ALK-재배열 국소 진행성, 전이성 또는 재발성 NSCLC의 치료를 위한 Brigatinib 및 Bevacizumab

포함 기준:

• 환자는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 ALK 재배열 비소세포 폐암(NSCLC)의 조직학적으로 문서화된(원발성 또는 전이성 부위) 진단을 받아야 합니다.

• 환자는 ALK 지시 요법에서 진행을 보여야 합니다.

  • 참고: 환자는 이전에 한 가지 이상의 요법을 받았을 수 있지만, 이들 중 적어도 하나는 ALK 지시 요법이어야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따른 적절한 지침에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 무증상(치료 조사자가 결정한 대로) CNS 전이가 있는 환자는 참여 자격이 있습니다.

  • 참고: 연수막 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
• 12주 이상의 환자 기대 수명
• 환자는 아래에 정의된 대로 스크리닝 중에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L

• 헤모글로빈 >= 9g/dL

  • 참고: 수혈이 허용됩니다(수혈 >= 등록까지 1일 허용됨).
• 혈소판 >= 75 x 10^(9)/L

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)

  • 참고: 길버트 증후군 환자는 면제됩니다.

• 알라닌 아미노전이효소 및 아스파테이트 아미노전이효소 =< 2.5 x ULN

  • 참고: =< 5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됩니다.
• 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 크레아틴 키나제(CPK) < 5.0 x ULN
• 신장 질환(MDRD) 방정식의 수정을 사용한 예상 사구체 여과율(eGFR) >= 30 mL/min/1.73 m^2

• 환자는 다음과 같은 적절한 피임 기준을 충족해야 합니다.

  • 여성 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

    • 마지막 월경 기간이 등록 전 최소 1년 이상인 폐경 후이거나, 또는
    • 외과적으로 불임인 경우, 또는

    • 가임 가능성이 있는 경우,

      • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개를 동시에 실시하는 데 동의하거나,
      • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
      • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다. 치료 후 6개월까지 치료 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의합니다.
    • 참고: 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성 환자는 대상에서 제외됩니다.

  • 외과적으로 불임 수술을 받은 경우에도(즉, 정관 수술 후 상태), 다음을 충족해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상열, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
    • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 이전에 전신 항암 또는 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자 = 브리가티닙 첫 투여 전 14일 미만인 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 브리가티닙의 첫 투여 전 =< 14일 전에 다른 연구용 제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 브리가티닙 첫 투여 후 21일 이내에 항종양 단일클론항체를, 브리가티닙 첫 투여 후 7일 이내에 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 베바시주맙에 중증 주입 반응이 있었던 환자는 자격이 없습니다.

• 다른 공존하는 악성종양 또는 이전 3년 이내에 진단된 악성종양이 있고 조사자에 따라 1년 이내에 재발 위험이 높은 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 여기에 대한 예외에는 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 잘 분화된 갑상선암 또는 전립선암이 포함됩니다. 주임 조사자(PI)의 평가에 따라 예후 제한이 없는 다른 암은 PI의 검토 후 허용될 수 있습니다. 최소 3년 동안 질병의 증거가 없으면 환자가 자격이 될 수 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 조절되지 않는 폐, 신장 또는 간 기능 장애,
  • B형 간염 및 C형 간염을 포함하여 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염,

  • 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 알려져 있거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염,

    • 참고: 분리 양성 B형 간염 핵심 항체(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체 설정)를 가진 환자는 검출할 수 없는 B형 간염 바이러스 부하를 가져야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 조절되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 감염성 질환,
  • 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV),
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 치료 연구자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태를 가진 환자는 적격하지 않습니다.
• 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성 환자 또는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 양성(음성 질 초음파 없음)을 받은 여성 환자는 자격이 없습니다.

• 등록 후 30일 이내 대수술을 받은 환자는 대상에서 제외

  • 참고: 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.

• 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색증
  • 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전
  • 치료 의사가 결정한 임상적으로 유의한 심방성 부정맥(임상적으로 유의한 서맥성 부정맥 포함)의 병력
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 모든 병력
• 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 있었던 환자는 대상에서 제외됩니다.

• 조절되지 않는 고혈압 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 치료 조사자의 의견에 따라 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
• 베이스라인에서 3등급 또는 4등급인 미해결 폐 간질 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 베이스라인에서 2등급 이상의 조절되지 않는 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력이 있거나 존재하는 환자는 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 치료하는 조사자의 의견에 따라 브리가티닙의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 위장관(GI) 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 폐색전증의 최근 병력이 있거나 지난 3개월 동안 치료받지 않은 심부 정맥 혈전증이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 심부 정맥 혈전증에 대한 항응고 치료를 최소 3개월 이상 받은 환자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 브리가티닙 또는 그 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P-450(CYP)3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 중등도 CYP3A 유도제로 전신 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.