Исследование CART-PSMA-TGFβRDN у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз рака предстательной железы и мКРРПЖ с кастрационным уровнем тестостерона (<50 нг/мл)
• Заболевание, поддающееся измерению ПСА, в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по простате (PCWG3)
• Предшествующая терапия определяется как по крайней мере 2 предшествующие линии системной терапии рака предстательной железы, включая по крайней мере один ингибитор андрогенных рецепторов второго поколения и/или ингибитор CYP17α. По крайней мере, одна линия предшествующей терапии должна быть в условиях мКРРПЖ.
• Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин по критериям модификации диеты при заболеваниях почек
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5x от верхней границы нормы (ВГН); пациенты с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН
• Общий билирубин в сыворотке < 1,5 мг/дл, если у пациента не диагностирован синдром Жильбера, затем билирубин в сыворотке ≤3 мг/дл
• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. Оценка ФВ ЛЖ должна быть проведена в течение 8 недель после зачисления.
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Пациенты, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны иметь возможность продолжать терапию гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) во время исследования.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Токсичность от любой предыдущей терапии должна восстановиться до степени 1 или исходного уровня.
• Пациентки репродуктивного возраста соглашаются на использование одобренных высокоэффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

• Активный инвазивный рак, отличный от предполагаемого рака, включенного в исследование, в течение 2 лет до скрининга, если лечение не проводится с лечебной целью
• Текущее лечение системными кортикостероидами (определяется как доза, превышающая эквивалент преднизолона 10 мг/сут)
• Активное аутоиммунное заболевание (включая заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз) или тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее длительной иммуносупрессивной терапии (любая иммуносупрессивная терапия в течение 6 недель до визита для скрининга)
• Текущий вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С, инфекции, вызванные вирусом гепатита В; Пациентам с положительным антигеном гепатита В и отрицательным поверхностным антигеном гепатита В следует измерять количественную вирусную нагрузку; Если вирусная нагрузка не определяется, пациент не будет исключен, если его можно лечить противовирусными препаратами в течение по крайней мере 7 дней до лимфодеплеции и по крайней мере 6 месяцев после инфузии с контролем вирусной нагрузки и АЛТ.
• Активное или неконтролируемое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию
• История судорожного расстройства
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Злокачественное новообразование центральной нервной системы
• Наличие в анамнезе тяжелой инфузионной реакции на моноклональные антитела или биологическую терапию или изучение вспомогательных веществ продукта, которые могут помешать пациенту безопасно получать клетки CART-PSMA-TGFβRDN.
• В анамнезе ранее лечились терапией на основе антител J591.
• Уровни ферритина в ≥ 4 раз выше верхней границы нормы перед аферезом или до начала лимфодеплетирующей химиотерапии
• Активное или недавнее (в течение последних 6 месяцев до афереза ​​или лимфодеплеции) сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как (1) сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, (2) нестабильная стенокардия, (3) недавнее (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда или устойчивые (> 30 секунд) желудочковые тахиаритмии или (4) нарушение мозгового кровообращения
• Любая активная инфекция, которую лечат в настоящее время, или любая инфекция в течение последних 6 недель, которая требовала внутривенного введения антибиотиков в течение 7 или более дней, или любая активная инфекция в течение последних 4 недель, требующая перорального применения антибиотиков. Пациенты могут иметь право на участие после истечения этих временных рамок и с доказательствами того, что инфекция полностью исчезла.
• Имеют неадекватный венозный доступ или противопоказания для процедуры афереза
• Должен согласиться не участвовать в процессе зачатия или должен согласиться на высокоэффективный метод контрацепции