upplevs för att utsätta patienten för risk dokumenteras av utredaren som inte medicinskt signifikant
- Ingen okontrollerad angina eller svår ventrikulär arytmi
- Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) >40 % mätt med ECHO, utan ytterligare bevis på dekompenserad hjärtsvikt, utförd inom 30 dagar före tillvaratagandet
- Hos kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före upphandling eller dokumentation av att patienten är postmenopausal. Postmenopausal status måste bekräftas med dokumentation av utebliven mens i > 1 år.
Behörighetskriterier som ska uppfyllas före lymfodpletion
- Skriftligt informerat samtycke för att registrera sig i CAR-T-cellterapiprövningen måste erhållas före lymfodpletion.
- Den sista överbryggningsterapin bör avslutas minst 3 veckor före lymfodpletion. Försökspersoner som har fått överbryggande behandling kommer att omvärderas med bildbehandling inom 5 dagar före lymfodpletion och minst 3 veckor efter överbryggande behandling. Om en patient inte fick överbryggande kemoterapi, kommer de att avbildas inom 10 dagar före lymfodpletion.
Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier krävs innan lymfodpletion:
Tillräcklig benmärgsfunktion, enligt definitionen av:
- ANC >1,0 × 109/L
- Trombocyter >50 × 109/L såvida de inte är relaterade till lymfomengagemang (oberoende av transfusion inom 7 dagar efter lymfodpletion)
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (personer med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå >1,5 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är
- AST och ALT ≤ 5× ULN
- Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
- Kreatinin ≤2 x ULN
- Om försökspersoner visar några kliniska tecken eller symtom på hjärtdysfunktion efter att ha fått överbryggande kemoterapi, kommer de att genomgå upprepade EKG och ECHO för att omvärdera sin hjärtfunktion och status
Hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före l ympodpletion eller dokumentation av att patienten är postmenopausal eller har steriliserats kirurgiskt.
Postmenopausal status måste bekräftas med dokumentation av utebliven mens i > 1 år.
- Hos patienter med CLL/SLL, en benmärgsbiopsi inom 28 dagar före lymfodpletion.
- Försökspersoner måste ha autologt transducerade aktiverade T-celler som uppfyller kriterierna för godkännande av analyscertifikat (CofA).
- Har inte fått några prövningsmedel eller fått några tumörvacciner under de senaste sex veckorna före lymfodpletion.
- Har inte fått kemoterapi eller immunterapi under de senaste 3 veckorna före lymfodpletion.
- Försökspersoner kanske inte får starka hämmare av CYP1A2 (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) upp till 72 timmar efter den sista dosen av bendamustin, eftersom dessa kan öka plasmakoncentrationerna av bendamustin och minska plasmakoncentrationerna av dess metaboliter. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ för en uppdaterad lista över starka hämmare av CYP1A2
- Försökspersonen tar inte en förbjuden eller kontraindicerad medicin som anges i protokollet. Kontraindicerade mediciner bör avbrytas minst två veckor före den schemalagda lymfodpletionen eller med minst 5 halveringstider av den kontraindicerade medicinen, beroende på vilket som är kortast.
- Inga tecken på okontrollerad infektion eller sepsis.
Behörighetskriterier som ska uppfyllas före cellinfusion efter lymfodpletion
- Inga tecken på okontrollerad infektion eller sepsis.
Bevis på adekvat organfunktion enligt definitionen av:
- Totalt bilirubin ≤2 × ULN, såvida det inte tillskrivs Gilberts syndrom
- AST < 5 × ULN
- ALT < 5 × ULN
- Kreatinin ≤ 3 x ULN
- Försökspersonen har inga kliniska indikationer på snabbt fortskridande sjukdom enligt den kliniska prövaren.
- Försökspersonen är en bra kandidat för behandling med CAR.κ.28-cellprodukt enligt den kliniska utredarens bedömning.
- Försökspersoner som har fått behandling med murina antikroppar måste ha dokumentation om frånvaro av humana anti-mus-antikroppar (HAMA) före och inom 8 veckor efter lymfodpletion eller efter deras senaste murina antikroppsbehandling (vilken som är kortast). För försökspersoner som får murina monoklonala antikroppar eller murina-humana chimära monoklonala antikroppar mellan tillvaratagande och lymfodpletion, bör HAMA-testning utföras inom 4 veckor före lymfodpletion och efter den sista dosen av monoklonala antikroppar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR.k.28/CAR.k.4-1BB
Upp till 12 patienter kommer att få en enda infusion av CAR.k.28.
Startdosen kommer att vara 2,5x10^5 celler/kg av varje produkt.
Upp till 3 dosnivåer av CAR.k.28-celler kommer att testas med minst 3 patienter inskrivna i varje doskohort innan dosökning övervägs baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT).
En expansionskohort kommer att registrera upp till 8 patienter med den rekommenderade fas 2-dosen.
Innan de får infusionerna kommer patienterna att genomgå lymfodpletion med fludarabin och bendamustin.
Patienter med en känd historia av intolerans mot bendamustin kan övervägas för lymfodpletion med fludarabin och cyklofosfamid.
|
Tre dosnivåer kommer att utvärderas: Dosnivå 1 (5x10^5 celler/kg), Dosnivå 2 (1x10^6) och dosnivå 3 (2x10^6 celler/kg).
Andra namn:
30 mg/m^2/dag IV under 3 dagar i följd
Andra namn:
500 mg/m^2/dag IV under 3 dagar i följd
Andra namn:
70 mg/m^2/dag administrerat under 3 dagar i följd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för CAR.κ.28 ATL-celler
Tidsram: 4 veckor
|
Toxicitet klassificeras och graderas med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; ingripande ej indikerat.
Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL).
Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL.
Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.
Grad 5 Död relaterad till biverkning (AE).
Symtom på immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) kommer att graderas efter American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT). betygsättas enligt ASBMT CRS Consensus Grading (en skala från 1-mild till 5-death).
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) efter infusion av CAR.κ.28-celler
Tidsram: 15 år
|
PFS definieras från datumet för administrering av CAR.κ.28-infusion till progression eller dödsfall till följd av någon orsak enligt reviderade Lugano-kriterier för Non-Hodgkin-lymfom (NHL) och International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) for Chronic Lymfocytisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL).
|
15 år
|
|
Total överlevnad (OS) efter administrering av CAR.κ.28-celler
Tidsram: 15 år
|
Total överlevnad kommer att mätas från administreringsdatum för CAR.κ.28-infusion till dödsdatum
|
15 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens med 8 veckor och bästa totala svarsfrekvens efter CAR.κ.28 celladministrering
Tidsram: 8 veckor
|
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att definieras som graden av kompletta svar (CR) + partiella svar (PR) 8 veckor efter CAR.κ.28-infusion per reviderade Lugano-kriterier för Non-Hodgkin-lymfom (NHL).
För patienter med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfatisk lymfom (KLL/SLL) kommer frekvensen av CR + PR att definieras av kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) 8 veckor efter CAR.κ.28-infusion
|
8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av svar efter administrering av CAR.κ.28-celler
Tidsram: 15 år
|
Varaktigheten av svaret kommer att definieras som tid från dokumentation av tumörsvar enligt Lugano-kriterier för Non-Hodgkin-lymfom (NHL) eller International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IWCLL) for Chronic Lymfocytic Leukemi/Small Lymfocytic Lymphoma (CLL/SLL).
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, B-cell
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Lymfom, mantelcell
- Lymfom, B-cell, marginalzon
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Bensimidazol
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Butyrater
- Bendamustinhydroklorid
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- fosfosfat
Andra studie-ID-nummer
- LCCC 1811-ATL
- R01CA193140-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .