Um estudo de CART-PSMA-TGFβRDN em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de câncer de próstata e tem mCRPC, com níveis castrados de testosterona (<50 ng/mL)
• Doença mensurável de PSA de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 3 da Próstata (PCWG3)
• Terapias anteriores definidas como pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para câncer de próstata, incluindo pelo menos um inibidor de receptor de andrógeno de segunda geração e/ou inibidor de CYP17α. Pelo menos uma linha de terapia anterior deve estar na configuração mCRPC
• Taxa de filtração glomerular estimada estimada ≥ 60 mL/min pelos critérios de modificação da dieta na doença renal
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5x o limite superior do normal (LSN); pacientes com metástases hepáticas ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
• Bilirrubina total sérica < 1,5 mg/dL, a menos que o paciente tenha conhecido a Síndrome de Gilbert, então bilirrubina sérica ≤ 3 mg/dL
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. A avaliação da FEVE deve ter sido realizada até 8 semanas após a inscrição
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
• Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem poder continuar a terapia com hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) durante o estudo
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Toxicidades de qualquer terapia anterior devem ter recuperado para Grau 1 ou linha de base
• Pacientes com potencial reprodutivo concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados

Critério de exclusão:

• Câncer invasivo ativo, diferente do câncer proposto incluído no estudo, dentro de 2 anos antes da triagem, a menos que tratado com intenção curativa
• Tratamento atual com corticosteroides sistêmicos (definido como uma dose maior que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona)
• Doença autoimune ativa (incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla) ou história de doença autoimune grave que requer terapia imunossupressora prolongada (qualquer terapia imunossupressora dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem)
• Vírus da imunodeficiência humana atual (HIV), vírus da hepatite C, infecções pelo vírus da hepatite B; Os pacientes que são positivos para o antígeno central da hepatite B e negativos para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter uma carga viral quantitativa medida; Se a carga viral for indetectável, o paciente não será excluído se puder ser tratado com medicação antiviral por pelo menos 7 dias antes da linfodepleção até pelo menos 6 meses após a infusão com carga viral e monitoramento de ALT
• Condição médica ou psicológica ativa ou descontrolada que impediria a participação
• Histórico de transtorno convulsivo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Malignidade do sistema nervoso central
• História de reação grave à infusão de anticorpos monoclonais ou terapias biológicas, ou para estudar excipientes de produtos que impediriam o paciente de receber células CART-PSMA-TGFβRDN com segurança
• História de tratamento prévio com uma terapia baseada em anticorpo J591
• Níveis de ferritina ≥ 4x o limite superior do normal antes da aférese ou antes do início da quimioterapia linfodepletora
• Doença cardiovascular ativa ou recente (nos últimos 6 meses antes da aférese ou linfodepleção), definida como (1) insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, (2) angina instável, (3) história recente (dentro de 6 meses) infarto do miocárdio ou taquiarritmias ventriculares sustentadas (> 30 segundos) ou (4) acidente vascular cerebral
• Qualquer infecção ativa sendo tratada atualmente ou qualquer infecção nas últimas 6 semanas que exigiu 7 dias ou mais de antibióticos IV ou qualquer infecção ativa nas últimas 4 semanas que requeira o uso de antibióticos orais. Os pacientes podem ser elegíveis após o término desses prazos e com evidências de que a infecção foi completamente resolvida
• Ter acesso venoso inadequado ou contra-indicações para o procedimento de aférese
• Deve concordar em não participar de um processo de concepção ou deve concordar com um método contraceptivo altamente eficaz