Badanie CART-PSMA-TGFβRDN u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne raka prostaty i mCRPC z kastracyjnym poziomem testosteronu (<50 ng/ml)
• Mierzalna choroba PSA według kryteriów Grupy Roboczej Prostaty 3 (PCWG3).
• Wcześniejsze terapie zdefiniowane jako co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego raka gruczołu krokowego, w tym co najmniej jeden inhibitor receptora androgenowego drugiej generacji i/lub inhibitor CYP17α. Co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii musi być w ustawieniu mCRPC
• Szacowany szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min według kryteriów modyfikacji diety w chorobie nerek
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5x powyżej górnej granicy normy (GGN); pacjenci z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 mg/dl, chyba że u pacjenta rozpoznano zespół Gilberta, wówczas stężenie bilirubiny w surowicy ≤3 mg/dl
• Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. Ocenę LVEF należy przeprowadzić w ciągu 8 tygodni od włączenia
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
• Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą mieć możliwość kontynuowania terapii hormonem uwalniającym gonadotropinę (GnRH) podczas badania
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Toksyczność z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii musi powrócić do stopnia 1. lub wartości wyjściowej
• Pacjenci w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie zatwierdzonych wysoce skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Aktywny rak inwazyjny, inny niż proponowany rak włączony do badania, w ciągu 2 lat przed skriningiem, chyba że jest leczony z zamiarem wyleczenia
• Obecne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (zdefiniowane jako dawka większa niż odpowiednik prednizonu 10 mg/dobę)
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym choroba tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidoza, nieswoiste zapalenie jelit lub stwardnienie rozsiane) lub ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca przedłużonej terapii immunosupresyjnej (jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową)
• Obecny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C, wirus zapalenia wątroby typu B; U pacjentów z dodatnim wynikiem antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B należy wykonać pomiar ilościowego miana wirusa; Jeśli miano wirusa jest niewykrywalne, pacjent nie zostanie wykluczony, jeśli może być leczony lekami przeciwwirusowymi przez co najmniej 7 dni przed limfodeplecją do co najmniej 6 miesięcy po infuzji z miano wirusa i monitorowaniem aktywności ALT
• Aktywny lub niekontrolowany stan medyczny lub psychiczny, który wyklucza uczestnictwo
• Historia zaburzeń napadowych
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Nowotwór ośrodkowego układu nerwowego
• Historia ciężkiej reakcji na infuzję na przeciwciała monoklonalne lub terapie biologiczne lub badanie substancji pomocniczych produktu, które wykluczałyby bezpieczne otrzymanie przez pacjenta komórek CART-PSMA-TGFβRDN
• Historia wcześniejszego leczenia terapią opartą na przeciwciałach J591
• Stężenie ferrytyny ≥ 4x powyżej górnej granicy normy przed aferezą lub przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej
• Czynna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed aferezą lub limfodeplecją) choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako (1) niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) niedawna (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub utrzymujące się (> 30 sekund) tachyarytmie komorowe lub (4) incydent naczyniowo-mózgowy
• Jakakolwiek aktywna infekcja obecnie leczona lub jakakolwiek infekcja w ciągu ostatnich 6 tygodni, która wymagała 7 dni lub więcej antybiotyków dożylnych lub jakakolwiek aktywna infekcja w ciągu ostatnich 4 tygodni, która wymagała stosowania doustnych antybiotyków. Pacjenci mogą kwalifikować się po upływie tych ram czasowych i z dowodami, że infekcja całkowicie ustąpiła
• Mają nieodpowiedni dostęp żylny lub przeciwwskazania do zabiegu aferezy
• Musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia lub musi wyrazić zgodę na wysoce skuteczną metodę antykoncepcji