Brigatinib und Bevacizumab zur Behandlung von ALK-rearrangiertem, lokal fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch dokumentierte (entweder primäre oder metastasierende) Diagnose von lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem ALK-rearrangiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) haben.

• Die Patienten müssen eine Progression unter ALK-gesteuerter Therapie gezeigt haben

  • Hinweis: Die Patienten haben möglicherweise mehr als eine vorherige Therapielinie erhalten, jedoch muss mindestens eine davon eine ALK-gerichtete Therapielinie sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den entsprechenden Richtlinien gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 aufweisen
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung in der Studie eine schriftliche Einwilligung zu unterzeichnen

• Patienten mit asymptomatischen (wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellten) ZNS-Metastasen sind zur Teilnahme berechtigt

  • Hinweis: Patienten mit leptomeningealer Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Patientenlebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Die Patienten müssen während des Screenings eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L

• Hämoglobin >= 9 g/dl

  • Hinweis: Transfusionen sind erlaubt (Transfusionen >= 1 Tag vor der Registrierung sind erlaubt)
• Blutplättchen >= 75 x 10^(9)/L

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom sind ausgenommen

• Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase = < 2,5 x ULN

  • Hinweis: =< 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Serumlipase = < 1,5 x ULN
• Kreatinkinase (CPK) < 5,0 x ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Die Patientinnen müssen die folgenden Kriterien für eine angemessene Empfängnisverhütung erfüllen

  • Patientinnen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Postmenopausal sind und die letzte Menstruation mindestens 1 Jahr vor der Registrierung vergangen ist, ODER
    • sind chirurgisch steril, ODER

    • Wenn sie gebärfähig sind,

      • Zustimmen, 1 hochwirksame Methode der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode gleichzeitig zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhö sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)
      • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen) zu spenden. Stimmen Sie zu, für die Dauer der Behandlung bis 6 Monate nach der Behandlung nicht zu stillen
    • Hinweis: Patientinnen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), muss:

    • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)
    • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine systemische Krebs- oder Strahlentherapie erhalten haben =< 14 Tage vor der ersten Brigatinib-Dosis, sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen < 14 Tage vor der ersten Brigatinib-Dosis keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Brigatinib-Dosis antineoplastische monoklonale Antikörper und innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Brigatinib-Dosis Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erhalten haben, sind nicht geeignet
• Patienten mit einer früheren schweren Infusionsreaktion auf Bevacizumab sind nicht geeignet

• Patienten mit anderen gleichzeitig bestehenden Malignomen oder Malignomen, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurden und die laut Prüfarzt innerhalb eines Jahres ein hohes Rückfallrisiko aufweisen, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Ausnahmen hiervon sind heller Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs oder Prostatakrebs. Andere Krebsarten, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (PI) nicht prognosebeschränkend sind, können nach Überprüfung durch den PI zugelassen werden. Wenn für mindestens 3 Jahre keine Anzeichen einer Krankheit vorliegen, können Patienten in Frage kommen

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Unkontrollierte Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung,
  • Laufende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C,

  • Bekanntes seropositives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion,

    • Hinweis: Patienten, die positive Hepatitis-B-Core-Antikörper isoliert haben (d. h. bei negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper), müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen. Patienten mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern können eingeschlossen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben
  • Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit wie schwere Lungenentzündung, Meningitis oder Blutvergiftung,
  • Bekannte aktive oder chronische Virushepatitis oder Humanes Immunschwächevirus (HIV),
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit anderen Krankheiten oder Zuständen, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Studienendpunkte gefährden würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen oder innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben (ohne anschließenden negativen vaginalen Ultraschall), sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten, die sich innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Kleinere chirurgische Eingriffe wie Katheterplatzierung oder minimal-invasive Biopsien sind erlaubt

• Patienten mit einer signifikanten, unkontrollierten oder aktiven kardiovaskulären Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter atrialer Arrhythmie (einschließlich klinisch signifikanter Bradyarrhythmie), wie vom behandelnden Arzt festgestellt
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung einen zerebrovaskulären Unfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sind nicht geeignet

  • Hinweis: Patienten mit Bluthochdruck sollten nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes bei Studieneintritt behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren
• Patienten, bei denen zu Studienbeginn eine ungelöste interstitielle Lungenerkrankung Grad 3 oder 4 vorliegt, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer unkontrollierten arzneimittelbedingten Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis vom Grad 2 oder höher in der Vorgeschichte oder bei Vorliegen einer unkontrollierten Pneumonitis Grad 2 oder höher sind nicht förderfähig
• Patienten mit einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen Magen-Darm-Erkrankung, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes die orale Absorption von Brigatinib beeinträchtigen könnten, sind nicht geeignet

• Patienten mit kürzlich aufgetretener Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose in den letzten 3 Monaten sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Hinweis: Patienten können in Frage kommen, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine Antikoagulation wegen einer tiefen Venenthrombose erhalten haben
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegenüber Brigatinib oder seinen Hilfsstoffen sind nicht geeignet
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine systemische Behandlung mit starken Cytochrom P-450 (CYP)3A-Hemmern, starken CYP3A-Induktoren oder mäßigen CYP3A-Induktoren erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt