- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04227275
Un estudio de CART-PSMA-TGFβRDN en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, de fase 1 de células T receptoras de antígenos quiméricos modificados genéticamente dirigidos con PSMA en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1 de un solo grupo diseñado para identificar la dosis y el régimen de células CART-PSMA-TGFβRDN que se pueden administrar de forma segura por vía intravenosa después del régimen de linfodepleción (LD) a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Después de la escalada de dosis, una expansión de cohorte inscribirá a los pacientes para explorar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de la dosis y el programa seleccionados.
Se anticipa que hasta 50 pacientes se inscribirán en este estudio tanto en el aumento de la dosis como en la expansión de la cohorte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Hospital
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Insitute
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico confirmado de cáncer de próstata y tener mCRPC, con niveles de castración de testosterona (<50 ng/mL)
- Enfermedad medible de PSA según los criterios del Grupo de Trabajo de Próstata 3 (PCWG3)
- Terapias previas definidas como al menos 2 líneas previas de terapia sistémica para el cáncer de próstata, incluido al menos un inhibidor del receptor de andrógenos de segunda generación y/o un inhibidor de CYP17α. Al menos una línea de terapia previa debe estar en el entorno mCRPC
- Tasa de filtración glomerular estimada estimada ≥ 60 ml/min según los criterios de Modification of Diet in Renal Disease
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); pacientes con metástasis hepáticas ALT y AST ≤ 3,0 x LSN
- Bilirrubina sérica total < 1,5 mg/dL a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido, entonces bilirrubina sérica ≤3 mg/dL
- Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. La evaluación de FEVI debe haberse realizado dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
- Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben poder continuar con la terapia con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante el estudio.
- Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Las toxicidades de cualquier terapia anterior deben haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial
- Los pacientes con potencial reproductivo aceptan el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados
Criterio de exclusión:
- Cáncer invasivo activo, distinto del cáncer propuesto incluido en el estudio, dentro de los 2 años anteriores a la selección, a menos que se trate con intención curativa
- Tratamiento actual con corticoides sistémicos (definidos como una dosis superior al equivalente de prednisona 10 mg/día)
- Enfermedad autoinmune activa (que incluye enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple) o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora prolongada (cualquier terapia inmunosupresora dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección)
- Virus de la inmunodeficiencia humana actual (VIH), virus de la hepatitis C, infecciones por el virus de la hepatitis B; A los pacientes con antígeno central de hepatitis B positivo, antígeno de superficie de hepatitis B negativo se les debe medir la carga viral cuantitativa; Si la carga viral es indetectable, el paciente no será excluido si puede recibir tratamiento con medicamentos antivirales durante al menos 7 días antes del agotamiento de los linfocitos hasta al menos 6 meses después de la infusión con control de la carga viral y ALT.
- Condición médica o psicológica activa o no controlada que impediría la participación
- Antecedentes de trastorno convulsivo
- Trasplante alogénico previo de células madre
- Neoplasia maligna del sistema nervioso central
- Antecedentes de reacción grave a la infusión de anticuerpos monoclonales o terapias biológicas, o a los excipientes del producto del estudio que impedirían que el paciente reciba de manera segura células CART-PSMA-TGFβRDN
- Antecedentes de tratamiento previo con una terapia basada en anticuerpos J591
- Niveles de ferritina ≥ 4 veces el límite superior de lo normal antes de la aféresis o antes del inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos
- Enfermedad cardiovascular activa o reciente (en los últimos 6 meses antes de la aféresis o el agotamiento de los linfocitos), definida como (1) insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, (2) angina inestable, (3) antecedentes de enfermedad cardiovascular reciente (dentro de los 6 meses) infarto de miocardio o taquiarritmias ventriculares sostenidas (> 30 segundos), o (4) accidente cerebrovascular
- Cualquier infección activa actualmente en tratamiento o cualquier infección en las últimas 6 semanas que requirió 7 días o más de antibióticos por vía intravenosa o cualquier infección activa en las últimas 4 semanas que requiera el uso de antibióticos orales. Los pacientes pueden ser elegibles una vez transcurridos estos plazos y con evidencia de que la infección se ha resuelto por completo.
- Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para el procedimiento de aféresis
- Debe aceptar no participar en un proceso de concepción o debe aceptar un método anticonceptivo altamente efectivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Escalada de dosis
Aumento de la dosis de células CART-PSMA-TGFβRDN intravenosas para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
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Administración intravenosa de células T autólogas modificadas genéticamente diseñadas para expresar una proteína capaz de reconocer el antígeno tumoral antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), así como un receptor TGFβ dominante negativo
Los pacientes recibirán quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina seguida del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN.
Los pacientes recibirán quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina seguida del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN.
En las cohortes correspondientes, los pacientes recibirán anakinra de manera profiláctica a partir del día de la administración del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis: identificación de dosis de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Hasta 2 años
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Expansión de cohortes: seguridad de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos (EA), incluidos los EA graves y graves en general, por nivel de dosis y grado de gravedad
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia preliminar de CART-PSMA-TGFβRDN evaluada por la tasa de respuesta objetiva bioquímica (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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ORR definido como la proporción de pacientes con una disminución máxima del antígeno prostático específico (PSA) mayor o igual al 50 % a las 12 semanas posteriores a la infusión
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Hasta 2 años
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Viabilidad de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Proporción de pacientes que no recibieron células CART-PSMA-TGFβRDN
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Hasta 2 años
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Expansión periférica y persistencia de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
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Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
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Hasta 15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- CART-PSMA-TGFβRDN-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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