Brigatinibe e Bevacizumabe para o tratamento de NSCLC localmente avançado, metastático ou recorrente com rearranjo ALK

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico documentado histologicamente (local primário ou metastático) de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) rearranjado por ALK localmente avançado, recorrente ou metastático

• Os pacientes devem ter mostrado progressão na terapia dirigida por ALK

  • Observação: os pacientes podem ter recebido mais de uma linha de terapia anterior; no entanto, pelo menos uma delas deve ser uma linha de terapia dirigida por ALK
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com as diretrizes apropriadas pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento por escrito antes do registro no estudo

• Pacientes com metástase assintomática (conforme determinado pelo investigador responsável) no SNC são elegíveis para participação

  • Nota: Pacientes com doença leptomeníngea não são elegíveis
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Expectativa de vida do paciente de mais de 12 semanas
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula óssea durante a triagem, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  • Nota: Transfusões são permitidas (transfusões >= 1 dia para registro são permitidas)
• Plaquetas >= 75 x 10^(9)/L

• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)

  • Nota: Pacientes com síndrome de Gilbert estão isentos

• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase = < 2,5 x LSN

  • Nota: =< 5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas
• Lipase sérica = < 1,5 x LSN
• Creatina quinase (CPK) < 5,0 x LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) usando a equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD) >= 30 mL/min/1,73 m^2

• Os pacientes devem atender aos critérios para contracepção apropriada, listados a seguir

  • Pacientes do sexo feminino devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Estão na pós-menopausa com último período menstrual pelo menos 1 ano antes do registro, OU
    • São cirurgicamente estéreis, OU

    • Se tiverem potencial para engravidar,

      • Concordar em praticar 1 método altamente eficaz de contracepção não hormonal e um método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
      • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [p. métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação], coito interrompido, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)
      • Concordar em não doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou 180 dias após receber a última dose do medicamento do estudo. Concordar em não amamentar durante o tratamento até 6 meses após o tratamento
    • Nota: Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando não são elegíveis

  • Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia), deve:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
    • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos de pós-ovulação para a parceira] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)
    • Concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 180 dias após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram anticâncer sistêmico anterior ou radioterapia = < 14 dias antes da primeira dose de brigatinibe não são elegíveis
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental = < 14 dias antes da primeira dose de brigatinibe
• Pacientes que receberam anticorpos monoclonais antineoplásicos dentro de 21 dias após a primeira dose de brigatinibe e inibidores de tirosina quinase (TKIs) dentro de 7 dias após a primeira dose de brigatinibe não são elegíveis
• Pacientes com reação grave à infusão anterior ao bevacizumabe não são elegíveis

• Pacientes com outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 3 anos que, de acordo com o investigador, apresentam alto risco de recaída em um ano não são elegíveis

  • Nota: Exceções a isso incluem câncer de pele não melanoma, câncer cervical in-situ, câncer de tireoide bem diferenciado ou câncer de próstata. Outros cânceres que, de acordo com a avaliação do investigador principal (PI), não limitam o prognóstico podem ser permitidos após revisão pelo PI. Se não houver evidência de doença por pelo menos 3 anos, os pacientes podem ser elegíveis

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Disfunção pulmonar, renal ou hepática descontrolada,
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico, incluindo hepatite B e hepatite C,

  • Soropositivo conhecido para o antígeno de superfície da hepatite B ou conhecido ou suspeito de infecção ativa por hepatite C,

    • Nota: Os pacientes que isolaram anticorpo nuclear positivo para hepatite B (ou seja, no cenário de antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para hepatite B) devem ter uma carga viral indetectável para hepatite B. Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C podem ser incluídos se tiverem carga viral indetectável para hepatite C
  • Infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia,
  • Hepatite viral ativa ou crônica conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV),
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável considere que possa interferir na adesão ao estudo ou que comprometa a segurança do paciente ou os desfechos do estudo não são elegíveis
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo dentro de 7 dias antes do registro (sem ultrassom vaginal negativo subsequente) não são elegíveis

• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 30 dias após o registro não são elegíveis

  • Nota: Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de cateter ou biópsias minimamente invasivas, são permitidos

• Pacientes com doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando ao seguinte, não são elegíveis:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro
  • Angina instável dentro de 6 meses antes do registro
  • Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes do registro
  • Histórico de arritmia atrial clinicamente significativa (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa), conforme determinado pelo médico assistente
  • Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa
• Pacientes que tiveram um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do registro não são elegíveis

• Pacientes com hipertensão não controlada não são elegíveis

  • Nota: Os pacientes com hipertensão, de acordo com a opinião do investigador responsável, devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial
• Pacientes com presença basal de doença intersticial pulmonar não resolvida de grau 3 ou 4 não são elegíveis
• Pacientes com história ou presença na linha de base de pneumonite relacionada a medicamentos não controlada de grau 2 ou superior ou pneumonite por radiação não são elegíveis
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção oral de brigatinibe na opinião do investigador responsável pelo tratamento não são elegíveis

• Pacientes com história recente de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda não tratada nos últimos 3 meses não são elegíveis

  • Nota: Os pacientes podem ser elegíveis se tiverem recebido pelo menos 3 meses de anticoagulação para uma trombose venosa profunda
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao brigatinibe ou seus excipientes não são elegíveis
• Pacientes que receberam tratamento sistêmico com inibidores fortes do citocromo P-450 (CYP)3A, indutores fortes de CYP3A ou indutores moderados de CYP3A dentro de 14 dias antes do registro não são elegíveis