Brigatinib en Bevacizumab voor de behandeling van ALK-geherrangschikte lokaal gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch gedocumenteerde (primaire of gemetastaseerde lokalisatie) diagnose hebben van lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ALK herrangschikte niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

• Patiënten moeten progressie hebben laten zien op ALK-gerichte therapie

  • Opmerking: patiënten kunnen meer dan één eerdere therapielijn hebben gekregen, maar ten minste één daarvan moet een ALK-gerichte therapielijn zijn
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de toepasselijke richtlijnen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie in het onderzoek

• Patiënten met asymptomatische (zoals bepaald door de behandelend onderzoeker) CZS-metastasen komen in aanmerking voor deelname

  • Opmerking: Patiënten met leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Levensverwachting van de patiënt van meer dan 12 weken
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben tijdens de screening, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L

• Hemoglobine >= 9 g/dL

  • Let op: Transfusies zijn toegestaan ​​(transfusies >= 1 dag tot inschrijving zijn toegestaan)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^(9)/L

• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Opmerking: patiënten met het syndroom van Gilbert zijn vrijgesteld

• Alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase =< 2,5 x ULN

  • Opmerking: =< 5 x ULN is acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Creatinekinase (CPK) < 5,0 x ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) vergelijking >= 30 ml/min/1,73 m^2

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor geschikte anticonceptie

  • Vrouwelijke patiënten moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    • Postmenopauzaal bent met laatste menstruatie minstens 1 jaar voor registratie, OF
    • Zijn chirurgisch steriel, OF

    • Als ze zwanger kunnen worden,

      • Akkoord gaan om tegelijkertijd 1 zeer effectieve methode van niet-hormonale anticonceptie en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
      • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)
      • Ga ermee akkoord geen eicellen (eicellen) te doneren tijdens deze studie of 180 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Ga ermee akkoord geen borstvoeding te geven gedurende de behandeling tot 6 maanden na de behandeling
    • Opmerking: vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking

  • Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), moet:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt.)
    • Stem ermee in geen sperma te doneren tijdens deze studie of binnen 180 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder systemische antikanker- of radiotherapie hebben gehad =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis brigatinib komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen =< 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis brigatinib
• Patiënten die binnen 21 dagen na de eerste dosis brigatinib antineoplastische monoklonale antilichamen en binnen 7 dagen na de eerste dosis brigatinib tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een eerdere ernstige infusiereactie op bevacizumab komen niet in aanmerking

• Patiënten met andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn gediagnosticeerd en die volgens de onderzoeker een hoog risico op terugval binnen een jaar lopen, komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Uitzonderingen hierop zijn niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, goed gedifferentieerde schildklierkanker of prostaatkanker. Andere kankers die volgens beoordeling van de hoofdonderzoeker (PI) niet prognosebeperkend zijn, kunnen worden toegestaan ​​na beoordeling door de PI. Als er gedurende ten minste 3 jaar geen bewijs van ziekte is, kunnen patiënten in aanmerking komen

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Ongecontroleerde long-, nier- of leverdisfunctie,
  • Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist, waaronder hepatitis B en hepatitis C,

  • Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen seropositieve of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie,

    • Opmerking: Patiënten die een positief hepatitis B-kernantilichaam hebben geïsoleerd (d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale belasting hebben. Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen kunnen worden opgenomen als ze een niet-detecteerbare hepatitis C-virale lading hebben
  • Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige infectieziekte zoals ernstige longontsteking, meningitis of septikemie,
  • Bekende actieve of chronische virale hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV),
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met een andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid of de onderzoekseindpunten van de patiënt in gevaar zou brengen, komen niet in aanmerking.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie (zonder daaropvolgende negatieve vaginale echografie), komen niet in aanmerking

• Patiënten die binnen 30 dagen na aanmelding een grote operatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Kleine chirurgische ingrepen zoals het plaatsen van een katheter of minimaal invasieve biopsieën zijn toegestaan

• Patiënten met significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanmelding
  • Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor registratie
  • Congestief hartfalen binnen 6 maanden voor registratie
  • Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie (inclusief klinisch significante bradyaritmie), zoals vastgesteld door de behandelend arts
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie
• Patiënten die binnen 6 maanden voor registratie een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad, komen niet in aanmerking

• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Patiënten met hypertensie moeten volgens de mening van de behandelend onderzoeker onder behandeling zijn bij aanvang van het onderzoek om de bloeddruk onder controle te houden
• Patiënten die bij baseline de aanwezigheid hebben van een onopgeloste pulmonale interstitiële ziekte van graad 3 of 4 komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of de aanwezigheid bij baseline van graad 2 of hoger ongecontroleerde geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, of bestralingspneumonitis komen niet in aanmerking
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere gastro-intestinale (GI) ziekte die de orale absorptie van brigatinib naar de mening van de behandelend onderzoeker zou kunnen beïnvloeden, komen niet in aanmerking

• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose in de afgelopen 3 maanden komen niet in aanmerking

  • Opmerking: Patiënten kunnen in aanmerking komen als ze ten minste 3 maanden antistolling hebben gekregen voor een diepe veneuze trombose
• Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor brigatinib of zijn hulpstoffen komen niet in aanmerking
• Patiënten die binnen 14 dagen voor registratie een systemische behandeling met sterke cytochroom P-450 (CYP)3A-remmers, sterke CYP3A-inductoren of matige CYP3A-inductoren hebben ondergaan, komen niet in aanmerking