CART-PSMA-TGFβRDN-tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu eturauhassyövän histologinen diagnoosi ja mCRPC, testosteronin kastraattitasot (<50 ng/ml)
• PSA:n mitattavissa oleva sairaus Prostate Working Group 3:n (PCWG3) kriteerien mukaan
• Aikaisemmat hoidot, jotka on määritelty vähintään kahdeksi aikaisemmaksi eturauhassyövän systeemiseksi hoitolinjaksi, mukaan lukien vähintään yksi toisen sukupolven androgeenireseptorin estäjä ja/tai CYP17a-inhibiittori. Vähintään yhden aikaisemman hoidon rivin on oltava mCRPC-asetuksessa
• Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus ≥ 60 ml/min ruokavalion muokkauksella munuaissairauden kriteereissä
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joiden maksametastaasit ALAT ja ASAT ovat ≤ 3,0 x ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä, silloin seerumin bilirubiini ≤3 mg/dl
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. LVEF-arviointi on suoritettava 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
• Potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on voitava jatkaa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) hoitoa tutkimuksen aikana
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1
• Aiemman hoidon toksisuuden on oltava palautunut asteeseen 1 tai lähtötasoon
• Lisääntymiskykyiset potilaat suostuvat käyttämään hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin ehdotettu tutkimukseen sisältyvä syöpä, 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, ellei sitä hoideta parantavalla tarkoituksella
• Nykyinen hoito systeemisillä kortikosteroideilla (määritelty annoksena, joka on suurempi kuin vastaava prednisonia 10 mg/vrk)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi) tai aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäkestoista immunosuppressiivista hoitoa (kaikki immunosuppressiiviset hoidot 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä)
• Nykyiset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus, hepatiitti B -virusinfektiot; Potilaille, jotka ovat hepatiitti B -ydinantigeenipositiivisia tai hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia, on mitattava kvantitatiivinen viruskuorma; Jos viruskuormaa ei voida havaita, potilasta ei suljeta pois, jos hän pystyy saamaan viruslääkitystä vähintään 7 päivää ennen lymfodepletiota, kunnes vähintään 6 kuukautta viruskuorman ja ALT-infuusion jälkeen.
• Aktiivinen tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen
• Kohtaushäiriön historia
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Keskushermoston pahanlaatuisuus
• Aiemmin vakava infuusioreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai biologisille hoidoille tai sellaisten valmisteen apuaineiden tutkimiseen, jotka estäisivät potilaan saaman turvallisesti CART-PSMA-TGFβRDN-soluja
• Aiempi hoito J591-vasta-ainepohjaisella hoidolla
• Ferritiinitasot ≥ 4 kertaa normaalin yläraja ennen afereesia tai ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
• Aktiivinen tai äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen afereesia tai lymfodepletiota) sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: (1) New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) äskettäin (6 vuoden sisällä) kuukautta) sydäninfarkti tai pitkäkestoinen (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia tai (4) aivoverenkiertohäiriö
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, jota parhaillaan hoidetaan, tai mikä tahansa infektio viimeisten 6 viikon aikana, joka vaati vähintään 7 päivää IV-antibiootteja, tai mikä tahansa aktiivinen infektio viimeisen 4 viikon aikana, joka vaatii suun kautta otettavien antibioottien käyttöä. Potilaat voivat olla kelvollisia, kun nämä aikavälit ovat kuluneet ja todisteita siitä, että infektio on parantunut kokonaan
• Sinulla on riittämätön laskimopääsy tai vasta-aiheet afereesitoimenpiteelle
• On suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin tai hyväksyttävä erittäin tehokas ehkäisymenetelmä