Бригатиниб и бевацизумаб для лечения местнораспространенного, метастатического или рецидивирующего НМРЛ с ALK-реаранжировкой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный (либо первичный, либо метастатический) диагноз местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического немелкоклеточного рака легкого с реаранжировкой ALK (НМРЛ).

• Пациенты должны показать прогрессирование на терапии, направленной на ALK.

  • Примечание. Пациенты могли получить более одной предшествующей линии терапии, однако по крайней мере одна из них должна быть линией терапии, направленной на ALK.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с соответствующими рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное согласие до регистрации в исследовании.

• Пациенты с бессимптомным (по определению лечащего исследователя) метастазами в ЦНС имеют право на участие.

  • Примечание: пациенты с лептоменингеальной болезнью не подходят.
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов более 12 недель
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга во время скрининга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л

• Гемоглобин >= 9 г/дл

  • Примечание. Разрешены переливания крови (разрешены переливания >= 1 дня до регистрации)
• Тромбоциты >= 75 x 10^(9)/л

• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • Примечание. Пациенты с синдромом Жильбера освобождены от

• Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза = < 2,5 x ВГН

  • Примечание: =< 5 x ULN приемлемо, если присутствуют метастазы в печени.
• Липаза сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Креатинкиназа (КФК) < 5,0 x ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) >= 30 мл/мин/1,73 м^2

• Пациенты должны соответствовать критериям надлежащей контрацепции, перечисленным ниже.

  • Пациенты женского пола должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    • Находятся в постменопаузе с последней менструацией не менее чем за 1 год до регистрации, ИЛИ
    • Хирургически стерильны, ИЛИ

    • Если они детородного возраста,

      • Согласен применять 1 высокоэффективный метод негормональной контрацепции и один дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
      • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы], абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
      • Согласитесь не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки) в ходе этого исследования или через 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Согласитесь не кормить грудью на время лечения в течение 6 месяцев после лечения.
    • Примечание. Пациенты женского пола, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью, не имеют права.

  • Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии), необходимо:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)
    • Согласитесь не сдавать сперму в ходе этого исследования или в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали системную противораковую или лучевую терапию =< 14 дней до первой дозы бригатиниба, не подходят.
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты =< 14 дней до первой дозы бригатиниба.
• Пациенты, получившие противоопухолевые моноклональные антитела в течение 21 дня после первой дозы бригатиниба и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 7 дней после первой дозы бригатиниба, не подходят.
• Пациенты с тяжелой инфузионной реакцией на бевацизумаб в анамнезе не подходят.

• Пациенты с другими сосуществующими злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями, диагностированными в течение предыдущих 3 лет, которые, по мнению исследователя, подвержены высокому риску рецидива в течение одного года, не подходят.

  • Примечание. Исключениями являются немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ, высокодифференцированный рак щитовидной железы или рак предстательной железы. Другие виды рака, которые по оценке главного исследователя (PI) не являются ограничивающими прогноз, могут быть разрешены после рассмотрения PI. Если нет признаков заболевания в течение как минимум 3 лет, пациенты могут иметь право на участие в программе.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Неконтролируемая легочная, почечная или печеночная дисфункция,
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения, включая гепатит В и гепатит С,

  • Известный серопозитивный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С,

    • Примечание. Пациенты с изолированным положительным тестом на ядерное антитело к гепатиту В (т. е. с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В и с отрицательным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку на вирус гепатита В. Пациенты с положительными антителами к гепатиту С могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.
  • Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия,
  • Известный активный или хронический вирусный гепатит или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ),
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Пациенты с любым другим заболеванием или состоянием, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставит под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования, не подходят.
• Пациенты женского пола, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации (без последующего отрицательного вагинального УЗИ), не имеют права.

• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 30 дней после регистрации, не имеют права

  • Примечание. Разрешены небольшие хирургические процедуры, такие как установка катетера или малоинвазивная биопсия.

• Пациенты со значительным, неконтролируемым или активным сердечно-сосудистым заболеванием, включая, помимо прочего, следующее:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес до постановки на учет
  • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до постановки на учет
  • Застойная сердечная недостаточность в течение 6 мес до постановки на учет
  • Наличие в анамнезе клинически значимой предсердной аритмии (включая клинически значимую брадиаритмию), установленной лечащим врачом
  • Любая история клинически значимой желудочковой аритмии
• Пациенты, перенесшие нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до регистрации, не имеют права.

• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией не подходят.

  • Примечание. Пациенты с артериальной гипертензией, по мнению лечащего врача, должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
• Пациенты, у которых на исходном уровне имеется неразрешившаяся интерстициальная болезнь легких 3 или 4 степени, не подходят.
• Пациенты, которые имеют в анамнезе или имеют на исходном уровне неконтролируемый лекарственный пневмонит 2 степени или выше или радиационный пневмонит, не подходят.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут повлиять на пероральную абсорбцию бригатиниба, по мнению лечащего исследователя, не подходят.

• Пациенты с недавней историей легочной эмболии или нелеченным тромбозом глубоких вен за последние 3 месяца не подходят.

  • Примечание. Пациенты могут иметь право на участие, если они получали антикоагулянтную терапию по поводу тромбоза глубоких вен не менее 3 месяцев.
• Пациенты с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к бригатинибу или его вспомогательным веществам не подходят.
• Пациенты, которые получали системное лечение сильными ингибиторами цитохрома P-450 (CYP)3A, сильными индукторами CYP3A или умеренными индукторами CYP3A в течение 14 дней до регистрации, не имеют права.