Brigatinib y bevacizumab para el tratamiento del NSCLC localmente avanzado, metastásico o recurrente con reordenamiento de ALK

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente documentado (ya sea en el sitio primario o metastásico) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) con reordenamiento de ALK localmente avanzado, recurrente o metastásico

• Los pacientes deben haber mostrado progresión con la terapia dirigida por ALK

  • Nota: Es posible que los pacientes hayan recibido más de una línea de terapia anterior; sin embargo, al menos una de ellas debe ser una línea de terapia dirigida por ALK.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según las pautas apropiadas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento por escrito antes de registrarse en el estudio.

• Los pacientes con metástasis del SNC asintomática (según lo determine el investigador tratante) son elegibles para participar

  • Nota: Los pacientes con enfermedad leptomeníngea no son elegibles
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Esperanza de vida del paciente de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea durante la selección, como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  • Nota: Se permiten transfusiones (se permiten transfusiones >= 1 día para el registro)
• Plaquetas >= 75 x 10^(9)/L

• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)

  • Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert están exentos

• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa =< 2,5 x LSN

  • Nota: =< 5 x ULN es aceptable si hay metástasis hepáticas
• Lipasa sérica =< 1,5 x LSN
• Creatina quinasa (CPK) < 5,0 x LSN
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2

• Los pacientes deben cumplir con los criterios para la anticoncepción adecuada, que se enumeran a continuación

  • Las pacientes mujeres deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    • Son posmenopáusicas con el último período menstrual al menos 1 año antes del registro, O
    • Son estériles quirúrgicamente, O

    • Si están en edad fértil,

      • Aceptar practicar 1 método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz y un método adicional eficaz (barrera) al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
      • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación], la abstinencia, los espermicidas solamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).
      • Aceptar no donar óvulos (óvulos) durante el curso de este estudio o 180 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio. Aceptar no amamantar durante la duración del tratamiento hasta los 6 meses posteriores al tratamiento
    • Nota: Las pacientes mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o amamantando no son elegibles

  • Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), debe:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los condones femenino y masculino no deben usarse juntos).
    • Aceptar no donar esperma durante el transcurso de este estudio o dentro de los 180 días posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido tratamiento anticanceroso sistémico o radioterapia = < 14 días antes de la primera dosis de brigatinib no son elegibles
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación = < 14 días antes de la primera dosis de brigatinib
• Los pacientes que hayan recibido anticuerpos monoclonales antineoplásicos dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de brigatinib e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de brigatinib no son elegibles
• Los pacientes con una reacción previa a la infusión grave de bevacizumab no son elegibles

• Los pacientes con otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 3 años anteriores que, según el investigador, tienen un alto riesgo de recaída dentro de un año no son elegibles.

  • Nota: Las excepciones a esto incluyen cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de tiroides bien diferenciado o cáncer de próstata. Otros cánceres que, según la evaluación del investigador principal (PI), no limitan el pronóstico, pueden permitirse después de la revisión del PI. Si no hay evidencia de enfermedad durante al menos 3 años, los pacientes pueden ser elegibles

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada,
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico, incluida la hepatitis B y la hepatitis C,

  • Seropositivo conocido al antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C,

    • Nota: Los pacientes que tienen un anticuerpo central de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los pacientes que tienen anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable
  • Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia,
  • Hepatitis viral activa o crónica conocida o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio no son elegibles.
• Las pacientes que están embarazadas, planeando un embarazo o amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 7 días anteriores al registro (sin una ecografía vaginal negativa posterior) no son elegibles

• Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores al registro no son elegibles

  • Nota: Se permiten procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o biopsias mínimamente invasivas.

• Los pacientes que tienen una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, incluidos específicamente, entre otros, los siguientes, no son elegibles:

  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al registro
  • Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses anteriores al registro
  • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (incluida la bradiarritmia clínicamente significativa), según lo determine el médico tratante
  • Cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa
• No son elegibles los pacientes que hayan tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro.

• Los pacientes que tienen hipertensión no controlada no son elegibles

  • Nota: Los pacientes con hipertensión según la opinión del investigador tratante deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
• Los pacientes que tienen la presencia al inicio de la enfermedad intersticial pulmonar no resuelta que es de grado 3 o 4 no son elegibles
• Los pacientes que tienen antecedentes o presencia al inicio de grado 2 o superior de neumonitis no controlada relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación no son elegibles
• Los pacientes que tienen síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal (GI) que podría afectar la absorción oral de brigatinib en opinión del investigador tratante no son elegibles

• Los pacientes con antecedentes recientes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda no tratada en los últimos 3 meses no son elegibles

  • Nota: Los pacientes pueden ser elegibles si han recibido al menos 3 meses de anticoagulación para una trombosis venosa profunda
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a brigatinib o a sus excipientes no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico con inhibidores potentes del citocromo P-450 (CYP)3A, inductores potentes de CYP3A o inductores moderados de CYP3A en los 14 días anteriores al registro no son elegibles