Brigatinib og Bevacizumab til behandling af ALK-omlejret lokalt avanceret, metastatisk eller recidiverende NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk dokumenteret (enten primært eller metastatisk sted) diagnose af lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk ALK-omlejret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

• Patienterne skal have vist progression på ALK-styret behandling

  • Bemærk: Patienter kan have modtaget mere end én tidligere behandlingslinje, dog skal mindst én af disse være en ALK-rettet behandlingslinje
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til passende retningslinjer af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt samtykke forud for registrering i undersøgelsen

• Patienter med asymptomatisk (som bestemt af den behandlende investigator) CNS-metastase er berettiget til deltagelse

  • Bemærk: Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienternes forventede levetid på mere end 12 uger
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion under screening, som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

  • Bemærk: Transfusioner er tilladt (transfusioner >= 1 dag til registrering er tilladt)
• Blodplader >= 75 x 10^(9)/L

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Bemærk: Patienter med Gilbert syndrom er undtaget

• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase =< 2,5 x ULN

  • Bemærk: =< 5 x ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Kreatinkinase (CPK) < 5,0 x ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Patienter skal opfylde kriterierne for passende prævention, anført som følger

  • Kvindelige patienter skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

    • Er postmenopausale med sidste menstruation mindst 1 år før registrering, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER

    • Hvis de er i den fødedygtige alder,

      • Accepter at praktisere 1 meget effektiv metode til ikke-hormonel prævention og en yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
      • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
      • Accepter ikke at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Aftal ikke at amme i hele behandlingen til 6 måneder efter behandlingen
    • Bemærk: Kvindelige patienter, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer, er ikke berettigede

  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder for den kvindelige partner] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
    • Accepter ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft systemisk anticancer eller strålebehandling =< 14 dage før første dosis af brigatinib, er ikke kvalificerede
• Patienter har muligvis ikke fået andre forsøgsmidler =< 14 dage før første dosis af brigatinib
• Patienter, der har modtaget antineoplastiske monoklonale antistoffer inden for 21 dage efter den første dosis af brigatinib, og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 7 dage efter den første dosis af brigatinib, er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere alvorlig infusionsreaktion på bevacizumab er ikke kvalificerede

• Patienter med andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 3 år, som ifølge investigator har høj risiko for tilbagefald inden for et år, er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Undtagelser fra dette omfatter ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in-situ, veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller prostatacancer. Andre kræftformer, der efter vurdering af hovedforsker (PI) ikke er prognosebegrænsende, kan tillades efter gennemgang af PI. Hvis der ikke er tegn på sygdom i mindst 3 år, kan patienter være berettigede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion,
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, herunder hepatitis B og hepatitis C,

  • Kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivt eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion,

    • Bemærk: Patienter, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (dvs. i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning. Patienter, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en upåviselig hepatitis C-virusbelastning
  • Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig infektionssygdom såsom svær lungebetændelse, meningitis eller septikæmi,
  • Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis eller human immundefektvirus (HIV),
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med en hvilken som helst anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener ville forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter, er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter, der er gravide, planlægger en graviditet eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering (uden efterfølgende negativ vaginal ultralyd) er ikke berettigede

• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 30 dage efter registreringen, er ikke berettigede

  • Bemærk: Mindre kirurgiske indgreb såsom kateterplacering eller minimalt invasive biopsier er tilladt

• Patienter, der har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til følgende, er ikke kvalificerede:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina inden for 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før registrering
  • Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (herunder klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt af den behandlende læge
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi
• Patienter, der har haft en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har ukontrolleret hypertension, er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Patienter med hypertension bør ifølge den behandlende investigator være under behandling ved start af undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket
• Patienter, der har tilstedeværelse ved baseline af uløst lunge interstitiel sygdom, som er grad 3 eller 4, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en historie med eller tilstedeværelse ved baseline af grad 2 eller højere ukontrolleret lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal (GI) sygdom, der kan påvirke oral absorption af brigatinib efter den behandlende investigator, er ikke kvalificerede

• Patienter med nyere historie med lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose inden for de sidste 3 måneder er ikke kvalificerede

  • Bemærk: Patienter kan være berettigede, hvis de har modtaget mindst 3 måneders antikoagulering for en dyb venetrombose
• Patienter, der har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har modtaget systemisk behandling med stærke cytokrom P-450 (CYP)3A-hæmmere, stærke CYP3A-inducere eller moderate CYP3A-inducere inden for 14 dage før registrering, er ikke kvalificerede