Brigatinib 和 Bevacizumab 用于治疗 ALK 重排的局部晚期、转移性或复发性 NSCLC

纳入标准：

• 患者必须具有局部晚期、复发性或转移性 ALK 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学记录（原发或转移部位）诊断

• 患者必须在 ALK 定向治疗中表现出进展

  • 注意：患者可能接受过不止一种先前的治疗，但是，其中至少一种必须是 ALK 导向的治疗
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 的适当指南，患者必须患有可测量的疾病
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面同意书

• 无症状（由治疗研究者确定）CNS 转移的患者有资格参与

  • 注意：患有软脑膜病的患者不符合条件
• 患者必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 患者预期寿命超过 12 周
• 筛选期间，患者必须具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L

• 血红蛋白 >= 9 克/分升

  • 注意：允许输血（允许输血 >= 1 天登记）
• 血小板 >= 75 x 10^(9)/L

• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)

  • 注：吉尔伯特综合征患者除外

• 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN

  • 注意：如果存在肝转移，=< 5 x ULN 是可以接受的
• 血清脂肪酶 =< 1.5 x ULN
• 肌酸激酶 (CPK) < 5.0 x ULN
• 使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) >= 30 mL/min/1.73 米^2

• 患者必须符合适当避孕的标准，如下所列

  • 女性患者必须至少满足以下条件之一：

    • 绝经后且末次月经至少在注册前 1 年，或
    • 手术无菌，或

    • 如果她们有生育能力，

      • 同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 180 天，同时实施 1 种高效的非激素避孕方法和一种额外的有效（屏障）方法，或
      • 同意实行真正的禁欲，前提是符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅杀精子剂和哺乳期闭经都不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
      • 同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天不捐献卵子 (ova)。 同意在治疗期间至治疗后 6 个月内不进行母乳喂养
    • 注意：怀孕、计划怀孕或哺乳的女性患者不符合条件

  • 男性患者，即使手术绝育（即 输精管结扎术后状态），必须：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 180 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如 日历、排卵期、症状体温、女性伴侣的排卵后避孕法]和停药都不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
    • 同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 180 天内不捐献精子

排除标准：

• 在布加替尼首次给药前接受过全身抗癌或放疗 =< 14 天的患者不符合条件
• 患者可能未接受任何其他研究药物 =< brigatinib 首次给药前 14 天
• 在布加替尼首次给药后 21 天内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗且在布加替尼首次给药后 7 天内接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的患者不符合资格
• 先前对贝伐珠单抗有严重输液反应的患者不符合条件

• 患有其他并存恶性肿瘤或在过去 3 年内被诊断为研究者认为一年内有高复发风险的恶性肿瘤的患者不符合资格

  • 注意：例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、分化良好的甲状腺癌或前列腺癌。 根据主要研究者 (PI) 的评估，其他癌症不会限制预后，在 PI 审查后可以允许。 如果至少 3 年没有疾病证据，则患者可能符合条件

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 不受控制的肺、肾或肝功能障碍，
  • 需要全身治疗的持续或活动性感染，包括乙型肝炎和丙型肝炎，

  • 已知乙型肝炎表面抗原血清阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染，

    • 注意：乙型肝炎核心抗体分离阳性（即乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎表面抗体阴性）的患者必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 如果丙型肝炎病毒载量检测不到，则可以纳入丙型肝炎抗体阳性的患者
  • 活动性不受控制的感染或严重的传染病，如严重的肺炎、脑膜炎或败血症，
  • 已知的活动性或慢性病毒性肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 患有治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或病症的患者不符合资格
• 注册前 7 天内怀孕、计划怀孕或哺乳或血清妊娠试验阳性的女性患者（没有随后的阴道超声阴性）不符合资格

• 注册后 30 天内进行过大手术的患者不符合资格

  • 注意：允许进行小手术，例如导管放置或微创活检

• 患有严重的、不受控制的或活动性心血管疾病的患者，具体包括但不限于以下患者不符合资格：

  • 注册前6个月内发生过心肌梗塞
  • 注册前 6 个月内出现不稳定型心绞痛
  • 注册前6个月内充血性心力衰竭
  • 由主治医师确定的有临床意义的房性心律失常（包括有临床意义的缓慢性心律失常）病史
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史
• 报名前6个月内有过脑血管意外或短暂性脑缺血发作的患者不符合资格

• 高血压未控制的患者不符合资格

  • 注意：根据治疗研究者的意见，患有高血压的患者应在进入研究时接受治疗以控制血压
• 基线时存在未解决的 3 级或 4 级肺间质疾病的患者不符合资格
• 有 2 级或更高级别不受控制的药物相关性肺炎或放射性肺炎病史或存在于基线的患者不符合资格
• 治疗研究者认为患有吸收不良综合征或其他可能影响布加替尼口服吸收的胃肠道 (GI) 疾病的患者不符合资格

• 最近 3 个月内有肺栓塞病史或深静脉血栓形成未经治疗的患者不符合条件

  • 注意：如果患者已接受至少 3 个月的深静脉血栓抗凝治疗，则他们可能符合条件
• 已知或疑似对布加替尼或其赋形剂过敏的患者不符合条件
• 在注册前 14 天内接受过强细胞色素 P-450 (CYP)3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或中度 CYP3A 诱导剂全身治疗的患者不符合资格