Brigatinib e Bevacizumab per il trattamento del NSCLC riarrangiato localmente avanzato, metastatico o ricorrente con ALK

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente documentata (sede primitiva o metastatica) di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, ricorrente o metastatico riarrangiato con ALK

• I pazienti devono aver mostrato una progressione durante la terapia diretta contro ALK

  • Nota: i pazienti possono aver ricevuto più di una linea di terapia precedente, tuttavia almeno una di queste deve essere una linea di terapia diretta verso ALK
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo le linee guida appropriate secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso scritto prima della registrazione nello studio

• I pazienti con metastasi del SNC asintomatiche (come determinato dallo sperimentatore curante) sono idonei per la partecipazione

  • Nota: i pazienti con malattia leptomeningea non sono idonei
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Aspettativa di vita del paziente superiore a 12 settimane
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo durante lo screening, come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L

• Emoglobina >= 9 g/dL

  • Nota: le trasfusioni sono consentite (sono consentite trasfusioni >= 1 giorno prima della registrazione)
• Piastrine >= 75 x 10^(9)/L

• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)

  • Nota: i pazienti con sindrome di Gilbert sono esenti

• Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi =< 2,5 x ULN

  • Nota: =< 5 x ULN è accettabile se sono presenti metastasi epatiche
• Lipasi sierica = < 1,5 x ULN
• Creatina chinasi (CPK) < 5,0 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando l'equazione della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) >= 30 mL/min/1,73 m^2

• I pazienti devono soddisfare i criteri per una contraccezione appropriata, elencati di seguito

  • Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    • Sono in postmenopausa con l'ultimo periodo mestruale almeno 1 anno prima della registrazione, OPPURE
    • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE

    • Se sono in età fertile,

      • Accettare di praticare contemporaneamente 1 metodo altamente efficace di contraccezione non ormonale e un ulteriore metodo efficace (barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
      • Accetta di praticare la vera astinenza, quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori], astinenza, solo spermicidi e amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)
      • Accetta di non donare ovuli durante il corso di questo studio o 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Accetta di non allattare al seno per la durata del trattamento fino a 6 mesi dopo il trattamento
    • Nota: le pazienti di sesso femminile in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano non sono idonee

  • I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), deve:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
    • Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodo postovulatorio per la partner femminile] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)
    • Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno avuto una precedente terapia antitumorale sistemica o radioterapia = < 14 giorni prima della prima dose di brigatinib non sono idonei
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali =< 14 giorni prima della prima dose di brigatinib
• I pazienti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali antineoplastici entro 21 giorni dalla prima dose di brigatinib e inibitori della tirosina chinasi (TKI) entro 7 giorni dalla prima dose di brigatinib non sono idonei
• I pazienti con precedente grave reazione all'infusione di bevacizumab non sono idonei

• I pazienti con altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati nei 3 anni precedenti che secondo lo sperimentatore sono ad alto rischio di recidiva entro un anno non sono ammissibili

  • Nota: le eccezioni a questo includono il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ, il cancro alla tiroide ben differenziato o il cancro alla prostata. Altri tumori che secondo la valutazione del ricercatore principale (PI) non limitano la prognosi possono essere ammessi dopo la revisione da parte del PI. Se non ci sono prove di malattia per almeno 3 anni, i pazienti possono essere ammissibili

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata,
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico inclusa l'epatite B e l'epatite C,

  • Antigene di superficie dell'epatite B sieropositivo o infezione da epatite C attiva nota o sospetta,

    • Nota: i pazienti che hanno un anticorpo core dell'epatite B positivo isolato (ovvero nel contesto di antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I pazienti con anticorpi anti-epatite C positivi possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile
  • Infezione attiva incontrollata o malattia infettiva grave come polmonite grave, meningite o setticemia,
  • Epatite virale attiva o cronica nota o virus dell'immunodeficienza umana (HIV),
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• I pazienti con qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga possa interferire con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio non sono ammissibili
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano o che hanno un test di gravidanza su siero positivo entro 7 giorni prima della registrazione (senza successiva ecografia vaginale negativa) non sono ammissibili

• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dalla registrazione non sono idonei

  • Nota: sono consentite procedure chirurgiche minori come posizionamento del catetere o biopsie minimamente invasive

• I pazienti con malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a quanto segue, non sono ammissibili:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione
  • Angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della registrazione
  • Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa), come stabilito dal medico curante
  • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa
• I pazienti che hanno avuto un incidente cerebrovascolare o un attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione non sono idonei

• I pazienti con ipertensione non controllata non sono ammissibili

  • Nota: i pazienti con ipertensione secondo l'opinione dello sperimentatore curante dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione sanguigna
• I pazienti che hanno la presenza al basale di malattia interstiziale polmonare irrisolta di grado 3 o 4 non sono ammissibili
• I pazienti che hanno una storia di o la presenza al basale di polmonite non controllata correlata al farmaco di grado 2 o superiore o polmonite da radiazioni non sono ammissibili
• I pazienti che hanno la sindrome da malassorbimento o altre malattie gastrointestinali (GI) che potrebbero influenzare l'assorbimento orale di brigatinib secondo l'opinione dello sperimentatore curante non sono ammissibili

• I pazienti con storia recente di embolia polmonare o trombosi venosa profonda non trattata negli ultimi 3 mesi non sono idonei

  • Nota: i pazienti possono essere idonei se hanno ricevuto almeno 3 mesi di terapia anticoagulante per una trombosi venosa profonda
• I pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti non sono idonei
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con forti inibitori del citocromo P-450 (CYP)3A, forti induttori del CYP3A o moderati induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della registrazione non sono idonei