ALK再構成局所進行性、転移性、または再発性NSCLCの治療のためのブリガチニブおよびベバシズマブ

包含基準:

• -患者は組織学的に文書化された（原発部位または転移部位のいずれか）診断を受けている必要があります 局所進行、再発、または転移性ALK再構成非小細胞肺がん（NSCLC）

• -患者はALK指向の治療で進行を示している必要があります

  • 注: 患者は複数の前治療を受けている可能性がありますが、これらのうち少なくとも 1 つは ALK 指向の治療である必要があります。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による適切なガイドラインに従って、測定可能な疾患を持っている必要があります
• -患者は、研究に登録する前に、書面による同意を理解する能力と署名する意思がなければなりません

• -無症候性の患者（治療する研究者によって決定される）CNS転移は参加の資格があります

  • 注：軟髄膜疾患のある患者は対象外です
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示す必要があります =<2
• -12週間を超える患者の平均余命
• 以下に定義するように、患者はスクリーニング中に適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L

• ヘモグロビン >= 9 g/dL

  • 注：輸血は許可されています（輸血>=登録まで1日は許可されています）
• 血小板 >= 75 x 10^(9)/L

• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)

  • 注：ギルバート症候群の患者は免除されます

• -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ=<2.5 x ULN

  • 注: 肝転移が存在する場合は、=< 5 x ULN が許容されます
• 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
• クレアチンキナーゼ (CPK) < 5.0 x ULN
• 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式を使用した推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2

• -患者は、以下にリストされている適切な避妊の基準を満たさなければなりません

  • 女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

    • -登録の少なくとも1年前に最後の月経がある閉経後、または
    • 外科的に無菌である、または

    • 出産の可能性があれば、

      • -インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から180日後まで、1つの非常に効果的な非ホルモン避妊法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意する、または
      • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
      • -この研究の過程中、または研究薬の最後の投与を受けてから180日後に卵子（卵子）を提供しないことに同意します。 -治療後6か月までの治療期間中は母乳で育てないことに同意する
    • 注：妊娠中、妊娠予定、授乳中の女性患者は対象外

  • 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（すなわち 精管切除後の状態)、次の条件を満たしている必要があります。

    • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から180日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
    • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから180日以内に精子を提供しないことに同意する

除外基準:

• -ブリガチニブの初回投与の14日前までに全身性抗がん剤または放射線療法を受けたことがある患者は適格ではありません
• -患者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります=ブリガチニブの初回投与の14日前
• -ブリガチニブの初回投与から21日以内に抗腫瘍性モノクローナル抗体、およびブリガチニブの初回投与から7日以内にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を投与された患者は適格ではありません
• -ベバシズマブに対する以前の重度の注入反応のある患者は適格ではありません

• -他の共存する悪性腫瘍または過去3年以内に診断された悪性腫瘍を有する患者 研究者によると、1年以内に再発のリスクが高い 適格ではありません

  • 注：これに対する例外には、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、高分化型甲状腺がんまたは前立腺がんが含まれます。 主任研究者 (PI) の評価で予後を制限しないその他のがんは、PI による審査後に許可することができます。 少なくとも 3 年間疾患の証拠がない場合、患者は適格となる可能性があります

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • コントロールされていない肺、腎、または肝機能障害、
  • -B型肝炎およびC型肝炎を含む全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症、

  • -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または既知または疑われる活動性C型肝炎感染、

    • 注: B 型肝炎コア抗体陽性 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体陰性) を分離した患者は、検出不能な B 型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出できない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります
  • 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症、
  • -既知の活動性または慢性のウイルス性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -治療する治験責任医師が感じている他の病気または状態の患者 研究のコンプライアンスを妨げるか、患者の安全性を損なうか、または研究のエンドポイントは適格ではありません
• -妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性患者、または登録前の7日以内に血清妊娠検査が陽性である女性患者（その後の膣超音波陰性なし）は対象外です

• 登録後30日以内に大手術を受けた患者は対象外

  • 注: カテーテル留置や低侵襲生検などの軽微な外科的処置は許可されています

• -特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患を患っている患者は適格ではありません。

  • 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞
  • 登録前6ヶ月以内の不安定狭心症
  • -登録前6か月以内のうっ血性心不全
  • -臨床的に重要な心房性不整脈の病歴（臨床的に重要な徐脈性不整脈を含む）、担当医によって決定される
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴
• 登録前6ヶ月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作を起こした患者は対象外

• 高血圧がコントロールされていない患者は適格ではありません

  • 注：治療する治験責任医師の意見による高血圧の患者は、血圧を制御するために研究登録時に治療を受けている必要があります
• -グレード3または4の未解決の肺間質性疾患のベースラインで存在する患者は適格ではありません
• -グレード2以上の制御されていない薬物関連肺炎、または放射線肺炎のベースラインでの病歴または存在がある患者は適格ではありません
• -吸収不良症候群またはブリガチニブの経口吸収に影響を与える可能性のある他の胃腸（GI）疾患を患っている患者 治験責任医師の意見では適格ではありません

• -最近の肺塞栓症の病歴、または過去3か月の未治療の深部静脈血栓症の患者は適格ではありません

  • 注: 患者は、深部静脈血栓症に対して少なくとも 3 か月の抗凝固療法を受けた場合に適格となる可能性があります
• -ブリガチニブまたはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる患者は適格ではありません
• -強力なシトクロムP-450（CYP）3A阻害剤、強力なCYP3A誘導剤、または中程度のCYP3A誘導剤による全身治療を受けた患者 登録前の14日以内に適格ではありません