Brigatinib och Bevacizumab för behandling av ALK-omarrangerad lokalt avancerad, metastaserad eller återkommande NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt dokumenterad (antingen primär eller metastatisk plats) diagnos av lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad ALK omarrangerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

• Patienter måste ha visat progression på ALK-riktad terapi

  • Obs: Patienter kan ha fått mer än en tidigare behandlingslinje, dock måste minst en av dessa vara en ALK-riktad behandlingslinje
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt lämpliga riktlinjer enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt samtycke innan registrering i studien

• Patienter med asymtomatisk (enligt bestämt av den behandlande utredaren) CNS-metastaser är kvalificerade för deltagande

  • Obs: Patienter med leptomeningeal sjukdom är inte berättigade
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patientlivslängd på mer än 12 veckor
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion under screening, enligt definitionen nedan:
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Obs: Transfusioner är tillåtna (transfusioner >= 1 dag till registrering är tillåtna)
• Blodplättar >= 75 x 10^(9)/L

• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)

  • Obs: Patienter med Gilberts syndrom är undantagna

• Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas =< 2,5 x ULN

  • Obs: =< 5 x ULN är acceptabelt om levermetastaser förekommer
• Serumlipas =< 1,5 x ULN
• Kreatinkinas (CPK) < 5,0 x ULN
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) ekvation >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Patienterna måste uppfylla kriterierna för lämplig preventivmedel, listade enligt följande

  • Kvinnliga patienter måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

    • Är postmenopausala med sista menstruation minst 1 år före registrering, ELLER
    • Är kirurgiskt sterila, ELLER

    • Om de är i fertil ålder,

      • Gå med på att praktisera 1 mycket effektiv metod för icke-hormonell preventivmedel och ytterligare en effektiv (barriär)metod samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
      • Gå med på att utöva sann abstinens när det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmetoder. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
      • Gå med på att inte donera ägg (ägg) under studiens gång eller 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet. Gå med på att inte amma under hela behandlingen till 6 månader efter behandlingen
    • Obs: Kvinnliga patienter som är gravida, planerar en graviditet eller ammar är inte berättigade

  • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste:

    • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans.)
    • Gå med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft systemisk anticancer eller strålbehandling =< 14 dagar före första dosen av brigatinib är inte berättigade
• Patienter kanske inte har fått några andra prövningsmedel =< 14 dagar före första dosen av brigatinib
• Patienter som har fått antineoplastiska monoklonala antikroppar inom 21 dagar efter den första dosen av brigatinib och tyrosinkinashämmare (TKI) inom 7 dagar efter den första dosen av brigatinib är inte kvalificerade
• Patienter med tidigare allvarlig infusionsreaktion på bevacizumab är inte berättigade

• Patienter med andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 3 åren som enligt utredaren löper hög risk för återfall inom ett år är inte kvalificerade

  • Obs: Undantag från detta inkluderar icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in-situ, väldifferentierad sköldkörtelcancer eller prostatacancer. Andra cancerformer som enligt huvudforskarens (PI) bedömning inte är prognosbegränsande kan tillåtas efter granskning av PI. Om det inte finns några tecken på sjukdom under minst 3 år kan patienter vara berättigade

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Okontrollerad lung-, njur- eller leverdysfunktion,
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inklusive hepatit B och hepatit C,

  • Känd hepatit B-ytantigen seropositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion,

    • Obs: Patienter som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (d.v.s. i miljön med negativ hepatit B-ytantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) måste ha en odetekterbar virusmängd för hepatit B. Patienter som har positiv hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har en odetekterbar virusmängd för hepatit C
  • Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom som svår lunginflammation, meningit eller blodförgiftning,
  • Känd aktiv eller kronisk viral hepatit eller humant immunbristvirus (HIV),
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med någon annan sjukdom eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studiens överensstämmelse eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens effektmått är inte kvalificerade
• Kvinnliga patienter som är gravida, planerar en graviditet eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering (utan efterföljande negativt vaginalt ultraljud) är inte berättigade

• Patienter som har genomgått en större operation inom 30 dagar efter registreringen är inte behöriga

  • Obs: Mindre kirurgiska ingrepp som kateterplacering eller minimalt invasiva biopsier är tillåtna

• Patienter som har betydande, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsat till följande, är inte kvalificerade:

  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
  • Instabil angina inom 6 månader före registrering
  • Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före registrering
  • Historik med kliniskt signifikant förmaksarytmi (inklusive kliniskt signifikant bradyarytmi), som fastställts av den behandlande läkaren
  • Alla anamnes på kliniskt signifikant ventrikulär arytmi
• Patienter som har haft en cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering är inte berättigade

• Patienter som har okontrollerad hypertoni är inte berättigade

  • Obs: Patienter med hypertoni enligt den behandlande utredarens åsikt bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket
• Patienter som har närvaro vid baslinjen av olöst pulmonell interstitiell sjukdom som är grad 3 eller 4 är inte kvalificerade
• Patienter som har en historia av eller förekomst vid baslinjen av grad 2 eller högre okontrollerad läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningspneumonit är inte berättigade
• Patienter som har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal (GI) sjukdom som kan påverka oral absorption av brigatinib enligt den behandlande utredaren är inte kvalificerade

• Patienter med nyligen anamnes på lungemboli eller obehandlad djup ventrombos under de senaste 3 månaderna är inte berättigade

  • Obs: Patienter kan vara berättigade om de har fått minst 3 månaders antikoagulering för en djup ventrombos
• Patienter som har en känd eller misstänkt överkänslighet mot brigatinib eller dess hjälpämnen är inte kvalificerade
• Patienter som har fått systemisk behandling med starka cytokrom P-450 (CYP)3A-hämmare, starka CYP3A-inducerare eller måttliga CYP3A-inducerare inom 14 dagar före registrering är inte kvalificerade