Brigatinibi ja bevasitsumabi ALK:n uudelleenjärjestäytyneen paikallisesti edenneen, metastaattisen tai toistuvan NSCLC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu (joko primaarinen tai metastaattinen) diagnoosi paikallisesti edenneestä, uusiutuvasta tai metastaattisesta ALK-uudelleenjärjestäytyneestä ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC).

• Potilaiden on täytynyt osoittaa etenemistä ALK-ohjatussa hoidossa

  • Huomautus: Potilaat ovat saattaneet saada useampaa kuin yhtä aikaisempaa hoitolinjaa, mutta ainakin yhden näistä on oltava ALK-ohjattu hoitolinja
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus asianmukaisten ohjeiden mukaisesti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Potilaat, joilla on oireettomia (hoitavan tutkijan määrittämiä) keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua

  • Huomautus: Leptomeningeaalista sairautta sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• Potilaan elinajanodote on yli 12 viikkoa
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta seulonnan aikana, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l

• Hemoglobiini >= 9 g/dl

  • Huomautus: verensiirrot ovat sallittuja (yli 1 päivä rekisteröintiä koskevat verensiirrot ovat sallittuja)
• Verihiutaleet >= 75 x 10^(9)/l

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat vapautettuja

• Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi = < 2,5 x ULN

  • Huomautus: =< 5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy
• Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
• Kreatiinikinaasi (CPK) < 5,0 x ULN
• Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairauden (MDRD) yhtälössä >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Potilaiden on täytettävä asianmukaisen ehkäisyn kriteerit, jotka on lueteltu seuraavassa

  • Naispotilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    • ovat postmenopausaalisilla ja viimeiset kuukautiset vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä, TAI
    • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI

    • Jos he ovat hedelmällisessä iässä,

      • suostut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
      • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
      • Sopivat, ettet luovuta munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen. Sovi, ettet imetä hoidon aikana 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen
    • Huomautus: Naispotilaat, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät, eivät ole tukikelpoisia

  • Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. tila vasektomian jälkeen), on:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, postovulaatiomenetelmät naiskumppanille] ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
    • suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä syöpää tai sädehoitoa = < 14 päivää ennen ensimmäistä brigatinibiannosta, eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita = < 14 päivää ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta
• Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastisia monoklonaalisia vasta-aineita 21 päivän kuluessa ensimmäisestä brigatinibiannoksesta ja tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä brigatinibiannoksesta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava infuusioreaktio bevasitsumabille, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu viimeisten 3 vuoden aikana ja jotka ovat tutkijan mukaan suuressa riskissä uusiutua vuoden sisällä, eivät ole tukikelpoisia.

  • Huomautus: Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai eturauhassyöpä. Muut syövät, jotka päätutkijan (PI) arvioinnin mukaan eivät ole ennustetta rajoittavia, voidaan sallia PI:n tarkastelun jälkeen. Jos sairaudesta ei ole näyttöä vähintään kolmeen vuoteen, potilaat voivat olla kelvollisia

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hallitsematon keuhkojen, munuaisten tai maksan toimintahäiriö,
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C,

  • Tunnettu hepatiitti B -pinnan antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio,

    • Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon. Potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma
  • Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus tai verenmyrkytys,
  • Tunnettu aktiivinen tai krooninen virushepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV),
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä, eivät ole kelvollisia.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen rekisteröitymistä (ilman myöhempää negatiivista emättimen ultraäänitutkimusta) eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä rekisteröinnistä, eivät ole tukikelpoisia

  • Huomautus: Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiiviset biopsiat, ovat sallittuja

• Potilaat, joilla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta eivät rajoittuen, eivät ole kelvollisia:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt
  • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt
• Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, eivät ole tukikelpoisia

  • Huomautus: Potilaiden, joilla on verenpainetauti hoitavan tutkijan mielipiteen mukaan, tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi
• Potilaat, joilla on alkuvaiheessa ratkaisematon keuhkojen interstitiaalinen sairaus, joka on asteen 3 tai 4, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on ollut tai joilla on alkuvaiheessa 2. asteen tai sitä korkeampi hallitsematon lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus tai säteilykeuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka voi hoitavan tutkijan mielestä vaikuttaa brigatinibin imeytymiseen suun kautta, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on äskettäin ollut keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi viimeisen 3 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia

  • Huomautus: Potilaat voivat olla kelvollisia, jos he ovat saaneet vähintään 3 kuukauden antikoagulanttihoitoa syvälaskimotromboosiin
• Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä brigatinibille tai sen apuaineille, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa vahvoilla sytokromi P-450 (CYP)3A:n estäjillä, vahvoilla CYP3A-indusoijilla tai kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.