転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるCART-PSMA-TGFβRDNの研究

包含基準:

• -前立腺癌の組織学的診断が確認され、mCRPCがあり、テストステロンの去勢レベル（<50 ng / mL）
• -前立腺ワーキンググループ3（PCWG3）基準によるPSA測定可能疾患
• -少なくとも1つの第2世代アンドロゲン受容体阻害剤および/またはCYP17α阻害剤を含む、前立腺癌に対する少なくとも2つの以前の全身療法として定義される以前の治療。 少なくとも 1 ラインの前治療が mCRPC 設定にある必要があります
• -腎疾患基準の食事の修正による推定推定糸球体濾過率≥60 mL /分
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下（ULN）;肝転移のある患者 ALT および AST ≤ 3.0 x ULN
• -血清総ビリルビン<1.5 mg / dL、患者がギルバート症候群を知っていない場合、血清ビリルビン≤3 mg / dL
• 血清アルブミン≧3.0g/dL
• -左心室駆出率（LVEF）≧50%。 LVEF評価は、登録後8週間以内に実施されている必要があります
• ヘモグロビン≧8g/dL
• 絶対好中球数≧1000/μL
• 血小板数≧75,000/μL
• -両側精巣摘除術を受けていない患者は、研究中に性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）療法を継続できる必要があります
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア
• -以前の治療による毒性は、グレード1またはベースラインまで回復している必要があります
• -生殖能力のある患者は、承認された非常に効果的な避妊方法の使用に同意します

除外基準:

• -研究に含まれる提案された癌以外の活動的な浸潤癌、スクリーニング前の2年以内、根治目的で治療されない限り
• -全身性コルチコステロイドによる現在の治療（プレドニゾン10 mg /日相当以上の用量として定義）
• -アクティブな自己免疫疾患（結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患または多発性硬化症を含む）または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴（スクリーニング訪問前の6週間以内の免疫抑制療法）
• 現在のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎ウイルス、B 型肝炎ウイルス感染; B型肝炎コア抗原陽性、B型肝炎表面抗原陰性の患者は、定量的なウイルス量を測定する必要があります。ウイルス量が検出できない場合、リンパ球除去の少なくとも7日前からウイルス量の注入とALTモニタリングの少なくとも6か月前まで抗ウイルス薬で治療できる場合、患者は除外されません
• 参加を妨げる可能性のある活動的または制御不能な医学的または心理的状態
• 発作性疾患の病歴
• -以前の同種幹細胞移植
• 中枢神経系悪性腫瘍
• -モノクローナル抗体または生物学的療法に対する重度の注入反応の履歴、またはCART-PSMA-TGFβRDN細胞を安全に受け取る患者を排除する製品賦形剤の研究
• -J591抗体ベースの治療で以前に治療された病歴
• -アフェレーシス前またはリンパ除去化学療法の開始前のフェリチンレベルが正常上限の4倍以上
• -活動性または最近（アフェレーシスまたはリンパ除去の前の過去6か月以内）の心血管疾患、（1）ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、（2）不安定狭心症、（3）最近の病歴（6か月以内）月) 心筋梗塞または持続的 (> 30 秒) 心室性頻脈性不整脈、または (4) 脳血管障害
• -現在治療中の活動性感染症、または過去6週間以内に7日以上のIV抗生物質を必要とする感染症、または経口抗生物質の使用が必要な過去4週間以内の活動性感染症。 これらの期間が経過し、感染が完全に解決したという証拠があれば、患者は適格となる可能性があります
• -アフェレーシス手順の静脈アクセスが不十分または禁忌である
• 受胎プロセスに参加しないことに同意するか、非常に効果的な避妊方法に同意する必要があります