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Un estudio de CART-PSMA-TGFβRDN en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

16 de agosto de 2023 actualizado por: Tceleron Therapeutics, Inc.

Un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, de fase 1 de células T receptoras de antígenos quiméricos modificados genéticamente dirigidos con PSMA en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Estudio multicéntrico, abierto, de fase 1 sobre la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de dosificar a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) con células T autólogas modificadas genéticamente (células CART-PSMA-TGFβRDN) diseñadas para expresar un antígeno quimérico receptor (CAR) capaz de reconocer el antígeno tumoral antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y activar la célula T.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1 de un solo grupo diseñado para identificar la dosis y el régimen de células CART-PSMA-TGFβRDN que se pueden administrar de forma segura por vía intravenosa después del régimen de linfodepleción (LD) a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Después de la escalada de dosis, una expansión de cohorte inscribirá a los pacientes para explorar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de la dosis y el programa seleccionados.

Se anticipa que hasta 50 pacientes se inscribirán en este estudio tanto en el aumento de la dosis como en la expansión de la cohorte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • The University of Kansas Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Insitute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico confirmado de cáncer de próstata y tener mCRPC, con niveles de castración de testosterona (<50 ng/mL)
  • Enfermedad medible de PSA según los criterios del Grupo de Trabajo de Próstata 3 (PCWG3)
  • Terapias previas definidas como al menos 2 líneas previas de terapia sistémica para el cáncer de próstata, incluido al menos un inhibidor del receptor de andrógenos de segunda generación y/o un inhibidor de CYP17α. Al menos una línea de terapia previa debe estar en el entorno mCRPC
  • Tasa de filtración glomerular estimada estimada ≥ 60 ml/min según los criterios de Modification of Diet in Renal Disease
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); pacientes con metástasis hepáticas ALT y AST ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 mg/dL a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert conocido, entonces bilirrubina sérica ≤3 mg/dL
  • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. La evaluación de FEVI debe haberse realizado dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
  • Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben poder continuar con la terapia con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante el estudio.
  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Las toxicidades de cualquier terapia anterior deben haberse recuperado al Grado 1 o al valor inicial
  • Los pacientes con potencial reproductivo aceptan el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos aprobados

Criterio de exclusión:

  • Cáncer invasivo activo, distinto del cáncer propuesto incluido en el estudio, dentro de los 2 años anteriores a la selección, a menos que se trate con intención curativa
  • Tratamiento actual con corticoides sistémicos (definidos como una dosis superior al equivalente de prednisona 10 mg/día)
  • Enfermedad autoinmune activa (que incluye enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple) o antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora prolongada (cualquier terapia inmunosupresora dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección)
  • Virus de la inmunodeficiencia humana actual (VIH), virus de la hepatitis C, infecciones por el virus de la hepatitis B; A los pacientes con antígeno central de hepatitis B positivo, antígeno de superficie de hepatitis B negativo se les debe medir la carga viral cuantitativa; Si la carga viral es indetectable, el paciente no será excluido si puede recibir tratamiento con medicamentos antivirales durante al menos 7 días antes del agotamiento de los linfocitos hasta al menos 6 meses después de la infusión con control de la carga viral y ALT.
  • Condición médica o psicológica activa o no controlada que impediría la participación
  • Antecedentes de trastorno convulsivo
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • Neoplasia maligna del sistema nervioso central
  • Antecedentes de reacción grave a la infusión de anticuerpos monoclonales o terapias biológicas, o a los excipientes del producto del estudio que impedirían que el paciente reciba de manera segura células CART-PSMA-TGFβRDN
  • Antecedentes de tratamiento previo con una terapia basada en anticuerpos J591
  • Niveles de ferritina ≥ 4 veces el límite superior de lo normal antes de la aféresis o antes del inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos
  • Enfermedad cardiovascular activa o reciente (en los últimos 6 meses antes de la aféresis o el agotamiento de los linfocitos), definida como (1) insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, (2) angina inestable, (3) antecedentes de enfermedad cardiovascular reciente (dentro de los 6 meses) infarto de miocardio o taquiarritmias ventriculares sostenidas (> 30 segundos), o (4) accidente cerebrovascular
  • Cualquier infección activa actualmente en tratamiento o cualquier infección en las últimas 6 semanas que requirió 7 días o más de antibióticos por vía intravenosa o cualquier infección activa en las últimas 4 semanas que requiera el uso de antibióticos orales. Los pacientes pueden ser elegibles una vez transcurridos estos plazos y con evidencia de que la infección se ha resuelto por completo.
  • Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para el procedimiento de aféresis
  • Debe aceptar no participar en un proceso de concepción o debe aceptar un método anticonceptivo altamente efectivo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
Aumento de la dosis de células CART-PSMA-TGFβRDN intravenosas para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Administración intravenosa de células T autólogas modificadas genéticamente diseñadas para expresar una proteína capaz de reconocer el antígeno tumoral antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), así como un receptor TGFβ dominante negativo
Los pacientes recibirán quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina seguida del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN.
Los pacientes recibirán quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludarabina seguida del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN.
En las cohortes correspondientes, los pacientes recibirán anakinra de manera profiláctica a partir del día de la administración del producto en investigación, células T modificadas genéticamente CART-PSMA-TGFβRDN

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: identificación de dosis de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Hasta 2 años
Expansión de cohortes: seguridad de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos (EA), incluidos los EA graves y graves en general, por nivel de dosis y grado de gravedad
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia preliminar de CART-PSMA-TGFβRDN evaluada por la tasa de respuesta objetiva bioquímica (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
ORR definido como la proporción de pacientes con una disminución máxima del antígeno prostático específico (PSA) mayor o igual al 50 % a las 12 semanas posteriores a la infusión
Hasta 2 años
Viabilidad de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Proporción de pacientes que no recibieron células CART-PSMA-TGFβRDN
Hasta 2 años
Expansión periférica y persistencia de CART-PSMA-TGFβRDN
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
Hasta 15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

7 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre CART-PSMA-TGFβRDN

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