Brigatinib a bevacizumab pro léčbu ALK-přeskupeného lokálně pokročilého, metastatického nebo rekurentního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky zdokumentovanou (buď primární nebo metastatické místo) diagnózu lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického ALK přeskupeného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

• Pacienti museli vykazovat progresi při léčbě zaměřené na ALK

  • Poznámka: Pacienti mohli dostávat více než jednu předchozí linii terapie, ale alespoň jedna z nich musí být linie terapie zaměřená na ALK
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle příslušných pokynů podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný souhlas před registrací do studie

• Pacienti s asymptomatickými (jak určil ošetřující výzkumník) metastázami do CNS jsou způsobilí k účasti

  • Poznámka: Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Očekávaná délka života pacienta více než 12 týdnů
• Pacienti musí mít během screeningu adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • Poznámka: Transfuze jsou povoleny (transfuze >= 1 den do registrace jsou povoleny)
• Krevní destičky >= 75 x 10^(9)/L

• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

  • Poznámka: Pacienti s Gilbertovým syndromem jsou osvobozeni

• Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza =< 2,5 x ULN

  • Poznámka: =< 5 x ULN je přijatelný, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Sérová lipáza =< 1,5 x ULN
• Kreatinkináza (CPK) < 5,0 x ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) s použitím úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD) rovnice >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Pacientky musí splňovat kritéria pro vhodnou antikoncepci, která jsou uvedena níže

  • Pacientky musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    • jsou postmenopauzální s poslední menstruací alespoň 1 rok před registrací, NEBO
    • jsou chirurgicky sterilní, NEBO

    • Pokud jsou ve fertilním věku,

      • souhlasit s praktikováním 1 vysoce účinné metody nehormonální antikoncepce a jedné další účinné (bariérové) metody současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, popř.
      • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)
      • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie nebo 180 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku. Souhlaste s tím, že nebudete kojit po dobu léčby až 6 měsíců po léčbě
    • Poznámka: Pacientky, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojí, nejsou způsobilé

  • Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 180 dnů po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo do 180 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou nebo radioterapii =< 14 dní před první dávkou brigatinibu, nejsou způsobilí
• Pacienti nemuseli dostávat žádné další hodnocené látky =< 14 dní před první dávkou brigatinibu
• Pacienti, kteří dostali antineoplastické monoklonální protilátky do 21 dnů po první dávce brigatinibu a inhibitory tyrosinkinázy (TKI) do 7 dnů po první dávce brigatinibu, nejsou způsobilí
• Pacienti s předchozí závažnou reakcí na infuzi na bevacizumab nejsou vhodní

• Pacienti s jinými koexistujícími malignitami nebo malignitami diagnostikovanými během předchozích 3 let, u kterých je podle zkoušejícího vysoké riziko relapsu během jednoho roku, nejsou způsobilí

  • Poznámka: Mezi výjimky patří nemelanomová rakovina kůže, rakovina děložního čípku in situ, dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy nebo rakovina prostaty. Jiné druhy rakoviny, které podle hodnocení hlavního zkoušejícího (PI) nejsou omezující pro prognózu, mohou být povoleny po přezkoumání PI. Pokud se po dobu alespoň 3 let neprokáže onemocnění, mohou být pacienti způsobilí

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce,
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu včetně hepatitidy B a hepatitidy C,

  • Známý séropozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C,

    • Poznámka: Pacienti, kteří mají izolovanou pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B), musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zahrnuti, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C
  • Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažné infekční onemocnění, jako je těžká pneumonie, meningitida nebo septikémie,
  • Známá aktivní nebo chronická virová hepatitida nebo virus lidské imunodeficience (HIV),
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo stavem, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie, nejsou způsobilí.
• Pacientky, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací (bez následného negativního vaginálního ultrazvuku), nejsou způsobilé.

• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 30 dnů od registrace, nejsou způsobilí

  • Poznámka: Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny

• Pacienti s významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na následující, nejsou způsobilí:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací
  • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání do 6 měsíců před registrací
  • Anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie), jak stanoví ošetřující lékař
  • Jakákoli anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie
• Pacienti, kteří prodělali cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během 6 měsíců před registrací, nejsou způsobilí

• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí nejsou způsobilí

  • Poznámka: Pacienti s hypertenzí by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku
• Pacienti, kteří mají na začátku přítomnost nevyřešeného plicního intersticiálního onemocnění, které je stupně 3 nebo 4, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo na počátku přítomnost nekontrolované pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy stupně 2 nebo vyšší, nejsou vhodní
• Pacienti, kteří mají malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální (GI) onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mohlo ovlivnit perorální absorpci brigatinibu, nejsou způsobilí

• Pacienti s nedávnou plicní embolií nebo neléčenou hlubokou žilní trombózou v posledních 3 měsících nejsou způsobilí

  • Poznámka: Pacienti mohou být způsobilí, pokud dostávali alespoň 3 měsíce antikoagulační léčbu hluboké žilní trombózy
• Pacienti, kteří mají známou nebo suspektní přecitlivělost na brigatinib nebo jeho pomocné látky, nejsou vhodní
• Pacienti, kteří dostali systémovou léčbu silnými inhibitory cytochromu P-450 (CYP)3A, silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A během 14 dnů před registrací, nejsou způsobilí