Brigatinib et bevacizumab pour le traitement du NSCLC localement avancé, métastatique ou récurrent réarrangé ALK

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement documenté (site primitif ou métastatique) de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) réarrangé ALK localement avancé, récurrent ou métastatique

• Les patients doivent avoir montré une progression sous traitement dirigé par ALK

  • Remarque : Les patients peuvent avoir reçu plus d'une ligne de traitement antérieure, cependant, au moins l'une d'entre elles doit être une ligne de traitement dirigée par ALK
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable conformément aux directives appropriées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement écrit avant l'inscription à l'étude

• Les patients présentant des métastases du SNC asymptomatiques (telles que déterminées par l'investigateur traitant) sont éligibles pour participer

  • Remarque : les patients atteints de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Espérance de vie du patient supérieure à 12 semaines
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse pendant le dépistage, comme défini ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L

• Hémoglobine >= 9 g/dL

  • Remarque : les transfusions sont autorisées (les transfusions >= 1 jour avant l'enregistrement sont autorisées)
• Plaquettes >= 75 x 10^(9)/L

• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • Remarque : les patients atteints du syndrome de Gilbert sont exemptés

• Alanine amino transférase et aspartate aminotransférase = < 2,5 x LSN

  • Remarque : =< 5 x LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes
• Lipase sérique =< 1,5 x LSN
• Créatine kinase (CPK) < 5,0 x LSN
• Estimation du débit de filtration glomérulaire (DFGe) à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) > 30 mL/min/1,73 m^2

• Les patientes doivent répondre aux critères d'une contraception appropriée, énumérés ci-dessous

  • Les patientes doivent répondre à au moins un des critères suivants :

    • Êtes ménopausée avec la dernière période menstruelle au moins 1 an avant l'enregistrement, OU
    • Sont chirurgicalement stériles, OU

    • S'ils sont en âge de procréer,

      • Accepter de pratiquer 1 méthode hautement efficace de contraception non hormonale et une méthode supplémentaire efficace (barrière) en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
      • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le sevrage, les spermicides seuls et l'aménorrhée liée à l'allaitement ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
      • Accepter de ne pas donner d'ovules (ovules) au cours de cette étude ou 180 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament à l'étude. Accepter de ne pas allaiter pendant la durée du traitement jusqu'à 6 mois après le traitement
    • Remarque : les patientes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent ne sont pas éligibles

  • Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire état post-vasectomie), doit :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
    • Accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 180 jours suivant la réception de leur dernière dose de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà eu un anticancéreux systémique ou une radiothérapie = < 14 jours avant la première dose de brigatinib ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux = < 14 jours avant la première dose de brigatinib
• Les patients qui ont reçu des anticorps monoclonaux antinéoplasiques dans les 21 jours suivant la première dose de brigatinib et des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans les 7 jours suivant la première dose de brigatinib ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà eu une réaction sévère à la perfusion au bevacizumab ne sont pas éligibles

• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes coexistantes ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 3 années précédentes qui, selon l'investigateur, présentent un risque élevé de rechute dans l'année ne sont pas éligibles

  • Remarque : les exceptions à cette règle incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la thyroïde bien différencié ou le cancer de la prostate. D'autres cancers qui, selon l'évaluation du chercheur principal (PI), ne limitent pas le pronostic peuvent être autorisés après examen par le PI. S'il n'y a aucun signe de maladie pendant au moins 3 ans, les patients peuvent être éligibles

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Dysfonctionnement pulmonaire, rénal ou hépatique incontrôlé,
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, y compris l'hépatite B et l'hépatite C,

  • Séropositif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C,

    • Remarque : Les patients qui ont isolé des anticorps anti-hépatite B positifs (c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les patients qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs peuvent être inclus s'ils ont une charge virale de l'hépatite C indétectable
  • Infection active non contrôlée ou maladie infectieuse grave telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie,
  • Hépatite virale active ou chronique connue ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients atteints de toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patientes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif dans les 7 jours précédant l'inscription (sans échographie vaginale négative ultérieure) ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant l'inscription ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les interventions chirurgicales mineures telles que la mise en place d'un cathéter ou les biopsies mini-invasives sont autorisées

• Les patients qui ont une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Angor instable dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (y compris bradyarythmie cliniquement significative), tel que déterminé par le médecin traitant
  • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative
• Les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription ne sont pas éligibles

• Les patients qui ont une hypertension non contrôlée ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les patients souffrant d'hypertension, de l'avis de l'investigateur traitant, doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle
• Les patients qui ont la présence au départ d'une maladie interstitielle pulmonaire non résolue de grade 3 ou 4 ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des antécédents ou la présence au départ d'une pneumonite liée au médicament non contrôlée de grade 2 ou plus ou d'une pneumonite radique ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont un syndrome de malabsorption ou une autre maladie gastro-intestinale (GI) qui pourrait affecter l'absorption orale du brigatinib de l'avis de l'investigateur traitant ne sont pas éligibles

• Les patients ayant des antécédents récents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde non traitée au cours des 3 derniers mois ne sont pas éligibles

  • Remarque : Les patients peuvent être éligibles s'ils ont reçu au moins 3 mois d'anticoagulation pour une thrombose veineuse profonde
• Les patients qui ont une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib ou à ses excipients ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont reçu un traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P-450 (CYP) 3A, des inducteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs modérés du CYP3A dans les 14 jours précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles