Brigatinib og Bevacizumab for behandling av ALK-omorganisert lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk dokumentert (enten primært eller metastatisk sted) diagnose av lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk ALK-omorganisert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

• Pasienter må ha vist progresjon på ALK-rettet behandling

  • Merk: Pasienter kan ha mottatt mer enn én tidligere behandlingslinje, men minst én av disse må være en ALK-rettet behandlingslinje
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til passende retningslinjer av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig samtykke før registrering i studien

• Pasienter med asymptomatisk (som bestemt av den behandlende etterforskeren) CNS-metastase er kvalifisert for deltakelse

  • Merk: Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Forventet levetid på mer enn 12 uker
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon under screening, som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  • Merk: Transfusjoner er tillatt (transfusjoner >= 1 dag til registrering er tillatt)
• Blodplater >= 75 x 10^(9)/L

• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Merk: Pasienter med Gilbert syndrom er unntatt

• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase =< 2,5 x ULN

  • Merk: =< 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Kreatinkinase (CPK) < 5,0 x ULN
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Pasienter må oppfylle kriterier for passende prevensjon, oppført som følger

  • Kvinnelige pasienter må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    • Er postmenopausale med siste menstruasjon minst 1 år før registrering, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER

    • Hvis de er i fertil alder,

      • Godta å praktisere én svært effektiv metode for ikke-hormonell prevensjon og én ekstra effektiv (barriere) metode samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
      • Godta å praktisere ekte avholdenhet, når det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
      • Godta å ikke donere egg (egg) i løpet av denne studien eller 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin. Godta å ikke amme i løpet av behandlingen til 6 måneder etter behandling
    • Merk: Kvinnelige pasienter som er gravide, planlegger en graviditet eller ammer er ikke kvalifisert

  • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
    • Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt systemisk anticancer eller strålebehandling =< 14 dager før første dose av brigatinib er ikke kvalifisert
• Pasienter kan ikke ha fått andre undersøkelsesmidler =< 14 dager før første dose av brigatinib
• Pasienter som har mottatt antineoplastiske monoklonale antistoffer innen 21 dager etter den første dosen av brigatinib, og tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 7 dager etter den første dosen av brigatinib, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på bevacizumab er ikke kvalifisert

• Pasienter med andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 3 årene som ifølge etterforskeren har høy risiko for tilbakefall innen ett år, er ikke kvalifisert

  • Merk: Unntak fra dette inkluderer ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller prostatakreft. Andre kreftformer som etter vurdering av hovedforsker (PI) ikke er prognosebegrensende, kan tillates etter gjennomgang av PI. Hvis det ikke er tegn på sykdom på minst 3 år, kan pasienter være kvalifisert

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon,
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling inkludert hepatitt B og hepatitt C,

  • Kjent hepatitt B overflateantigen seropositivt eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon,

    • Merk: Pasienter som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i omgivelser med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning. Pasienter som har positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes hvis de har en uoppdagelig hepatitt C-virusmengde
  • Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi,
  • Kjent aktiv eller kronisk viral hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV),
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter, er ikke kvalifiserte
• Kvinnelige pasienter som er gravide, planlegger graviditet eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering (uten påfølgende negativ vaginal ultralyd) er ikke kvalifisert

• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 30 dager etter registrering, er ikke kvalifisert

  • Merk: Mindre kirurgiske prosedyrer som kateterplassering eller minimalt invasive biopsier er tillatt

• Pasienter som har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina innen 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før registrering
  • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt av den behandlende legen
  • Enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi
• Pasienter som har hatt en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering er ikke kvalifisert

• Pasienter som har ukontrollert hypertensjon er ikke kvalifisert

  • Merk: Pasienter med hypertensjon i henhold til den behandlende etterforskerens mening bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket
• Pasienter som har tilstedeværelse ved baseline av uløst lungeinterstitiell sykdom som er grad 3 eller 4, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en historie med eller tilstedeværelse ved baseline av grad 2 eller høyere ukontrollert medikamentrelatert pneumonitt, eller strålingspneumonitt, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av brigatinib etter den behandlende etterforskerens oppfatning er ikke kvalifisert

• Pasienter med nyere historie med lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose de siste 3 månedene er ikke kvalifisert

  • Merk: Pasienter kan være kvalifisert hvis de har mottatt minst 3 måneders antikoagulasjon for en dyp venetrombose
• Pasienter som har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor brigatinib eller dets hjelpestoffer er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt systemisk behandling med sterke cytokrom P-450 (CYP)3A-hemmere, sterke CYP3A-induktorer eller moderate CYP3A-induktorer innen 14 dager før registrering, er ikke kvalifiserte