Brygatynib i bewacyzumab w leczeniu miejscowo zaawansowanego, przerzutowego lub nawrotowego NSCLC z rearanżacją ALK

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowane histologicznie (pierwotne lub przerzutowe) rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z rearanżacją ALK (NSCLC)

• Pacjenci musieli wykazywać progresję w terapii ukierunkowanej na ALK

  • Uwaga: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej więcej niż jedną linię terapii, jednak co najmniej jedna z nich musi być linią terapii ukierunkowaną na ALK
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z odpowiednimi wytycznymi zawartymi w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Pacjenci muszą mieć zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej zgody przed rejestracją do badania

• Do udziału kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi (określonymi przez prowadzącego badanie badacza) przerzutami do OUN

  • Uwaga: Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
• Oczekiwana długość życia pacjenta powyżej 12 tygodni
• Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, jak określono poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 9 g/dl

  • Uwaga: Dozwolone są transfuzje (dozwolone są transfuzje >= 1 dzień przed rejestracją)
• Płytki >= 75 x 10^(9)/L

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta są zwolnieni

• Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa =< 2,5 x GGN

  • Uwaga: =< 5 x GGN jest dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Lipaza w surowicy =< 1,5 x GGN
• Kinaza kreatynowa (CPK) < 5,0 x GGN
• Oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Pacjenci muszą spełniać kryteria odpowiedniej antykoncepcji, wymienione poniżej

  • Pacjentki muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Są po menopauzie i mają ostatnią miesiączkę co najmniej 1 rok przed rejestracją, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB

    • Jeśli są w wieku rozrodczym,

      • wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody od momentu podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub
      • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
      • Zobowiązują się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych) w trakcie tego badania ani 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zgódź się nie karmić piersią przez cały okres leczenia do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
    • Uwaga: pacjentki, które są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią, nie kwalifikują się

  • Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), musi:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne u partnerki] oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem.)
    • Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu, nie kwalifikują się
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych badanych leków =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu
• Pacjenci, którzy otrzymali przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne w ciągu 21 dni od pierwszej dawki brygatynibu oraz inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki brygatynibu, nie kwalifikują się
• Pacjenci z wcześniejszą ciężką reakcją na wlew bewacyzumabu nie kwalifikują się

• Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami złośliwymi lub nowotworami złośliwymi zdiagnozowanymi w ciągu ostatnich 3 lat, u których według badacza występuje wysokie ryzyko nawrotu w ciągu jednego roku, nie kwalifikują się

  • Uwaga: Wyjątki od tej zasady obejmują nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, dobrze zróżnicowanego raka tarczycy lub raka prostaty. Inne nowotwory, które w ocenie głównego badacza (PI) nie ograniczają rokowania, mogą zostać dopuszczone po ocenie przez PI. Jeśli nie ma dowodów na chorobę przez co najmniej 3 lata, pacjenci mogą się kwalifikować

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • niekontrolowana dysfunkcja płuc, nerek lub wątroby,
  • Trwające lub czynne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B i C,

  • Znany seropozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C,

    • Uwaga: Pacjenci, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. w przypadku ujemnego ujemnego antygenu powierzchniowego i ujemnego przeciwciała powierzchniowego przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych lub posocznica,
  • Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV),
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą lub schorzeniem, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócać zgodność badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania, nie kwalifikują się
• Pacjentki, które są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją (bez późniejszego ujemnego USG pochwy) nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 30 dni od rejestracji, nie kwalifikują się

  • Uwaga: Dozwolone są drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak umieszczenie cewnika lub biopsje minimalnie inwazyjne

• Pacjenci z istotną, niekontrolowaną lub aktywną chorobą układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie, z następującymi chorobami, nie kwalifikują się:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa w wywiadzie (w tym klinicznie istotna bradyarytmia), ustalona przez lekarza prowadzącego
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu
• Pacjenci, którzy przebyli incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, nie kwalifikują się

• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem nie kwalifikują się

  • Uwaga: Zgodnie z opinią prowadzącego badanie, pacjenci z nadciśnieniem powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby kontrolować ciśnienie krwi
• Pacjenci, u których na początku badania stwierdzono nierozwiązaną śródmiąższową chorobę płuc stopnia 3 lub 4, nie kwalifikują się
• Pacjenci z wywiadem lub obecnością na początku badania stopnia 2. lub wyższego niekontrolowanego polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc nie kwalifikują się
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie brygatynibu po podaniu doustnym w opinii prowadzącego badanie nie kwalifikują się

• Pacjenci z niedawną historią zatorowości płucnej lub nieleczoną zakrzepicą żył głębokich w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie kwalifikują się

  • Uwaga: Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli otrzymywali leki przeciwkrzepliwe przez co najmniej 3 miesiące z powodu zakrzepicy żył głębokich
• Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na brygatynib lub jego substancje pomocnicze nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P-450 (CYP)3A, silnymi induktorami CYP3A lub umiarkowanymi induktorami CYP3A w ciągu 14 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się