En undersøgelse af CART-PSMA-TGFβRDN hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Bekræftet histologisk diagnose af prostatacancer og har mCRPC, med kastratniveauer af testosteron (<50 ng/ml)
• PSA-målbar sygdom i henhold til kriterier for prostataarbejdsgruppe 3 (PCWG3).
• Tidligere terapier defineret som mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi for prostatacancer, herunder mindst en anden generation af androgenreceptorhæmmere og/eller CYP17α-hæmmere. Mindst én linje af tidligere behandling skal være i mCRPC-indstillingen
• Estimeret estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min ved ændring af diæt i kriterier for nyresygdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x den øvre normalgrænse (ULN); patienter med levermetastaser ALT og ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Serum total bilirubin < 1,5 mg/dL medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom, derefter serum bilirubin ≤3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-vurdering skal være udført inden for 8 uger efter tilmelding
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL
• Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
• Patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal kunne fortsætte behandlingen med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) under undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1
• Toksiciteter fra enhver tidligere behandling skal være genvundet til grad 1 eller baseline
• Patienter med reproduktionspotentiale accepterer at bruge godkendte højeffektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv invasiv cancer, bortset fra den foreslåede cancer inkluderet i undersøgelsen, inden for 2 år før screening, medmindre den behandles med helbredende hensigter
• Nuværende behandling med systemiske kortikosteroider (defineret som en dosis større end det, der svarer til prednison 10 mg/dag)
• Aktiv autoimmun sygdom (inklusive bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller dissemineret sklerose) eller en historie med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling (enhver immunsuppressiv behandling inden for 6 uger før screeningsbesøget)
• Aktuelt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus, hepatitis B-virusinfektioner; Patienter, der er hepatitis B-kerne-antigen-positive, hepatitis B-overfladeantigen-negative, bør have målt en kvantitativ viral belastning; Hvis viral belastning ikke kan påvises, vil patienten ikke blive udelukket, hvis han er i stand til at blive behandlet med antiviral medicin i mindst 7 dage før lymfodepletion indtil mindst 6 måneder efter infusion med viral load og ALT-monitorering
• Aktiv eller ukontrolleret medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse
• Historie om anfaldsforstyrrelse
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Malignitet i centralnervesystemet
• Anamnese med alvorlig infusionsreaktion på monoklonale antistoffer eller biologiske terapier eller for at studere hjælpestoffer, der ville udelukke, at patienten sikkert modtager CART-PSMA-TGFβRDN-celler
• Anamnese med tidligere behandling med en J591-antistofbaseret behandling
• Ferritinniveauer ≥ 4x den øvre grænse for normal før aferese eller før starten af ​​lymfodepletende kemoterapi
• Aktiv eller nylig (inden for de seneste 6 måneder forud for aferese eller lymfodepletion) kardiovaskulær sygdom, defineret som (1) New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, (2) ustabil angina, (3) en anamnese med nylig (inden for 6) måneder) myokardieinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier eller (4) cerebrovaskulær ulykke
• Enhver aktiv infektion, der i øjeblikket behandles, eller enhver infektion inden for de sidste 6 uger, der krævede 7 dage eller mere af IV-antibiotika eller enhver aktiv infektion inden for de sidste 4 uger, der kræver brug af orale antibiotika. Patienter kan være berettigede, når disse tidsrammer er udløbet og med dokumentation for, at infektionen er fuldstændig løst
• Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for afereseproceduren
• Skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces eller skal acceptere en yderst effektiv præventionsmetode