Une étude sur CART-PSMA-TGFβRDN chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique confirmé de cancer de la prostate et avoir un CPRCm, avec des taux de testostérone castrés (< 50 ng/mL)
• Maladie mesurable du PSA selon les critères du groupe de travail sur la prostate 3 (PCWG3)
• Traitements antérieurs définis comme au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique pour le cancer de la prostate, comprenant au moins un inhibiteur des récepteurs aux androgènes de deuxième génération et/ou un inhibiteur du CYP17α. Au moins une ligne de traitement antérieur doit être dans le cadre du mCRPC
• Débit de filtration glomérulaire estimé estimé ≥ 60 ml/min selon les critères de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (ULN); patients avec métastases hépatiques ALT et AST ≤ 3,0 x LSN
• Bilirubine totale sérique < 1,5 mg/dL sauf si le patient a connu le syndrome de Gilbert, alors bilirubine sérique ≤ 3 mg/dL
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. L'évaluation LVEF doit avoir été effectuée dans les 8 semaines suivant l'inscription
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL
• Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent pouvoir continuer le traitement par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pendant l'étude
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Les toxicités de tout traitement antérieur doivent avoir récupéré au grade 1 ou à la ligne de base
• Les patients en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces approuvées

Critère d'exclusion:

• Cancer invasif actif, autre que le cancer proposé inclus dans l'étude, dans les 2 ans précédant le dépistage, à moins d'être traité avec une intention curative
• Traitement en cours par corticoïdes systémiques (défini comme une dose supérieure à l'équivalent de prednisone 10 mg/jour)
• Maladie auto-immune active (y compris maladie du tissu conjonctif, uvéite, sarcoïdose, maladie intestinale inflammatoire ou sclérose en plaques) ou antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé (tout traitement immunosuppresseur dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage)
• Infections actuelles par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite B ; Les patients qui sont positifs pour l'antigène central de l'hépatite B et négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir une charge virale quantitative mesurée ; Si la charge virale est indétectable, le patient ne sera pas exclu s'il peut être traité avec des médicaments antiviraux pendant au moins 7 jours avant la lymphodéplétion jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion avec surveillance de la charge virale et des ALAT
• État médical ou psychologique actif ou non contrôlé qui empêcherait la participation
• Antécédents de trouble convulsif
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Malignité du système nerveux central
• Antécédents de réaction de perfusion sévère aux anticorps monoclonaux ou aux thérapies biologiques, ou pour étudier les excipients du produit qui empêcheraient le patient de recevoir en toute sécurité des cellules CART-PSMA-TGFβRDN
• Antécédents de traitement antérieur avec une thérapie à base d'anticorps J591
• Taux de ferritine ≥ 4x la limite supérieure de la normale avant l'aphérèse ou avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive
• Maladie cardiovasculaire active ou récente (au cours des 6 derniers mois précédant l'aphérèse ou la lymphodéplétion), définie comme (1) une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, (2) un angor instable, (3) des antécédents de maladie cardiovasculaire récente (dans les 6 mois) infarctus du myocarde ou tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes), ou (4) accident vasculaire cérébral
• Toute infection active en cours de traitement ou toute infection au cours des 6 dernières semaines qui a nécessité 7 jours ou plus d'antibiotiques IV ou toute infection active au cours des 4 dernières semaines qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques oraux. Les patients peuvent être éligibles une fois ces délais écoulés et avec la preuve que l'infection est complètement résolue
• Avoir un accès veineux inadéquat ou des contre-indications pour la procédure d'aphérèse
• Doit accepter de ne pas participer à un processus de conception ou doit accepter une méthode de contraception très efficace