Brigatinib és bevacizumab ALK által átrendezett, lokálisan előrehaladott, metasztatikus vagy visszatérő NSCLC kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag dokumentált (primer vagy metasztatikus helyen) lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus ALK átrendezett nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózissal kell rendelkezniük.

• A betegeknek progressziót kell mutatniuk az ALK-irányított terápia során

  • Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek egynél több terápiás vonalat kaptak, ezek közül azonban legalább egynek ALK által irányított terápiás vonalnak kell lennie.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a megfelelő iránymutatások szerint a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verziója szerint
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyezést a vizsgálatba való regisztráció előtt

• Tünetmentes (a kezelőorvos által meghatározott) központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek jogosultak a részvételre.

  • Megjegyzés: Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem jogosultak
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A beteg várható élettartama több mint 12 hét
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a szűrés során, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • Megjegyzés: Transzfúzió megengedett (a regisztrációig 1 napnál hosszabb transzfúzió megengedett)
• Vérlemezkék >= 75 x 10^(9)/l

• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)

  • Megjegyzés: A Gilbert-szindrómás betegek mentesülnek

• Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz = < 2,5 x ULN

  • Megjegyzés: =<5 x ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Szérum lipáz = < 1,5 x ULN
• Kreatin-kináz (CPK) < 5,0 x ULN
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján >= 30 ml/perc/1,73 m^2

• A betegeknek meg kell felelniük a megfelelő fogamzásgátlás feltételeinek, amelyek az alábbiak szerint vannak felsorolva

  • A női betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

    • Posztmenopauzás, és az utolsó menstruáció a regisztráció előtt legalább 1 évvel, VAGY
    • műtétileg sterilek, VAGY

    • Ha fogamzóképes korúak,

      • beleegyezik egy rendkívül hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszer és egy további hatékony (barrier) módszer egyidejű gyakorlásába, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, vagy
      • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha az összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptár, ovuláció, tüneti termikus, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)
      • Fogadják el, hogy nem adományoznak petesejteket a vizsgálat ideje alatt vagy 180 nappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszert. Fogadja el, hogy a kezelést követő 6 hónapig nem szoptat
    • Megjegyzés: Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nőbetegek nem vehetők igénybe

  • Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. vazektómia utáni állapot), a következőknek kell lenniük:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, vagy
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partner számára] és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)
    • beleegyeznek abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során vagy az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 180 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban szisztémás rákellenes vagy sugárkezelésben részesültek = < 14 nappal a brigatinib első adagja előtt, nem jogosultak
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak más vizsgálati szert =< 14 nappal a brigatinib első adagja előtt
• Azok a betegek, akik antineoplasztikus monoklonális antitesteket kaptak a brigatinib első adagját követő 21 napon belül, és tirozin kináz gátlókat (TKI) kaptak az első brigatinib adag beadását követő 7 napon belül, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik korábban súlyos infúziós reakciót szenvedtek bevacizumab hatására, nem jogosultak

• Azok a betegek, akiknél más egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 3 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok a vizsgáló szerint nagy a kockázata az egy éven belüli visszaesésnek, nem vehetők igénybe.

  • Megjegyzés: Ez alól kivételt képez a nem melanóma bőrrák, a méhnyakrák in situ, a jól differenciált pajzsmirigyrák vagy a prosztatarák. Más rákos megbetegedések, amelyek a fővizsgáló (PI) értékelése szerint nem korlátozzák a prognózist, a PI felülvizsgálatát követően engedélyezhetők. Ha legalább 3 évig nincs bizonyíték a betegségre, a betegek jogosultak lehetnek

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan az alábbiakat:

  • Kontrollálatlan tüdő-, vese- vagy májműködési zavar,
  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a hepatitis B-t és hepatitis C-t,

  • Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés,

    • Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél izolált pozitív hepatitis B core antitest (azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén) kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkeznie. Pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező betegek bevonhatók, ha kimutathatatlan hepatitis C vírusterhelésük van.
  • Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés,
  • ismert aktív vagy krónikus vírusos hepatitis vagy humán immunhiány vírus (HIV),
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Azok a betegek, akik bármilyen más olyan betegségben vagy állapotban szenvednek, amelyről a kezelő vizsgáló úgy gondolja, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálati végpontokat
• Azok a női betegek, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak, vagy a regisztráció előtt 7 napon belül pozitív szérum terhességi tesztet mutattak (utólagos negatív hüvelyi ultrahang nélkül) nem vehetők igénybe.

• Azok a betegek, akiken a regisztrációt követő 30 napon belül nagy műtéten estek át, nem vehetők igénybe

  • Megjegyzés: Kisebb sebészeti eljárások, például katéter behelyezése vagy minimálisan invazív biopszia megengedett

• Azok a betegek, akik jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Szívinfarktus a regisztráció előtt 6 hónapon belül
  • Instabil angina a regisztráció előtt 6 hónappal
  • Pangásos szívelégtelenség a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős pitvari aritmia az anamnézisben (beleértve a klinikailag jelentős bradyarrhythmiát is), a kezelőorvos által megállapított
  • Bármilyen klinikailag jelentős kamrai aritmia anamnézisében
• Nem jogosultak a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül cerebrovascularis baleseten vagy átmeneti ischaemiás rohamon átesett betegek

• Azok a betegek, akik kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek, nem jogosultak

  • Megjegyzés: A kezelő vizsgáló véleménye szerint a magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozása érdekében.
• Azok a betegek, akiknek a kiinduláskor 3. vagy 4. fokozatú, megoldatlan intersticiális tüdőbetegségük van, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében 2. vagy magasabb fokozatú, nem kontrollált gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás szerepel, vagy a kiinduláskor jelen van, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik felszívódási zavarban vagy más gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvednek, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a brigatinib orális felszívódását

• Nem jogosultak azokra a betegekre, akiknek a közelmúltban tüdőembóliája vagy az elmúlt 3 hónapban kezeletlen mélyvénás trombózisa volt.

  • Megjegyzés: A betegek akkor lehetnek jogosultak, ha legalább 3 hónapos véralvadásgátló kezelésben részesültek mélyvénás trombózis miatt.
• Nem jogosultak a brigatinibre vagy segédanyagaira ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik a regisztráció előtt 14 napon belül szisztémás kezelést kaptak erős citokróm P-450 (CYP)3A gátlókkal, erős CYP3A induktorokkal vagy mérsékelt CYP3A induktorokkal