Uno studio su CART-PSMA-TGFβRDN in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica confermata di cancro alla prostata e presenza di mCRPC, con livelli castrati di testosterone (<50 ng/mL)
• Malattia misurabile del PSA secondo i criteri del gruppo di lavoro sulla prostata 3 (PCWG3).
• Terapie precedenti definite come almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica per il cancro alla prostata, incluso almeno un inibitore del recettore degli androgeni di seconda generazione e/o un inibitore del CYP17α. Almeno una linea della terapia precedente deve essere nell'impostazione mCRPC
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato stimato ≥ 60 mL/min secondo i criteri Modifica della dieta nei criteri della malattia renale
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); pazienti con metastasi epatiche ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
• Bilirubina totale sierica < 1,5 mg/dL a meno che il paziente non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert, quindi bilirubina sierica ≤3 mg/dL
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. La valutazione della LVEF deve essere stata eseguita entro 8 settimane dall'arruolamento
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
• I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono essere in grado di continuare la terapia con l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) durante lo studio
• Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le tossicità derivanti da qualsiasi terapia precedente devono essere tornate al Grado 1 o al basale
• I pazienti di potenziale riproduttivo acconsentono a applicazione di metodi contraccettivi molto efficaci approvati

Criteri di esclusione:

• Cancro invasivo attivo, diverso dal cancro proposto incluso nello studio, entro 2 anni prima dello screening, a meno che non sia trattato con intento curativo
• Trattamento in corso con corticosteroidi sistemici (definito come una dose superiore all'equivalente di prednisone 10 mg/giorno)
• Malattia autoimmune attiva (incluse malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla) o una storia di grave malattia autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata (qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 6 settimane prima della visita di screening)
• Attuali infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C, virus dell'epatite B; I pazienti che sono positivi all'antigene centrale dell'epatite B, negativi all'antigene di superficie dell'epatite B, devono essere misurati con una carica virale quantitativa; Se la carica virale non è rilevabile, il paziente non sarà escluso se può essere trattato con farmaci antivirali per almeno 7 giorni prima della linfodeplezione fino ad almeno 6 mesi dopo l'infusione con monitoraggio della carica virale e dell'ALT
• Condizione medica o psicologica attiva o incontrollata che precluderebbe la partecipazione
• Storia del disturbo convulsivo
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Malignità del sistema nervoso centrale
• Anamnesi di grave reazione all'infusione di anticorpi monoclonali o terapie biologiche, o per studiare eccipienti del prodotto che precluderebbero al paziente di ricevere in modo sicuro cellule CART-PSMA-TGFβRDN
• Anamnesi di precedente trattamento con una terapia a base di anticorpi J591
• Livelli di ferritina ≥ 4 volte il limite superiore della norma prima dell'aferesi o prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva
• Malattia cardiovascolare attiva o recente (negli ultimi 6 mesi prima dell'aferesi o della linfodeplezione), definita come (1) insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, (2) angina instabile, (3) anamnesi di recente (entro 6 mesi) infarto del miocardio o tachiaritmie ventricolari sostenute (> 30 secondi), o (4) accidente cerebrovascolare
• Qualsiasi infezione attiva attualmente in trattamento o qualsiasi infezione nelle ultime 6 settimane che ha richiesto 7 giorni o più di antibiotici EV o qualsiasi infezione attiva nelle ultime 4 settimane che richiede l'uso di antibiotici per via orale. I pazienti possono essere idonei una volta trascorsi questi tempi e con evidenza che l'infezione si è completamente risolta
• Avere accesso venoso inadeguato o controindicazioni per la procedura di aferesi
• Deve accettare di non partecipare a un processo di concepimento o deve accettare un metodo contraccettivo altamente efficace