Eine Studie von CART-PSMA-TGFβRDN bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose von Prostatakrebs und mCRPC mit kastrierten Testosteronspiegeln (<50 ng/ml)
• PSA-messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Prostata-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).
• Frühere Therapien, definiert als mindestens 2 vorherige systemische Therapielinien für Prostatakrebs, einschließlich mindestens eines Androgenrezeptor-Inhibitors der zweiten Generation und/oder eines CYP17α-Inhibitors. Mindestens eine Linie der vorherigen Therapie muss in der mCRPC-Einstellung sein
• Geschätzte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min gemäß den Kriterien „Modification of Diet in Renal Disease“.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5x der oberen Normgrenze (ULN); Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 3,0 x ULN
• Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mg/dL, es sei denn, der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom, dann Serumbilirubin ≤ 3 mg/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Die LVEF-Bewertung muss innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung durchgeführt worden sein
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl
• Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen in der Lage sein, die Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Therapie während der Studie fortzusetzen
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1
• Toxizitäten aus einer früheren Therapie müssen sich auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen der Anwendung anerkannter hochwirksamer Verhütungsmethoden zu

Ausschlusskriterien:

• Aktiver invasiver Krebs, außer dem vorgeschlagenen Krebs, der in die Studie aufgenommen wurde, innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, es sei denn, er wird mit kurativer Absicht behandelt
• Aktuelle Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (definiert als eine Dosis, die größer ist als das Äquivalent von Prednison 10 mg/Tag)
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich Bindegewebserkrankung, Uveitis, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung oder Multiple Sklerose) oder eine Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine längere immunsuppressive Therapie erfordert (jede immunsuppressive Therapie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch)
• Aktuelle Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus, dem Hepatitis-B-Virus; Bei Patienten, die Hepatitis-B-Kernantigen-positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sind, sollte eine quantitative Viruslast gemessen werden; Wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist, wird der Patient nicht ausgeschlossen, wenn er mindestens 7 Tage vor der Lymphodepletion bis mindestens 6 Monate nach der Infusion mit Viruslast und ALT-Überwachung mit antiviralen Medikamenten behandelt werden kann
• Aktiver oder unkontrollierter medizinischer oder psychischer Zustand, der die Teilnahme ausschließen würde
• Geschichte der Anfallsleiden
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Malignität des zentralen Nervensystems
• Vorgeschichte einer schweren Infusionsreaktion auf monoklonale Antikörper oder biologische Therapien oder zur Untersuchung von Produkthilfsstoffen, die den Patienten daran hindern würden, CART-PSMA-TGFβRDN-Zellen sicher zu erhalten
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einer J591-Antikörper-basierten Therapie
• Ferritinspiegel ≥ 4x der oberen Normgrenze vor der Apherese oder vor Beginn einer Chemotherapie zur Lymphdrainage
• Aktive oder aktuelle (innerhalb der letzten 6 Monate vor Apherese oder Lymphdepletion) kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als (1) New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) kürzlich aufgetretene (innerhalb von 6 Monate) Myokardinfarkt oder anhaltende (> 30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien oder (4) zerebrovaskuläre Insult
• Jede aktive Infektion, die derzeit behandelt wird, oder jede Infektion innerhalb der letzten 6 Wochen, die mindestens 7 Tage intravenöse Antibiotika erforderte, oder jede aktive Infektion innerhalb der letzten 4 Wochen, die die Anwendung von oralen Antibiotika erforderte. Patienten können nach Ablauf dieser Zeiträume und mit Nachweis, dass die Infektion vollständig abgeklungen ist, in Frage kommen
• Unzureichenden venösen Zugang oder Kontraindikationen für das Aphereseverfahren haben
• Muss zustimmen, nicht an einem Konzeptionsprozess teilzunehmen, oder muss einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen